ethyl 7-fluoro-5,12-dioxo-5,12-dihydroindolizino[2,3-g]quinoline-6-carboxylate | 1031265-27-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: ethyl 7-fluoro-5,12-dioxo-5,12-dihydroindolizino[2,3-g]quinoline-6-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 7-fluoro-5,12-dioxoindolizino[2,3-g]quinoline-6-carboxylate
• CAS: 1031265-27-6
• 化学式: C₁₈H₁₁FN₂O₄
• 分子量: 338.295
• InChiKey: DPWMKZXYJUTMAM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  197-200 °C
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  77.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 7-fluoro-5,12-dioxo-5,12-dihydroindolizino[2,3-g]quinoline-6-carboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 氯仿 、 异丙醇 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl-7-fluoro-5,12-dioxo-5,12-dihydroindolizino[2,3-g]quinoline-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  吲哚并喹啉二酮衍生物作为DNA拓扑异构酶IB催化抑制剂的合成，细胞毒性和构效关系。

  摘要：

  我们以前的研究表明，吲哚izinoquinolinedione支架是开发新型DNA拓扑异构酶IB（TOP1）催化抑制剂的基础。在这项工作中，合成了二十三种新颖的吲哚并喹啉二酮衍生物。TOP1介导的弛豫，切刻和展开实验表明，三种氟化衍生物26、28和29和一种N，N-反式衍生物46充当TOP1催化抑制剂，其TOP1抑制作用（++++）比喜树碱（+++ ），并且没有TOP1介导的放松效果。针对五种人类癌细胞系的MTT分析显示，GIRF值在纳摩尔范围内，CCRF-CEM细胞的最高细胞毒性为20，A549和DU-145细胞为25，HCT116细胞为26，Huh7细胞为33。耐药细胞分析表明，化合物26可能主要作用于细胞中的TOP1，而Pgp底物较少。流式细胞仪分析表明，化合物26、28和29可以明显诱导HCT116细胞凋亡。此外，分析了吲哚并喹啉二酮衍生物的构效关系（SAR）。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.04.040
• 作为产物：
  描述：

  5,7-二溴-8-羟基喹啉 在 硫酸 、 硝酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 ethyl 7-fluoro-5,12-dioxo-5,12-dihydroindolizino[2,3-g]quinoline-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  吲哚并喹啉二酮衍生物作为DNA拓扑异构酶IB催化抑制剂的合成，细胞毒性和构效关系。

  摘要：

  我们以前的研究表明，吲哚izinoquinolinedione支架是开发新型DNA拓扑异构酶IB（TOP1）催化抑制剂的基础。在这项工作中，合成了二十三种新颖的吲哚并喹啉二酮衍生物。TOP1介导的弛豫，切刻和展开实验表明，三种氟化衍生物26、28和29和一种N，N-反式衍生物46充当TOP1催化抑制剂，其TOP1抑制作用（++++）比喜树碱（+++ ），并且没有TOP1介导的放松效果。针对五种人类癌细胞系的MTT分析显示，GIRF值在纳摩尔范围内，CCRF-CEM细胞的最高细胞毒性为20，A549和DU-145细胞为25，HCT116细胞为26，Huh7细胞为33。耐药细胞分析表明，化合物26可能主要作用于细胞中的TOP1，而Pgp底物较少。流式细胞仪分析表明，化合物26、28和29可以明显诱导HCT116细胞凋亡。此外，分析了吲哚并喹啉二酮衍生物的构效关系（SAR）。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.04.040

文献信息

• Synthesis, cytotoxic activities and structure–activity relationships of topoisomerase I inhibitors: Indolizinoquinoline-5,12-dione derivatives
  作者：Yu Cheng、Lin-Kun An、Ning Wu、Xiao-Dong Wang、Xian-Zhang Bu、Zhi-Shu Huang、Lian-Quan Gu

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.02.036

  日期：2008.4

  indolizinoquinoline-5,12-dione derivatives (IQDs) are synthesized and evaluated for their cytotoxic activities toward human lung adenocarcinoma (GLC-82), large-cell lung carcinoma (NCI-H460), promyelocytic leukemia (HL-60) and breast carcinoma (MCF-7) cells by MTT method. Most of the IQDs show significant cytotoxic potency. In addition, the evaluation of structure-activity relationships indicated that the incorporation

