(2S,4R)-4-Hydroxy-1-((S)-2-methoxycarbonylamino-3-methyl-butyryl)-pyrrolidine-2-carboxylic acid methyl ester | 1272654-89-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4R)-4-Hydroxy-1-((S)-2-methoxycarbonylamino-3-methyl-butyryl)-pyrrolidine-2-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: (2S,4R)-methyl 4-hydroxy-1-((S)-2-((methoxycarbonyl)amino)-3-methylbutanoyl)pyrrolidine-2-carboxylate；(2S,4R)-methyl 4-hydroxy-1-((S)-2-(methoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl)pyrrolidine-2-carboxylate；methyl N-[(methyloxy)carbonyl]-L-valyl-(4R)-4-hydroxy-L-prolinate；methyl (2S,4R)-4-hydroxy-1-((methoxycarbonyl)-L-valyl)pyrrolidine-2-carboxylate；methyl (2S,4R)-4-hydroxy-1-[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 1272654-89-3
• 化学式: C₁₃H₂₂N₂O₆
• 分子量: 302.327
• InChiKey: WSRMWHNXOYBRSO-UTLUCORTSA-N

物化性质

• 沸点：
  478.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.253±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R)-4-Hydroxy-1-((S)-2-methoxycarbonylamino-3-methyl-butyryl)-pyrrolidine-2-carboxylic acid methyl ester 在 ammonium acetate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 methyl [(1S)-2-methyl-1-({(2S)-2-[4-(4′-{2-[(8S)-7-((2S)-3-methyl-2-{[(methyloxy)carbonyl]amino}butanoyl)-1,4-dioxa-7-azaspiro[4.4]non-8-yl]-1H-imidazol-4-yl}-4-biphenylyl)-1H-imidazol-2-yl]-1-pyrrolidinyl}carbonyl)propyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Novel Spiroketal Pyrrolidine GSK2336805 Potently Inhibits Key Hepatitis C Virus Genotype 1b Mutants: From Lead to Clinical Compound

  摘要：

  [GRAPHICS]Rapid clinical progress of hepatitis C virus (HCV) replication inhibitors, including these selecting for resistance in the NS5A region (NS5A inhibitors), promises to revolutionize HCV treatment. Herein, we describe our explorations of diverse spiropyrrolidine motifs in novel NS5A inhibitors and a proposed interaction model. We discovered that the 1,4-dioxa-7-azaspiro[4.4]nonane motif in inhibitor 41H (GSIC2236805) supported high potency against genotypes la and lb as well as in genotype 1b L31V and Y93H mutants. Consistent with this, 41H potently suppressed HCV RNA in the 20-day RNA reduction assay. Pharmacokinetic and safety data supported further progression of 41H to the clinic.

  DOI：

  10.1021/jm4013104
• 作为产物：
  描述：

  L-缬氨酸 在 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (2S,4R)-4-Hydroxy-1-((S)-2-methoxycarbonylamino-3-methyl-butyryl)-pyrrolidine-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C

  摘要：

  本发明提供了式(I)的化合物：其中环A和A'独立地是5个成员的可选取代的芳香杂环；Q是C(=O)NR1R1'或式U是C(R4)2，O，S，S(=O)2，C(R4)2C(R4)2，CH2O，OCH2，CH2S，SCH2，CH2S(=O)2，S(=O)CH2或C=C(Ru)2；X是CH2，CHR12，CR12R12，O，S，S(=O)2或NRx；m是0，1，2或3；n是0，1，2或3；其他变量如权利要求中所定义，用于治疗或预防丙型肝炎病毒感染，以及相关方面。

  公开号：

  WO2013095275A1

文献信息

• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CHIMIQUES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2011050146A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  Disclosed are compounds of Formula (I). Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods for treating HCV invention by administration of the compounds.

  揭示了化合物的化学式（I）。还揭示了包含这些化合物的药物组合物，以及通过给药这些化合物来治疗HCV的方法。
• HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS
  申请人：LONG Daniel D.

  公开号：US20130115194A1

  公开（公告）日：2013-05-09

  The invention provides compounds of formula (I): wherein the variables are defined in the specification, or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, that are inhibitors of replication of the hepatitis C virus. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, methods of using such compounds to treat hepatitis C viral infections, and processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  这项发明提供了式(I)的化合物： 其中变量在规范中定义，或其药用盐，这些化合物是乙型肝炎病毒复制的抑制剂。该发明还提供了包括这些化合物的药物组合物，使用这些化合物治疗乙型肝炎病毒感染的方法，以及用于制备这些化合物的工艺和中间体。
• ANTIVIRAL COMPOUNDS
  申请人：Alam Muzaffar

  公开号：US20120230951A1

  公开（公告）日：2012-09-13

  The present invention provides compounds, compositions and methods for the treatment of hepatitis C virus (HCV) infection. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using these compounds in the treatment of HCV infection.

  本发明提供了用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的化合物、组合物和方法。还公开了含有这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗HCV感染的方法。
• [EN] ANTIVIRAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIVIRAUX
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013053657A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  The present invention discloses compounds of Formulae I and II, wherein the variables in Formulae I and II are defined as described herein. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using the compounds of Formulae I and II in the treatment of HCV infection.

  本发明公开了式I和式II的化合物，其中式I和式II中的变量如本文所述。还公开了含有这种化合物的药物组合物，以及使用式I和式II的化合物治疗HCV感染的方法。
• [EN] COMBINATION TREATMENTS FOR HEPATITIS C<br/>[FR] TRAITEMENTS COMBINÉS POUR L'HÉPATITE C
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2013025975A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention features a method for the treatment of Hepatitis C in a human in need thereof comprising administering a first compound of Formula (II) or (IIB) described herein or a pharmaceutically acceptable salt thereof in combination with a second compound having a structure of Formula (I), (III), (IIIB), or (IIIC), and optionally a third compound comprising one or more alternative Hepatitis C treatment agents.

  本发明涉及一种用于治疗需要治疗的人体中的丙型肝炎的方法，包括在结合具有以下结构的第一化合物（II）或（IIB）或其药学上可接受的盐的情况下，与具有以下结构的第二化合物结合使用（I）、（III）、（IIIB）或（IIIC），并可选地包括第三化合物，其中第三化合物包括一种或多种替代丙型肝炎治疗药剂。