ibandronate monosodium | 138926-19-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机膦化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: ibandronate monosodium
• 英文别名: ibandronate sodium；ibandronate sodium salt；sodium;hydroxy-[1-hydroxy-3-[methyl(pentyl)amino]-1-phosphonopropyl]phosphinate
• CAS: 138926-19-9
• 化学式: C₉H₂₂NO₇P₂*Na
• 分子量: 341.213
• InChiKey: LXLBEOAZMZAZND-UHFFFAOYSA-M

物化性质

• 熔点：
  840C (dec)
• 溶解度：
  溶于 DMSO（至少 25 mg/ml）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.13
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S36
• 危险类别码：
  R40
• 海关编码：
  2922199090
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C freezer

制备方法与用途

生物活性

Ibandronate（BM-21.0955，BM-210955，RPR-102289A）是一种高效的含氮双膦酸盐，用于治疗骨质疏松症。

体外研究

Ibandronate (1.25–2 μM)显著降低内皮细胞生长，并且在较高浓度（2 μM）下也会显著减少毛细管样管腔形成，并增加内皮细胞的凋亡。此外，Ibandronate 在较低浓度（< 100 μM）时剂量依赖性地增加内皮细胞中血管生成因子 (VEGF) 的表达；同时，在较低浓度 (<100 μM) 下，它也能够剂量依赖性地抑制前列腺癌细胞系（LNCaP 和 PC-3）的生长。

体内研究

在治疗骨质疏松症的3年内，每天给药2.5 mg Ibandronate 或者每三天给药一次、每月共12次20 mg Ibandronate 分别显著减少了62%和50% 的新形态椎体骨折风险。同样地，在治疗期间，腰椎骨密度分别增加了6.5% 和5.7%。此外，在切除卵巢的大鼠中，Ibandronate 在剂量依赖性地增加长骨和椎骨的骨密度、松质骨体积以及骨小梁数量的同时，还能显著提高失效载荷 (Fmax) 和屈服载荷；同时还可以完全阻止因切除卵巢而引发的骨小梁分离。

化学性质

Ibandronate 是一种白色结晶性粉末，易溶于水而不溶于醇。

用途

• Ibandronate 用于治疗恶性高钙血症。
• 它作为钠盐使用时可抑制骨吸收，并且与锝 Tc 99m 形成复合物以进行骨骼成像。单膦酸盐则无活性，而双膦酸盐则广泛应用于影响骨骼的疾病中，如骨质疏松症、转移性癌症和 Paget 病等。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ibandronate monosodium 在 水 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以85%的产率得到ibandronate sodium monohydrate
  参考文献：
  名称：

  Ibandronate polymorph

  摘要：

  本发明涉及一种新的结晶多形态3-(N-甲基-N-戊基)氨基-1-羟基丙烷-1,1-二膦酸单钠盐一水合物（伊班德罗酸）具有以下化学式。

  公开号：

  US20060172976A1
• 作为产物：
  描述：

  伊班膦酸 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 ibandronate monosodium
  参考文献：
  名称：

  Solid and crystalline ibandronate sodium and processes for preparation thereof

  摘要：

  本发明涉及伊班膦酸钠的固体无定形和结晶形式。

  公开号：

  US20070179119A1

文献信息

• Preparation of ibandronate trisodium
  申请人：Zentiva, k.s.

  公开号：EP2180003A1

  公开（公告）日：2010-04-28

  The trisodium salt of ibandronate of formula (I): A process of preparing said salt comprises: a) mixing 3-(methylpentylamino)propionic acid hydrochloride, phosphorous acid (in a 2.5-3.5 molar excess with respect to 3-(methylpentylamino)propionic acid hydrochloride), sunflower oil (in an amount of 6-9 volume parts for 1 weight part of 3-(methylpentylamino)propionic acid hydrochloride) and phosphorus trichloride (in a 3-4 molar excess with respect to 3-(methylpentylamino)propionic acid hydrochloride); b) adding water (in an amount of 6-9 volume parts for 1 weight part of 3-(methylpentylamino)propionic acid hydrochloride) and after separation of the phases; c) adjusting pH of the water phase to pH 12.5; d) adding a water-miscible co-solvent and cooling down to precipitate the product or evaporate to dryness. Another process for preparing the trisodium salt of ibandronate comprises admixing the monosodium salt of ibandronate or ibandronic acid or their solvates with water or a mixture water/sodium hydroxide and adjustment of pH to 12.5. Various crystalline, semicrystalline and amorphous forms of trisodium ibandronate are disclosed.

