methyl α-(tetrahydro-2-pyrrolidinylidene)acetate | 36625-47-5

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: methyl α-(tetrahydro-2-pyrrolidinylidene)acetate
• 英文别名: methyl pyrrolidine-2-ylideneacetate；methyl 2-(pyrrolidin-2-ylidene)acetate；Methyl 2-pyrrolidin-2-ylideneacetate
• CAS: 36625-47-5
• 化学式: C₇H₁₁NO₂
• 分子量: 141.17
• InChiKey: JDVWLHHVKYUADU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  101-102 °C
• 沸点：
  236.0±29.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.157±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  存于2-8℃环境中，应避光干燥保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl α-(tetrahydro-2-pyrrolidinylidene)acetate 在 二甲基硫 、 硫酸 、 potassium tert-butylate 、 氢溴酸 、 氧气 、 sodium hexamethyldisilazane 、 对甲苯磺酸 、 臭氧 、 二甲胺 、 三乙胺 、 copper dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 176.33h， 生成 4-乙基-4-羟基-3,4,12,14-四氢-1H-吡喃并[3'4':6,7]吲哚嗪并[1,2-b]喹啉-3,14-二酮
  参考文献：
  名称：

  Concise total syntheses of dl-camptothecin and related anticancer drugs

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00055a012
• 作为产物：
  描述：

  sodium methylate 、 2,2-二甲基-5-(2-四氢吡咯亚基 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以99%的产率得到methyl α-(tetrahydro-2-pyrrolidinylidene)acetate
  参考文献：
  名称：

  通过钯催化的极化杂环烯胺的分子内 C-N 交叉偶联合成 [1,2-a]-稠合三环二氢喹啉

  摘要：

  建立了 [1,2-a]-稠合三环二氢喹啉的简单方法。该方法的关键步骤是合适的卤化（溴和氯）环状烯氨基酮、烯氨基酯和具有各种环大小（从五元到七元）的烯氨基腈的分子内 Buchwald-Hartwig 胺化反应。最佳反应条件（钯源、碱、配体）取决于起始烯胺的环大小，三环产物的产率为 65-98%。用高氯酸处理产物得到相应的高氯酸喹啉鎓。

  DOI：

  10.3998/ark.5550190.p009.723

文献信息

• [EN] CYANOINDOLINE DERIVATIVES AS NIK INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE CYANOINDOLINE COMME INHIBITEURS DE NIK
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2018002219A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  Fused aromatic bicyclic substituted 5-(2-amino-4-pyrimidinyl)- cyanoindoline derivatives (I) useful for therapy and/or prophylaxis in a mammal, and in particular to inhibitors of NF-KB-inducing kinase (NIK - also known as MAP3K14) useful for treating diseases such as cancer, inflammatory disorders, metabolic disorders and autoimmune disorders. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and to the use of such compounds or pharmaceutical compositions for the prevention or treatment of diseases such as cancer, inflammatory disorders, metabolic disorders including obesity and diabetes, and autoimmune disorders.

  融合的芳香族双环取代5-(2-氨基-4-嘧啶基)-氰基吲哚衍生物（I）用于哺乳动物的治疗和/或预防，特别是用于抑制NF-KB诱导激酶（NIK - 也称为MAP3K14）的抑制剂，用于治疗癌症、炎症性疾病、代谢性疾病和自身免疫性疾病。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物或药物组合物预防或治疗癌症、炎症性疾病、包括肥胖和糖尿病的代谢性疾病和自身免疫性疾病。
• Syntheses and antihypertensive activities of 1,4-dihydropyridine-5-phosphonate derivatives. III.
  作者：IWAO MORITA、Yuko HARUTA、TOSHIO TOMITA、MASAMI TSUDA、KAZUHISA KANDORI、MASAHIRO KISE、KIYOSHI KIMURA

  DOI：10.1248/cpb.35.4819

  日期：——

  Various 1-and 2-substituted and 1, 2-fused 1, 4-dihydropyridine-5-phosphonate derivatives were designed and synthesized as analogues of 1, 4-dihydropyridine-3, 5-dicarboxylate, and their antihypertensive activities were examined. Several compounds proved to be equal or superior to nifedipine in lowering blood pressure in normotensive and spontaneously hypertensive rats. Among these compounds, 1-substituted 1, 4-dihydropyridine derivatives showed potent antihypertensive activities. The structure-activity relationships are discussed.

  设计并合成了多种1-和2-取代以及1, 2-融合的1, 4-二氢吡啶-5-膦酸酯衍生物，作为1, 4-二氢吡啶-3, 5-二羧酸盐的类似物，研究了它们的抗高血压活性。几个化合物在降低正常血压和自发性高血压大鼠的血压方面证明与尼非地平相当或更优。在这些化合物中，1-取代的1, 4-二氢吡啶衍生物显示出强效的抗高血压活性。讨论了它们的结构-活性关系。
• Reaction of heterocyclic enamines with nitrile oxide and nitrilimine precursors
  作者：Cevher Altuğ、Yasar Dürüst、Mark C. Elliott、Benson M. Kariuki、Tillique Rorstad、Mark Zaal

  DOI：10.1039/c0ob00286k

  日期：——

  Alkylidenepyrrolidines 1, 21, 24 and 26 undergo reactions with nitrile oxides and nitrilimines or their precursors to give a range of novel heterocyclic compounds. With alkylidenepyrrolidine ester 1, nitrolic acids give products in which the liberated nitrous acid reacts with the alkylidenepyrrolidine, followed by two cycloadditions to give adducts 3. In contrast, hydroximoyl chlorides give isoxazoles