  合成了一系列吲哚并喹啉-5,12-二酮衍生物（IQDs），并评估了它们对人肺腺癌（GLC-82），大细胞肺癌（NCI-H460），早幼粒细胞白血病（HL-60）的细胞毒活性。 MTT法检测乳腺癌细胞（MCF-7）。大多数IQD显示出显着的细胞毒性潜能。此外，对结构活性关系的评估表明，在C或D环上引入吸电子取代基将明显增强目标化合物的活性。还测量了拓扑异构酶I的抑制活性。
• Design, synthesis and structure-activity relationship study of novel naphthoindolizine and indolizinoquinoline-5,12-dione derivatives as IDO1 inhibitors
  作者：Rui Yang、Yu Chen、Liangkun Pan、Yanyan Yang、Qiang Zheng、Yue Hu、Yuxi Wang、Liangren Zhang、Yang Sun、Zhongjun Li、Xiangbao Meng

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.08.028

  日期：2018.9

  Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) is regarded as a promising target for cancer immunotherapy. Many naphthoquinone derivatives have been reported as IDO1 inhibitors so far. Herein, two series of naphthoquinone derivatives, naphthoindolizine and indolizinoquinoline-5,12-dione derivatives, were synthesized and evaluated for their IDO1 inhibitory activity. Most of the target compounds showed significant

  吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 被认为是癌症免疫治疗的一个有希望的靶点。迄今为止，许多萘醌衍生物已被报道为 IDO1 抑制剂。在此，合成了两个系列的萘醌衍生物，naphthoindolizine 和 indolizinoquinoline-5,12-dione 衍生物，并评估了它们的 IDO1 抑制活性。与色氨酸 2,3-双加氧酶 (TDO) 相比，大多数目标化合物对 IDO1 显示出显着的抑制效力和高选择性。还总结了构效关系。最有效的化合物5c（IC 50 23 nM，IDO1 酶）和5b'（IC 50 372 nM，HeLa 细胞）被鉴定为有前景的先导化合物。
• Synthesis, cytotoxicity and structure-activity relationship of indolizinoquinolinedione derivatives as DNA topoisomerase IB catalytic inhibitors
  作者：Qian Yu、Hui Yang、Teng-Wei Zhu、Le-Mao Yu、Jian-Wen Chen、Lian-Quan Gu、Zhi-Shu Huang、Lin-Kun An

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.04.040

  日期：2018.5

  a base to develop novel DNA topoisomerase IB (TOP1) catalytic inhibitors. In this work, twenty-three novel indolizinoquinolinedione derivatives were synthesized. TOP1-mediated relaxation, nicking and unwinding assays revealed that three fluorinated derivatives 26, 28 and 29, and one N,N-trans derivative 46 act as TOP1 catalytic inhibitors with higher TOP1 inhibition (++++) than camptothecin (+++) and

  我们以前的研究表明，吲哚izinoquinolinedione支架是开发新型DNA拓扑异构酶IB（TOP1）催化抑制剂的基础。在这项工作中，合成了二十三种新颖的吲哚并喹啉二酮衍生物。TOP1介导的弛豫，切刻和展开实验表明，三种氟化衍生物26、28和29和一种N，N-反式衍生物46充当TOP1催化抑制剂，其TOP1抑制作用（++++）比喜树碱（+++ ），并且没有TOP1介导的放松效果。针对五种人类癌细胞系的MTT分析显示，GIRF值在纳摩尔范围内，CCRF-CEM细胞的最高细胞毒性为20，A549和DU-145细胞为25，HCT116细胞为26，Huh7细胞为33。耐药细胞分析表明，化合物26可能主要作用于细胞中的TOP1，而Pgp底物较少。流式细胞仪分析表明，化合物26、28和29可以明显诱导HCT116细胞凋亡。此外，分析了吲哚并喹啉二酮衍生物的构效关系（SAR）。