(4S)-3-((2S)-4-(tert-butoxy)-2-(1-methylethyl)-4-oxobutanoyl)-4-(phenylmethyl)-1,3-oxazolidin-2-one | 134807-37-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (4S)-3-((2S)-4-(tert-butoxy)-2-(1-methylethyl)-4-oxobutanoyl)-4-(phenylmethyl)-1,3-oxazolidin-2-one
• 英文别名: (S)-tert-butyl-3-((S)-4-benzyloxazolidin-2-on-3-yl)-carbonyl-4-methyl-pentanoate；(S)-tert-butyl 3-((S)-4-benzyl-2-oxooxazolidine-3-carbonyl)-4-methylpentanoate；(S)-tert-butyl 3-((S)-4-benzyl-2-oxooxazolidin-3-ylcarbonyl)-4-methylpentanoate；tert-butyl (S)-3-((S)-4-benzyl-2-oxooxazolidine-3-carbonyl)-4-methylpentanoate；tert-butyl (3S)-3-[(4S)-4-benzyl-2-oxo-1,3-oxazolidine-3-carbonyl]-4-methylpentanoate
• CAS: 134807-37-7
• 化学式: C₂₁H₂₉NO₅
• 分子量: 375.465
• InChiKey: SRNCJCMKPHDEDG-IRXDYDNUSA-N

物化性质

• 熔点：
  135.6-136.7 °C
• 沸点：
  508.7±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.138±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S)-3-((2S)-4-(tert-butoxy)-2-(1-methylethyl)-4-oxobutanoyl)-4-(phenylmethyl)-1,3-oxazolidin-2-one 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 (R)-(-)-4,12-bis(diphenylphosphino)[2.2]paracyclophane(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) tetrafluoroborate 、 2-乙基-己酸稀土盐 、 叠氮磷酸二苯酯 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 正己基锂 、 lithium hydride 、 三乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 甲苯 为溶剂， -10.0~80.0 ℃ 、3.0 MPa 条件下， 反应 170.0h， 生成 阿利克仑
  参考文献：
  名称：

  基于C5–C6断开和CO 2 H–NH 2当量的肾素抑制剂阿利吉仑的收敛合成

  摘要：

  开发了一种基于C5和C6之间空前断开的肾素抑制剂aliskiren的新型合成方法，其中C5碳充当亲核试剂，氨基通过Curtius重排引入，随后C4和C6立体定向生成。 C5通过不对称氢化形成立体中心。操作简便，步骤经济，总收率高，使得这种合成适合大规模生产。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.5b00396
• 作为产物：
  描述：

  异戊酰氯 在 4-二甲氨基吡啶 、 正己基锂 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 (4S)-3-((2S)-4-(tert-butoxy)-2-(1-methylethyl)-4-oxobutanoyl)-4-(phenylmethyl)-1,3-oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Process for Producing Aliskiren

  摘要：

  描述了一种用于治疗高血压的化合物阿利司钠（分子式为（I））的新合成途径。

  公开号：

  US20130071899A1

文献信息

• Structure-based drug design of novel and highly potent pyruvate dehydrogenase kinase inhibitors
  作者：Yuki Bessho、Tatsuo Akaki、Yoshinori Hara、Maki Yamakawa、Shingo Obika、Genki Mori、Minoru Ubukata、Katsutaka Yasue、Yoshitomi Nakane、Yasuo Terasako、Takuya Orita、Satoki Doi、Tomoko Iwanaga、Ayumi Fujishima、Tsuyoshi Adachi、Hiroshi Ueno、Takahisa Motomura

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116514

  日期：2021.12

  explored, and the PDHK2 X-ray structure with a representative compound revealed a novel ATP lid conformation in which the phenyl ring of Phe326 mediated the interaction of the Arg258 sidechain and the compound. Compounds with amide linkers were designed to release the ATP lid by forming an intramolecular pi-pi interaction, and these compounds showed single-digit nM IC50 values in an enzymatic assay. We

  丙酮酸脱氢酶激酶 (PDHK) 是许多疾病（包括糖尿病和癌症）的迷人药物靶点。在本报告中，我们描述了我们基于结构的药物设计的三环先导化合物的结果，这导致在酶测定中发现了高效的 PDHK2 和 PDHK4 双重抑制剂。探索了三环核心的 C3 位，具有代表性化合物的 PDHK2 X 射线结构揭示了一种新的 ATP 盖构象，其中 Phe326 的苯环介导了 Arg258 侧链与化合物的相互作用。具有酰胺接头的化合物旨在通过形成分子内 pi-pi 相互作用来释放 ATP 盖，这些化合物显示单位数 nM IC 50酶测定中的值。我们还探索了三环核心的 C4 位以重现观察到的与 C3 位取代的相互作用，并且吡咯烷化合物显示出相同水平的 IC 50值。通过对接模拟优化与 Asn255 侧链的相互作用，具有 2-羧基吡咯部分的化合物也显示出个位数的 nM IC 50值，而与 Arg258 侧链没有阳离子-pi
• Total synthesis and absolute stereochemistry of the proteasome inhibitors cystargolides A and B
  作者：Rodolfo Tello-Aburto、Liam P. Hallada、Doleshwar Niroula、Snezna Rogelj

  DOI：10.1039/c5ob01821h

  日期：——

  The absolute stereochemistry of the cystargolides was determined by total synthesis. Evaluation of synthetic cystargolides and derivatives showed that the natural (2S,3R) stereochemistry is essential for activity. Moreover, benzyl esters (−)-10 and (−)-15 were found to be about 100 times more potent, and to selectively kill MCF-7 cancerous cells.

  胱氨酸的绝对立体化学是通过全合成确定的。对合成的胱氨酸及其衍生物的评价表明，天然的（2 S，3 R）立体化学对于活性至关重要。此外，发现苄基酯（-）- 10和（-）- 15的效价高约100倍，并且可以选择性杀死MCF-7癌细胞。
• A General Method for the Synthesis of Enantiomerically Pure β-Substituted, β-Amino Acids through α-Substituted Succinic Acid Derivatives
  作者：David A. Evans、Leester D. Wu、John J. M. Wiener、Jeffrey S. Johnson、David H. B. Ripin、Jason S. Tedrow

  DOI：10.1021/jo990756k

  日期：1999.8.1

  A general procedure for the synthesis of enantiopure beta-substituted, beta-amino acids is presented. Alkylation of the sodium enolates derived from chiral N-acyloxazolidinone imides 2 (R = Me, i-Pr, t-Bu, Ph, Bn) with tert-butyl bromoacetate afforded the 2-substituted succinate derivatives 3 in good yields (82-89%) and with high selectivity (greater than or equal to 93:7). Following hydrolysis, Curtius rearrangement of the resulting carboxylic acid provided the enantiopure benzyloxycarbonyl (Cbz)-protected beta-amino esters 6 in good yields (74-79%).
• [EN] PROCESS FOR PRODUCING ALISKIREN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION D'ALISKIREN
  申请人：CHEMO IBERICA SA

  公开号：WO2011151442A3

  公开（公告）日：2012-05-31
• PROCESS FOR PRODUCING ALISKIREN
  申请人：Chemo Iberica, S.A.

  公开号：EP2576500A2

  公开（公告）日：2013-04-10