Tiotropium bromide hydrate | 139404-48-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 神经信号通路(Neuronal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: Tiotropium bromide hydrate
• 英文别名: tiotropium bromide；(1α,2β,4β,5α,7β)-7-[(hydroxydi-thien-2-ylacetyl)oxy]-9,9-dimethyl-3-oxa-9-azoniatricyclo[3.3.1.02.4]nonane bromide；(1α,2β,4β,5α,7β)-7-[(hydroxy-di-2-thienylacetyl)oxy]-9,9-dimethyl-3-oxa-9-azonia-tricyclo[3.3.1.0^2,4]nonane bromide；(1α,2β,4β,5α,7β)-7-[(hydroxidi-2-thienylacetyl)oxy]-9,9-dimethyl-3-oxa-9-azoniatricyclo[3.3.1.0^2,4]nonane bromide；(1α,2β,4β,5α,7β)-7-[(hydroxydi-2-thienylacetyl)oxy]-9,9-dimethyl-3-oxa-9-azoniatricyclo[3.3.1.0^2,4]nonane bromide；(1α,2β,4β,5α,7β)-7-[(2-hydroxy-2,2-di-2-thienylacetyl)oxy]-9,9-dimethyl-3-oxa-9-azoniatricyclo[3.3.1.02,4]nonane bromide
• CAS: 139404-48-1
• 化学式: Br*C₁₉H₂₂NO₄S₂
• 分子量: 472.424
• InChiKey: DQHNAVOVODVIMG-FOGIBKMMSA-M

物化性质

• 溶解度：
  微溶于水，溶于甲醇，几乎不溶于二氯甲烷。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.65
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  59.06
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

Tiotropium Bromide hydrate (BA 679BR) 是 Tiotropium bromide（Spiriva、Tiova、BA 679BR、Tiopropium）的一水合物，是一种抗胆碱药、支气管扩张剂及毒蕈碱受体拮抗剂。

靶点

Target	Value
AChR

体外研究

在豚鼠和人的气道中，Tiotropium bromide 具有对抗胆碱能神经引起的收缩的作用。其起效比阿托品或异丙托溴铵慢。Tiotropium bromide、异丙托溴铵和阿托品都能增加神经刺激的乙酰胆碱释放，这些拮抗剂的效果被迅速清除。Tiotropium bromide 会缓慢从 M3 受体（上气道平滑肌）解离，而快速从 M2 自身受体（胆碱能神经末梢）解离。Tiotropium bromide 显著抑制 AM、MonoMac6 和 A549 细胞释放趋化物质，并抑制来自 PBMC 的 Tb 型细胞因子产生。

体内研究

在急性及慢性哮喘小鼠模型中，Tiotropium bromide 显著降低支气管肺泡灌洗液（BALF）中的气道炎症和 Tb 型细胞因子产生。它显著降低了杯状细胞转化、气道平滑肌厚度以及气道纤维化。Tiotropium bromide 也减少了慢性模型中转化生长因子-β1 在支气管肺泡灌洗液的水平。在过敏性哮喘豚鼠模型中，该药物抑制了气道平滑肌质量增加、肌球蛋白表达及收缩现象。而在慢性阻塞性肺疾病（COPD）的豚鼠模型中，它能够阻止 LPS 引起的中性粒细胞增多、杯状细胞增生、胶原沉积和 muscularised 微血管增生，但对肺气肿无明显影响。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Tiotropium bromide hydrate 在 硫酸 、 水 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 tiotropium hydrogenesulphate monohydrate
  参考文献：
  名称：

  Process For Preparing New Tiotropium Salts, New Tiotropium Salts As Such and Pharmaceutical Compositions Thereof

  摘要：

  该发明涉及一种制备新的噻托溴铵盐的过程，这些新的噻托溴铵盐本身，含有它们的药物配方以及它们用于制备药物的用途。

  公开号：

  US20060287530A1
• 作为产物：
  描述：

  Tiotropium bromide monohydrate 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 Tiotropium bromide hydrate
  参考文献：
  名称：

  Novel Crystalline Forms of Tiotropium Bromide

  摘要：

  本发明涉及妥托溴铵的新晶体形式、其制备方法及其用于制备用于治疗呼吸系统疾病的药物组合物，特别是用于治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）和哮喘。

  公开号：

  US20060246009A1

文献信息

• DISUBSTITUTED TRIFLUOROMETHYL PYRIMIDINONES AND THEIR USE
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20160221965A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present application relates to novel 2,5-disubstituted 6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one derivatives, to processes for their preparation, to their use alone or in combinations for the treatment and/or prevention of diseases, and to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prevention of diseases, in particular for treatment and/or prevention of cardiovascular, renal, inflammatory and fibrotic diseases.

  本申请涉及新颖的2,5-二取代6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮衍生物，其制备方法，其单独或与其他药物联合用于治疗和/或预防疾病，以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防心血管、肾脏、炎症和纤维化疾病。
• Dual Pharmacophores - PDE4-Muscarinic Antagonistics
  申请人：Callahan James Francis

  公开号：US20090203657A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  The present invention is directed to novel compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and their use as dual chromaphores having inhibitory activity against PDE4 and muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs), and thus being useful for treating respiratory diseases.

  本发明涉及具有式（I）的新化合物及其药用盐，药物组合物及其用作对PDE4和肌胆碱受体（mAChRs）具有抑制活性的双色素，因此可用于治疗呼吸道疾病。
• [EN] DUAL PHARMACOPHORES - PDE4-MUSCARINIC ANTAGONISTICS<br/>[FR] PHARMACOPHORES DUALS, ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS MUSCARINIQUES ET INHIBITEURS DE L'ACTIVITÉ PDE4
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2009100169A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  The present invention is directed to novel compounds of Formula's (I) - (VI), and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and their use in therapy, for example as inhibitors of phosphodiesterase type IV (PDE4) and as antagonists of muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs), in the treatment of and/or prophylaxis of respiratory diseases, including inflammatory and/or allergic diseases such as chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma, rhinitis (e.g. allergic rhinitis), atopic dermatitis or psoriasis.

  本发明涉及式(I) - (VI)的新化合物，以及其药学上可接受的盐、药物组合物及其在治疗中的应用，例如作为磷酸二酯酶IV (PDE4)的抑制剂和肌碱乙酰胆碱受体 (mAChRs)的拮抗剂，用于治疗和/或预防呼吸道疾病，包括炎症性和/或过敏性疾病，如慢性阻塞性肺病（COPD）、哮喘、鼻炎（例如过敏性鼻炎）、特应性皮炎或银屑病。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。