chloroacetic acid 2-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)ethyl ester | 90102-74-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: chloroacetic acid 2-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)ethyl ester
• 英文别名: metronidazole chloroacetate；2-(2-Methyl-5-nitroimidazol-1-yl)ethyl chloroacetate；2-(2-Methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)ethyl chloroacetate；2-(2-methyl-5-nitroimidazol-1-yl)ethyl 2-chloroacetate
• CAS: 90102-74-2
• 化学式: C₈H₁₀ClN₃O₄
• 分子量: 247.638
• InChiKey: PCKNGIOWRPKVEF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  444.3±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  β-环糊精 、 chloroacetic acid 2-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)ethyl ester 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 以32%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  大环甲硝唑偶联物作为口服结肠特异性递送系统的制备和体外评价

  摘要：

  抗菌药物甲硝唑 (MTZ) 使用氢化钠作为去质子试剂，通过酯键与 β-环糊精的仲羟基共价结合。MTZ 在大鼠胃肠道内容物中的初步释放行为在 37°C 下 24 小时内进行了研究。在胃内容物中，偶联物几乎不释放MTZ，小肠内容物中MTZ仅释放9.5%，盲肠和结肠内容物中MTZ显着释放达43.6%和40.2%。这些结果表明缀合物活化发生在大鼠盲肠和结肠内容物中的位点特异性，可能是通过糖苷酶和水解酶的生物降解。本发明的附加有 MTZ 的环糊精缀合物作为口服给药的延迟释放和/或结肠特异性前药可能是有价值的。

  DOI：

  10.1007/s10847-013-0339-5
• 作为产物：
  描述：

  氯乙酰氯 、 甲硝唑 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以85%的产率得到chloroacetic acid 2-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  具有增强水溶性的甲硝唑氨基酸酯前药在兔体内的合成，化学和酶促水解以及生物利用度评估。

  摘要：

  已经合成了一系列氨基酸酯（3a-e），并作为甲硝唑的潜在前药进行了评估，目的是提高水溶性和治疗功效。研究了甲硝唑及其酯的水溶性和亲脂性（表示为log P值）。通常，与甲硝唑相比，前药显示出增强的水溶性。N，N-二乙基甘氨酸盐酸盐（3a）和4-乙基哌嗪基乙酸盐（3e）衍生物显示出更高的水溶性，比母体药物的水溶性分别高约140和100倍。除4-苯基哌嗪子乙酸酯衍生物（3f）外，所有酯均显示出比甲硝唑更低的log P值，其亲脂性比甲硝唑高6.5倍。在37°C的磷酸盐水溶液（pH 7.4）和80％的人体血浆中研究了酯的水解动力学。在所有情况下，水解均遵循拟一级动力学，并通过HPLC证明定量转化为甲硝唑分析。前药在pH 7.4的磷酸盐水溶液中显示出足够的化学稳定性（半衰期，t1 / 2，4-16小时）。在80％的人类血浆中，它们在几分钟内被水解成甲硝唑。酯3d（甲基哌嗪子乙酸酯衍生物）和3f除外，因为它们的t1

  DOI：

  10.1211/0022357011776199

文献信息

• Heterocyclic carboxylic esters, methods for their preparation and their use for the preparation of gastrointestinal medicines
  申请人：YAMANOUCHI EUROPE B.V.

  公开号：EP0490450A1

  公开（公告）日：1992-06-17

  Heterocyclic carboxylic esters or derivatives thereof, comprising a β-lactam moiety linked by a carboxylic acid bridge to an imidazole moiety for use as antimicrobial agents are provided. Also methods for the preparation of these esters are provided. Use of the heterocyclic carboxylic esters in methods of treatment of the human body are included, as well as pharmaceutical compositions containing these esters and the preparation thereof.