  Alkylidenepyrrolidines 1，21，24和26经历与氧化腈和nitrilimines或它们的前体的反应，得到了一系列新的杂环化合物。与亚烷基亚吡咯烷酯1一起，硝酸可得到游离的产物。亚硝酸与亚烷基吡咯烷反应，然后进行两次环加成反应，得到加合物3。相反，大概是通过环加成/消除，羟肟基氯得到异恶唑10。用肼基氯，发生亚烷基吡咯烷的简单酰化，得到化合物17。对于磺酰基亚烷基吡咯烷酮24和26，在亚胺互变异构体上的环加成是优选的途径，在后一种情况下发生立体选择性反应。
• Design, synthesis and cytotoxicity of the antitumor agent 1-azabicycles for chemoresistant glioblastoma cells
  作者：Mona Oliveira、Lourenço Luis Botelho de Santana、José Claudio Serafim、Airam Oliveira Santos、Michelle Pereira Quintino、José Tiago Menezes Correia、Fabiano Damasceno、José Ricardo Sabino、Thiago Rubens Cardim Pires、Paulo Lucas Cerqueira Coelho、Giselle Pinto de Faria Lopes、Henning Ulrich、Silvia Lima Costa、Silvio Cunha

  DOI：10.1007/s10637-019-00877-2

  日期：2020.10

  Twelve multi-functional pyrrolizidinones, indolizidinones and pyrroliazepinones were prepared from formal aza-[3 + 2] and aza-[3 + 3] cycloadditions of five- to seven-membered heterocyclic enaminones as diverse ambident electrophiles. The antitumor activity of these alkaloid-like compounds was investigated through an initial screening performed on human glioblastoma multiform (GBM) cell lines (GL-15, U251), on murine glioma cells line (C6) and on normal glial cells. Of the compounds tested, the new pyrrolo[1,2a]azepinone, [ethyl (3-oxo-1,2-diphenyl-6,7,8,9-tetrahydro-3H-pyrrolo[1,2a]azepin-9a(5H)-yl)acetate] or (Compound-13) exhibited selective cytotoxic effects on GBM-temozolomide resistant cells. Compound-13 exerted dose-dependent cytotoxic activity by promoting arrest of cells in the G0/G1 phase of the cell cycle in the first 24 h. The apoptotic effect observed was in a time-dependent manner. Anti-migratory effect promoted by the treatment with compound-13 was also observed. Moreover, healthy mixed glial cell cultures from rat brain exhibited no cytotoxicity effect upon exposure to compound-13. Thus, the present study paves the way for the use of compound-13 as novel antitumor scaffold candidate for glioma cell therapy.

  以五元至七元杂环烯酮作为不同的暧昧亲电体，通过正式的氮杂环合-[3 + 2]和氮杂环合-[3 + 3]环加成反应，制备了 12 种多功能吡咯烷酮、吲哚利嗪酮和吡咯并氮杂卓酮。通过对人类多形性胶质母细胞瘤（GBM）细胞系（GL-15、U251）、鼠胶质瘤细胞系（C6）和正常胶质细胞进行初步筛选，研究了这些生物碱类化合物的抗肿瘤活性。在测试的化合物中，新的吡咯并[1,2a]氮杂环庚酮[(3-氧代-1,2-二苯基-6,7,8,9-四氢-3H-吡咯并[1,2a]氮杂环庚-9a(5H)-基)乙酸乙酯]或（化合物-13）对 GBM-替莫唑胺耐药细胞具有选择性细胞毒性作用。化合物-13 具有剂量依赖性的细胞毒性活性，在细胞周期的前 24 h 促进细胞停滞在 G0/G1 期。观察到的凋亡效应与时间有关。化合物-13 还具有抗迁移作用。此外，来自大鼠大脑的健康混合胶质细胞培养物在暴露于化合物-13 后没有表现出细胞毒性效应。因此，本研究为将化合物-13 用作胶质瘤细胞治疗的新型抗肿瘤支架候选物铺平了道路。
• Convenient approach to ω-aminoalkylthiophenes
  作者：Tetiana Shvydenko、Kostiantyn Nazarenko、Kostiantyn Shvydenko、Serhii Filimonchuk、Yurii Vlasenko、Andrei Tolmachev、Aleksandr Kostyuk

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.03.066

  日期：2016.4

  Starting from readily accessible cyclic enaminoesters, arylisothiocyanates and α-haloketones, a facile method for the synthesis of ω-aminoalkylthiophene hydrobromides was developed. It was shown that in the first step cyclic enaminoesters react with arylisothiocyanates exclusively at the enamine position. Upon treatment with base, free 5-aminopentylthiophenes were prepared. In the case of shorter alkyl

  从容易获得的环状烯氨基酯，异硫氰酸芳基酯和α-卤代酮开始，开发了一种简便的合成ω-氨基烷基噻吩氢溴酸盐的方法。已表明在第一步中，环状烯氨基酯仅在烯胺位置与芳基异硫氰酸酯反应。用碱处理后，制备了游离的5-氨基戊基噻吩。在较短的烷基取代基（4-氨基丁基和3-氨基丙基）的情况下，游离的ω-氨基烷基噻吩进行氨基和酮基的分子内缩合，从而提供新颖的稠合杂环-噻吩并[2,3- c ]氮杂和噻吩并[2,3] - ç ]吖辛因。