methyl 1-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-7-(3-methylpiperazin-1-yl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate | 1048972-36-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: methyl 1-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-7-(3-methylpiperazin-1-yl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate
• 英文别名: Methyl 1-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-7-(3-methylpiperazin-1-yl)-4-oxoquinoline-3-carboxylate；methyl 1-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-7-(3-methylpiperazin-1-yl)-4-oxoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 1048972-36-6
• 化学式: C₂₀H₂₄FN₃O₄
• 分子量: 389.427
• InChiKey: UBJFHOWEFZISJI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  576.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.315±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 1-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-7-(3-methylpiperazin-1-yl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1-Cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-7-[3-methyl-4-[4-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentanoyl]piperazin-1-yl]-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  TOPICAL OCULAR DRUG DELIVERY

  摘要：

  本发明提供了增加化合物输送到眼细胞（即生物利用度）的组合物和方法。这些组合物和方法可用于治疗眼部临床疾病。通常，通过利用膜转运蛋白实现将化合物输送到眼细胞的生物利用度或输送量增加。

  公开号：

  US20130190324A1
• 作为产物：
  描述：

  甲醇 、 加替沙星 在 氯化亚砜 作用下， 反应 6.0h， 以83.6%的产率得到methyl 1-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-7-(3-methylpiperazin-1-yl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  加替沙星-NSAIDs作为互药前药的设计、合成和水解研究

  摘要：

  相互前药是由两部分组成的无活性化合物，每部分单独存在时都具有特定的治疗活性[1]。这两个部分直接或通过特定接头连接在一起，以减少两个分子之间的空间效应 [2]。用于连接两个部分的最主要的键是酯键，因为它在到达血液循环后很容易被酯酶水解 [3]。互为前药旨在增强治疗作用并为治疗某些疾病提供协同作用 [4,5]、减少治疗活性化合物的剂量、提高药物疗效、优化给药 [6] 并减轻与药物相关的副作用非甾体抗炎药等分子[7]，用于治疗不同的炎症性疾病，如骨关节炎和类风湿性关节炎 [8]。由于大多数非选择性非甾体抗炎药如酮洛芬 [10]、萘普生 [11,12]、布洛芬 [13] 和布洛芬 [13] 中存在羧基，这些药物会引起胃粘膜溃疡和出血 [9]。双氯芬酸 [14]。因此通过与其他化合物的连接暂时掩蔽该组将减少他们的胃溃疡[15]。氟喹诺酮类是合成抗菌剂，通过抑制细菌细胞复制 [16,17]，通过抑制

  DOI：

  10.14233/ajchem.2018.20981

文献信息

• Transporter Targeted Gatifloxacin Prodrugs: Synthesis, Permeability, and Topical Ocular Delivery
  作者：Sunil K. Vooturi、Rajendra S. Kadam、Uday B. Kompella

  DOI：10.1021/mp300245r

  日期：2012.11.5

  conjunctiva. However, the cornea and SCRPE permeability of CP-GFX was not affected by nicotinic acid. APM-GFX did not show any improvement in permeability when compared to GFX across the cornea, conjunctiva, and SCRPE. Based on solubility and permeability, DMAP-GFX was selected for in vivo studies. DMAP-GFX showed 3.6- and 1.95-fold higher levels in vitreous humor and CRPE compared to that of GFX at 1 h after