  提供了由β-内酰胺基团通过羧酸桥连接到咪唑基团的杂环羧酸酯或其衍生物，用作抗微生物剂。同时提供了这些酯的制备方法。包括在人体治疗方法中使用杂环羧酸酯，以及含有这些酯及其制备的药物组合物。
• Imidazole derivatives as possible microbicides with dual protection
  作者：Lalit Kumar、Amit Sarswat、Nand Lal、Vishnu L. Sharma、Ashish Jain、Rajeev Kumar、Vikas Verma、Jagdamba P. Maikhuri、Awanit Kumar、Praveen K. Shukla、Gopal Gupta

  DOI：10.1016/j.ejmech.2009.10.021

  日期：2010.2

  Twenty seven derivatives (2-28) of 2-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)ethanol were synthesized and evaluated for anti-trichomonas, spermicidal and antifungal activities. Twenty six compounds were active against Trichomonas vaginalis at MIC ranging from 1-42 mu M and seven compounds (9,18,19,22,24,26,28) immobilized 100% human spermatozoa at 1% concentration (w/v). Twenty three compounds (2,3,5,8-26,28) exhibited antifungal activity at 25-50 mu g/mL concentration. Seven compounds (9,18,19,22,24,26,28) showed significant anti-trichomonas and spermicidal activities and also exhibited mild antifungal activity. All the compounds were highly safe towards human cervical cell line (HeLa) as shown by the cell-viability assay of HeLa cells at 200 mu g/mL concentration, whereas nonoxynol-9 (N-9, the marketed spermicidal microbicide) was highly cytotoxic. Therefore, it may be concluded that introduction of the pharmacophore responsible for spermicidal activity into a proven anti-trichomonas structure may lead to a potent dual function microbicide better and safer than N-9. (C) 2009 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• THORBEK, P.;BUNDGAARD, H.;LARSEN, C.
  作者：THORBEK, P.、BUNDGAARD, H.、LARSEN, C.

  DOI：——

  日期：——
• [EN] HETEROCYCLIC CARBOXYLIC ESTERS, METHODS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE FOR THE PREPARATION OF GASTRO-INTESTINAL MEDICINES
  申请人：BROCADES PHARMA B.V.

  公开号：WO1992010502A1

  公开（公告）日：1992-06-25

  (EN) Heterocyclic carboxylic esters or derivatives thereof, comprising a $g(b)-lactam moiety linked by a carboxylic acid bridge to an imidazole moiety for use as antimicrobial agents are provided. Also methods for the preparation of these esters are provided. Use of the heterocyclic carboxylic esters in methods of treatment of the human body are included, as well as pharmaceutical compositions containing these esters and the preparation thereof.(FR) Esters carboxyliques hétérocycliques, ou des dérivés de ceux-ci, comportant une fraction de $g(b)-lactame liée à une fraction d'imidazole par l'intermédiaire d'un pont d'acide carboxylique, et servant d'agents antimicrobiens; leurs procédés de préparation; leur application aux procédés de traitement du corps humain; et compositions pharmaceutiques les contenant, ainsi que leurs procédés de préparation.
• Synthesis, chemical and enzymatic hydrolysis, and bioavailability evaluation in rabbits of metronidazole amino acid ester prodrugs with enhanced water solubility
  作者：Nadia M Mahfouz、Maha A Hassan

  DOI：10.1211/0022357011776199

  日期：2010.2.18

  series of amino acid esters (3a-e) have been synthesized and evaluated as potential prodrugs of metronidazole with the aim of improving aqueous solubility and therapeutic efficacy. The aqueous solubility and the lipophilicity (expressed as the log P value) of metronidazole and its esters were investigated. In general the prodrugs revealed enhanced water solubility compared with metronidazole. N,N-diethylglycinate

  已经合成了一系列氨基酸酯（3a-e），并作为甲硝唑的潜在前药进行了评估，目的是提高水溶性和治疗功效。研究了甲硝唑及其酯的水溶性和亲脂性（表示为log P值）。通常，与甲硝唑相比，前药显示出增强的水溶性。N，N-二乙基甘氨酸盐酸盐（3a）和4-乙基哌嗪基乙酸盐（3e）衍生物显示出更高的水溶性，比母体药物的水溶性分别高约140和100倍。除4-苯基哌嗪子乙酸酯衍生物（3f）外，所有酯均显示出比甲硝唑更低的log P值，其亲脂性比甲硝唑高6.5倍。在37°C的磷酸盐水溶液（pH 7.4）和80％的人体血浆中研究了酯的水解动力学。在所有情况下，水解均遵循拟一级动力学，并通过HPLC证明定量转化为甲硝唑分析。前药在pH 7.4的磷酸盐水溶液中显示出足够的化学稳定性（半衰期，t1 / 2，4-16小时）。在80％的人类血浆中，它们在几分钟内被水解成甲硝唑。酯3d（甲基哌嗪子乙酸酯衍生物）和3f除外，因为它们的t1