tert-butyl (S)-(1-(3,4-dimethoxyphenyl)propan-2-yl)carbamate | 1374148-10-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (S)-(1-(3,4-dimethoxyphenyl)propan-2-yl)carbamate
• 英文别名: (S)-tert-butyl 1-(3,4-dimethoxyphenyl)propan-2-ylcarbamate；tert-butyl N-[(2S)-1-(3,4-dimethoxyphenyl)propan-2-yl]carbamate
• CAS: 1374148-10-3
• 化学式: C₁₆H₂₅NO₄
• 分子量: 295.379
• InChiKey: KYGPFLONKRASRM-NSHDSACASA-N

物化性质

• 熔点：
  98-100 °C
• 沸点：
  410.3±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.047±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  56.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (S)-(1-(3,4-dimethoxyphenyl)propan-2-yl)carbamate 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氢溴酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 4-[(2S)-2-(methylamino)propyl]cyclohexa-3,5-diene-1,2-dione
  参考文献：
  名称：

  从R -（-）-和S -（+）- N-甲基-α-甲基多巴胺前体的仿生合成MDMA光学活性推定神经毒性代谢物（“摇头丸”）†

  摘要：

  （±）-3,4-亚甲基二氧基甲基苯丙胺（MDMA，也称为“摇头丸”）是一种对脑5-羟色胺（5-HT）神经元具有选择性神经毒性潜能的精神活性药物。一种假设认为，MDMA神经毒性可能至少部分是其代谢的结果。在大多数物种（包括灵长类动物）中，已假定O-去甲基化的MDMA代谢物（例如N-甲基-α-甲基多巴胺（HHMA））可用作有毒的硫醚缀合物的前体。迄今为止，由于HHMA被用作外消旋体，因此以前报道的体内研究尚未考虑MDMA的手性。由于需要考虑手性药物的立体化学，因此对映体纯前体R -（-）-HHMA和S的总合成设想了-（+）-HHMA的最终目标是制备大量的光学活性硫醚缀合物。最近，我们报道了R-对映异构体的第一个全合成。在本文中，以市售的L -Boc-丙氨酸（99％ee）作为手性来源，描述了S-对映异构体的新型合成，总收率为45％（六个步骤），ee为99％。我们可以支配适量的R -（-）-HHM

  DOI：

  10.1039/c2ob25245g
• 作为产物：
  描述：

  N-BOC-3-羟基-L-酪氨酸甲酯 在 咪唑 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 碘 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 丙酮 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 tert-butyl (S)-(1-(3,4-dimethoxyphenyl)propan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  WOBE437 衍生的内源性大麻素摄取抑制剂的合成和生物学评价。

  摘要：

  WOBE437 ((2 E ,4 E )-N-(3,4-dimethoxyphenethyl)dodeca-2,4-dienamide, 1 ) 是一种天然产物衍生的高效内源性大麻素再摄取抑制剂。在这项研究中，我们合成了近 80 种1 的类似物，在十二二烯酰基结构域和二甲氧基苯乙基头部基团中进行了不同类型的修饰，并研究了它们对 U937 细胞摄取 anandamide 的影响。有趣的是，这些类似物都不是比 WOBE437 更有效的 anandamide 摄取抑制剂（1）。同时，许多 WOBE437 变体表现出低于 100 nM 的效力，对内源性大麻素降解酶脂肪酸酰胺水解酶的抑制具有高选择性；两种化合物实际上与1等效。有趣的是，在类似物之间观察到显着的活性差异，其中头部基团中的两个甲氧基取代基中的任何一个都被相同的更大的烷氧基取代。这里描述的一些化合物可能是开发具有更多类似药物特性的强效内源性大麻素摄取抑制剂的有趣出发点。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000153

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Endocannabinoid Uptake Inhibitors Derived from WOBE437
  作者：Patrick Mäder、Ruben Bartholomäus、Simon Nicolussi、Alice Baumann、Melanie Weis、Andrea Chicca、Mark Rau、Ana Catarina Simão、Jürg Gertsch、Karl‐Heinz Altmann

  DOI：10.1002/cmdc.202000153

  日期：2021.1.8

  the sub‐100 nM range, with high selectivity over inhibition of the endocannabinoid‐degrading enzyme fatty acid amide hydrolase; two compounds were virtually equipotent with 1. Interestingly, profound activity differences were observed between analogues in which either of the two methoxy substituents in the head group had been replaced by the same bulkier alkoxy group. Some of the compounds described here

  WOBE437 ((2 E ,4 E )-N-(3,4-dimethoxyphenethyl)dodeca-2,4-dienamide, 1 ) 是一种天然产物衍生的高效内源性大麻素再摄取抑制剂。在这项研究中，我们合成了近 80 种1 的类似物，在十二二烯酰基结构域和二甲氧基苯乙基头部基团中进行了不同类型的修饰，并研究了它们对 U937 细胞摄取 anandamide 的影响。有趣的是，这些类似物都不是比 WOBE437 更有效的 anandamide 摄取抑制剂（1）。同时，许多 WOBE437 变体表现出低于 100 nM 的效力，对内源性大麻素降解酶脂肪酸酰胺水解酶的抑制具有高选择性；两种化合物实际上与1等效。有趣的是，在类似物之间观察到显着的活性差异，其中头部基团中的两个甲氧基取代基中的任何一个都被相同的更大的烷氧基取代。这里描述的一些化合物可能是开发具有更多类似药物特性的强效内源性大麻素摄取抑制剂的有趣出发点。
• A convenient biomimetic synthesis of optically active putative neurotoxic metabolites of MDMA (“ecstasy”) from R-(−)- and S-(+)-N-methyl-α-methyldopamine precursors
  作者：Claire-Marie Martinez、Anne Neudörffer、Martine Largeron

  DOI：10.1039/c2ob25245g

  日期：——

  enantiomerically pure precursors, R-(−)-HHMA and S-(+)-HHMA, was envisioned with the ultimate goal to prepare substantial amounts of optically active thioether conjugates. Recently, we reported the first total synthesis of the R-enantiomer. In this paper, a novel synthesis of the S-enantiomer is described, in 45% overall yield (six steps) and 99% ee, using commercially available L-Boc-alanine (99%

  （±）-3,4-亚甲基二氧基甲基苯丙胺（MDMA，也称为“摇头丸”）是一种对脑5-羟色胺（5-HT）神经元具有选择性神经毒性潜能的精神活性药物。一种假设认为，MDMA神经毒性可能至少部分是其代谢的结果。在大多数物种（包括灵长类动物）中，已假定O-去甲基化的MDMA代谢物（例如N-甲基-α-甲基多巴胺（HHMA））可用作有毒的硫醚缀合物的前体。迄今为止，由于HHMA被用作外消旋体，因此以前报道的体内研究尚未考虑MDMA的手性。由于需要考虑手性药物的立体化学，因此对映体纯前体R -（-）-HHMA和S的总合成设想了-（+）-HHMA的最终目标是制备大量的光学活性硫醚缀合物。最近，我们报道了R-对映异构体的第一个全合成。在本文中，以市售的L -Boc-丙氨酸（99％ee）作为手性来源，描述了S-对映异构体的新型合成，总收率为45％（六个步骤），ee为99％。我们可以支配适量的R -（-）-HHM