(-)-4-methoxy-14-hydroxy-6-keto-N-methylmorphinan | 81182-02-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: (-)-4-methoxy-14-hydroxy-6-keto-N-methylmorphinan
• 英文别名: 14-Hydroxy-4-methoxy-N-methylmorphinan-6-one；(1R,9R,10S)-10-hydroxy-3-methoxy-17-methyl-17-azatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2(7),3,5-trien-13-one
• CAS: 81182-02-7
• 化学式: C₁₈H₂₃NO₃
• 分子量: 301.386
• InChiKey: IIDJQDBVYBJNJQ-KBAYOESNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-4-methoxy-14-hydroxy-6-keto-N-methylmorphinan 在 ammonium chloride 、 potassium hydrogencarbonate 、 锌 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 为溶剂， 生成 (-)-14-hydroxy-4-methoxymorphinan-6-one
  参考文献：
  名称：

  氧化吗啡的构效关系。V. 14-hydroxymorphinan系列中的麻醉激动剂和拮抗剂活性。初步沟通

  摘要：

  描述了使用羟吗啡酮（= 3，14-二羟基-4,5-环氧-N-甲基吗啡喃-6-one，1）作为起始原料合成几种14-羟基吗啡喃的方法。测定了N-甲基取代的14-羟基吗啡喃的抗伤害感受力。因此，按照抗伤害力的顺序，14-羟基-4-甲氧基-N-甲基吗啡喃-6- （5）> 4,5-环氧-14-羟基-N-甲基吗啡喃-6-（3）> 4，14二羟基ñ -methylmorphinan -6-酮（4）> 14-羟基-4-甲氧基ñ -methylmorphinan（11）≈4，14二羟基ñ -methylmorphinan（12）。发现该系列中最有效的化合物14-羟基-4-甲氧基-N-甲基-吗啡喃-6-一（5）的功效约为吗啡的六倍；最强的化合物是吗啡。它与左啡烷等效。

  DOI：

  10.1002/hlca.19810640809
• 作为产物：
  描述：

  氢羟吗啡酮 在 palladium on activated charcoal ammonium chloride 、 氢气 、 potassium carbonate 、 锌 作用下， 以 乙醇 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (-)-4-methoxy-14-hydroxy-6-keto-N-methylmorphinan
  参考文献：
  名称：

  氧化吗啡的构效关系。V. 14-hydroxymorphinan系列中的麻醉激动剂和拮抗剂活性。初步沟通

  摘要：

  描述了使用羟吗啡酮（= 3，14-二羟基-4,5-环氧-N-甲基吗啡喃-6-one，1）作为起始原料合成几种14-羟基吗啡喃的方法。测定了N-甲基取代的14-羟基吗啡喃的抗伤害感受力。因此，按照抗伤害力的顺序，14-羟基-4-甲氧基-N-甲基吗啡喃-6- （5）> 4,5-环氧-14-羟基-N-甲基吗啡喃-6-（3）> 4，14二羟基ñ -methylmorphinan -6-酮（4）> 14-羟基-4-甲氧基ñ -methylmorphinan（11）≈4，14二羟基ñ -methylmorphinan（12）。发现该系列中最有效的化合物14-羟基-4-甲氧基-N-甲基-吗啡喃-6-一（5）的功效约为吗啡的六倍；最强的化合物是吗啡。它与左啡烷等效。

  DOI：

  10.1002/hlca.19810640809

文献信息

• 6-Keto-morphinans belonging to the 14-hydroxy-series
  申请人：The United States of America as represented by the Secretary of the

  公开号：US04390699A1

  公开（公告）日：1983-06-28

  6-Keto-hydroxymorphinans having at the 4 position a substituent which is R.sub.1 =H, O lower alkyl, or O lower acyl, and N may be substituted by R.sub.2, which for agonist properties may be lower alkyl, lower alkenyl, cyclopropylmethyl, or phenyl lower alkyl, etc. Additionally, the nitrogen may be substituted by R.sub.2, which is allyl, cyclopropylmethyl, cyclobutylmethyl, dimethylallyl, etc., which function as antagonists to the morphine-like activity of the compound. Such activity is known as antinociceptive.

  在4位上具有取代基R.sub.1 = H、O较低烷基或O较低酰基的6-酮基羟吗啡类化合物，N可能被取代为R.sub.2，对于激动剂特性，R.sub.2可以是较低烷基、较低烯基、环丙基甲基或苯基较低烷基等。此外，氮原子也可以被R.sub.2取代，R.sub.2可以是烯丙基、环丙基甲基、环丁基甲基、二甲基烯丙基等，这些对化合物的类似吗啡活性起拮抗剂作用。这种活性被称为镇痛活性。
• BROSSI, A.;SCHMIDHAMMER, H.;JACOBSON, A. E.
  作者：BROSSI, A.、SCHMIDHAMMER, H.、JACOBSON, A. E.

  DOI：——

  日期：——
• US4390699A
  申请人：——

  公开号：US4390699A

  公开（公告）日：1983-06-28
• Structure-Activity Relationship of Oxygenated Morphinans. V. Narcotic agonist and antagonist activity in the 14-hydroxymorphinan series. Preliminary communication
  作者：Helmut Schmidhammer、Arthur E. Jacobson、Louise Atwell、Arnold Brossi

  DOI：10.1002/hlca.19810640809

  日期：1981.12.16

  5-epoxy-14-hydroxy-N-methyl-morphinan-6-one (3)>4, 14-dihydroxy-N-methylmorphinan-6-one (4)>14-hydroxy-4-methoxy-N-methylmorphinan (11) ≈4, 14-dihydroxy-N-methylmorphinan (12). The most potent compound in this series, 14-hydroxy-4-methoxy-N-methyl-morphinan-6-one (5), was found to have about six times the potency of morphine; it was equipotent with levorphanol.

  描述了使用羟吗啡酮（= 3，14-二羟基-4,5-环氧-N-甲基吗啡喃-6-one，1）作为起始原料合成几种14-羟基吗啡喃的方法。测定了N-甲基取代的14-羟基吗啡喃的抗伤害感受力。因此，按照抗伤害力的顺序，14-羟基-4-甲氧基-N-甲基吗啡喃-6- （5）> 4,5-环氧-14-羟基-N-甲基吗啡喃-6-（3）> 4，14二羟基ñ -methylmorphinan -6-酮（4）> 14-羟基-4-甲氧基ñ -methylmorphinan（11）≈4，14二羟基ñ -methylmorphinan（12）。发现该系列中最有效的化合物14-羟基-4-甲氧基-N-甲基-吗啡喃-6-一（5）的功效约为吗啡的六倍；最强的化合物是吗啡。它与左啡烷等效。