  在这项工作中，我们的目标是设计和合成靶向有机阳离子转运蛋白 (OCT)、单羧酸转运蛋白 (MCT) 和 ATB (0, +) 转运蛋白的加替沙星前药，并确定一种增强递送至眼后部的前药。设计并合成了加替沙星 (GFX)、DMAP-GFX、CP-GFX 和 APM-GFX 的二甲氨基-丙基、羧基-丙基和氨基-丙基（2-甲基）衍生物以靶向 OCT、MCT 和 ATB。 0, +) 转运蛋白。开发了一种 LC-MS 方法来分析各种研究中的药物和前药水平。溶解度和 log D测量前药和母体药物的 (pH 7.4)。在角膜、结膜和巩膜-脉络膜-视网膜色素上皮 (SCRPE) 中测定前药的渗透性，并使用 Ussing 室组件与加替沙星进行比较。通过在存在转运蛋白特异性抑制剂的情况下确定转运，阐明了渗透机制。1-甲基-4-苯基吡啶鎓碘化物（MPP +），烟酸钠盐，和α甲基dl的色氨酸被用来抑制OCT中，M
• In Silico Study and In Vitro Evaluation of Novel Synthesized Quinolone Derivatives Having Five-Membered Heterocyclic Moieties
  作者：Mustafa Shihan、Ayad Raauf、Noor Naser

  DOI：10.21608/ejchem.2021.92699.4390

  日期：2021.9.29

  Infectious diseases are caused by pathogens, such as viruses, bacteria, fungi, and parasites. Quinolones work by inhibition of bacterial topoisomerase IV and/or gyrase, a group of oxadiazole derivatives were incorporated into C7 piperazine ring of Gatifloxacin, a well-known antibacterial fluoroquinolone, in order to increase bulkiness at C7 leading to reduce bacterial resistance and improve anti-bacterial activity. In the current work , the synthesized compounds V(a-e) were screened for their antibacterial activity against gram negative bacteria: Klebsiella pneumonia and Escherichia coli and gram positive bacteria Streptococcus pyougenes and Staphylococcus aureus bacteria, the tested compounds showed an interesting activity against gram positive and gram negative bacteria, these tested compounds give significant antibacterial activity in comparison to Gatifloxacin as a starting compound and DMSO as a control, confirmations and characterization of the chemical structures related to these compounds were performed using 1H-NMR spectroscopy, FT-IR spectroscopy, and some physicochemical properties such as melting points. Docking study of the final synthesized compounds gave evidence about the affinity of these compounds toward topoisomerase IV enzyme, statistical results show the elevated inhibitory zones of the prepared compounds compared with Gatifloxacin, regarding S. aureus bacteria the inhibition zone elevated from 18mm in Gatifloxacin to 24 in (Vb and Ve) and 26mm in Vd, also for K. pneumonia bacteria the zone of inhibition raised from 18mm in Gatifloxacin to 20mm in Vb and 24mm in Ve.

  传染病是由病毒、细菌、真菌和寄生虫等病原体引起的。喹诺酮类药物通过抑制细菌拓扑异构酶 IV 和/或回旋酶起作用，为了增加 C7 环的体积以降低细菌耐药性并提高抗菌活性，人们在著名的抗菌氟喹诺酮药物加替沙星的 C7 哌嗪环中加入了一组噁二唑衍生物。在目前的工作中，对合成的化合物 V（a-e）进行了抗革兰氏阴性菌的抗菌活性筛选：与作为起始化合物的加替沙星和作为对照的二甲基亚砜相比，这些测试化合物具有显著的抗菌活性。对最终合成的化合物进行的 Docking 研究证明了这些化合物对拓扑异构酶 IV 酶的亲和力，统计结果表明，与加替沙星相比，所制备化合物的抑菌区更大，对金黄色葡萄球菌的抑菌区从加替沙星的 18 毫米增至 Vb 和 Ve 的 24 毫米和 Vd 的 26 毫米，对肺炎双球菌的抑菌区也从加替沙星的 18 毫米增至 Vb 的 20 毫米和 Ve 的 24 毫米。
• ANTIBIOTIC CONJUGATES WITH NONSTEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY DRUGS
  申请人：ALLERGAN, INC.

  公开号：EP2964265A1

  公开（公告）日：2016-01-13
• ANTIBIOTIC CONJUGATES
  申请人：ALLERGAN, INC.

  公开号：EP2964268A1

  公开（公告）日：2016-01-13
• US20140256666A1
  申请人：——

  公开号：US20140256666A1

  公开（公告）日：2014-09-11