  伊班德罗酸的三钠盐的化学式（I）：制备该盐的过程包括：a）混合3-（甲基戊基氨基）丙酸盐酸盐、磷酸（相对于3-（甲基戊基氨基）丙酸盐酸盐过量2.5-3.5摩尔）、葵花籽油（相对于3-（甲基戊基氨基）丙酸盐酸盐1重量部6-9体积部）和三氯化磷（相对于3-（甲基戊基氨基）丙酸盐酸盐过量3-4摩尔）；b）加入水（相对于3-（甲基戊基氨基）丙酸盐酸盐1重量部6-9体积部）并分离相；c）调节水相的pH至12.5；d）加入水溶性共溶剂并冷却以沉淀产物或蒸发至干燥。另一种制备伊班德罗酸的三钠盐的方法包括将伊班德罗酸的单钠盐或伊班德罗酸或它们的溶剂与水或水/氢氧化钠混合并将pH调节至12.5。公开了三钠伊班德罗酸的各种结晶、半晶体和非晶形式。
• PROCESS FOR PREPARING IBANDRONATE
  申请人：Junghans Bernd

  公开号：US20080255386A1

  公开（公告）日：2008-10-16

  The invention relates to a novel multi step synthesis of 3-(N-methyl-N-pentyl)amino-1-hydroxypropane-1,1-diphosphonic acid, monosodium salt, monohydrate, of the formula

  这项发明涉及一种新型的多步合成方法，用于合成式为3-(N-甲基-N-戊基)氨基-1-羟基丙烷-1,1-二膦酸，单钠盐，一水合物。
• Amorphous and crystalline forms of ibandronate disodium
  申请人：Avhar-Maydan Sharon

  公开号：US20090118239A1

  公开（公告）日：2009-05-07

  Provided are amorphous and crystalline forms of ibandronate disodium, as well as processes for the preparation thereof.

  提供了伊班膦酸二钠的非晶形和晶体形式，以及其制备方法。
• Crystalline forms of ibandronic acid and processes for the preparation thereof
  申请人：Singer Claude

  公开号：US20090099390A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  A crystalline ibandronic acid characterized by data selected from the group consisting of at least one of a powder x-ray diffraction pattern having peaks at about 4.1, 12.3 and 13.4±0.2 degrees two-theta and at least two more peaks selected from the group consisting of: 8.2, 11.3, 16.2 and 16.9 and 20.8±0.2 degrees two-theta, and by a powder X-ray diffraction pattern depicted in FIG. 1 is provided. Also provided is a crystalline ibandronic acid characterized by data selected from the group consisting of at least one of a powder x-ray diffraction pattern having peaks at about peaks at about 5.2, 11.7, and 18.7±0.2 degrees two-theta and at least two more peaks selected from the group consisting of: 5.8, 10.1, 12.0, 17.1, and 20.0±0.2 degrees two-theta and a powder X-ray diffraction pattern as depicted in FIG. 2. Methods of preparing the crystalline forms are also provided.

  提供了一种晶体伊班德酸，其特征数据选自以下组合之一：具有峰值在大约4.1、12.3和13.4±0.2度二θ的粉末X射线衍射图样，以及至少两个来自以下组合的额外峰值：8.2、11.3、16.2和16.9和20.8±0.2度二θ，并且通过图1中描述的粉末X射线衍射图样进行表征。还提供了一种晶体伊班德酸，其特征数据选自以下组合之一：具有峰值在大约5.2、11.7和18.7±0.2度二θ的粉末X射线衍射图样，以及至少两个来自以下组合的额外峰值：5.8、10.1、12.0、17.1和20.0±0.2度二θ以及如图2所示的粉末X射线衍射图样。还提供了制备这些晶体形式的方法。
• 一种伊班膦酸钠的制备方法
  申请人：安徽省润生医药股份有限公司

  公开号：CN106397479A

  公开（公告）日：2017-02-15

  本发明提供一种伊班膦酸钠的制备方法，涉及药物合成技术领域，所述伊班膦酸钠的制备方法为以3‑甲氨基丙腈为原料制备3‑(N‑甲基‑N‑正戊基胺)丙酸盐酸盐，再将3‑(N‑甲基‑N‑正戊基胺)丙酸盐酸盐与亚磷酸，三氯化磷反应得到伊班膦酸，伊班膦酸与氢氧化钠成盐得到伊班膦酸钠，本发明提供了的伊班膦酸钠的制备方法减少伊班膦酸钠精制次数，降低精制损失，避免了大量精制步骤带来的收率低、周期长对人体和环境带来巨大危害，且操作简单，工艺重复性好，易于工业化生产。