6-bromo-3-(chloro(phenyl)methyl)-2-methoxyquinoline | 1189178-87-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-bromo-3-(chloro(phenyl)methyl)-2-methoxyquinoline
• 英文别名: 6-Bromo-3-[chloro(phenyl)methyl]-2-methoxyquinoline；6-bromo-3-[chloro(phenyl)methyl]-2-methoxyquinoline
• CAS: 1189178-87-7
• 化学式: C₁₇H₁₃BrClNO
• 分子量: 362.653
• InChiKey: CKBKPDCVUNXWQJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  475.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.459±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  22.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-3-(chloro(phenyl)methyl)-2-methoxyquinoline 在 potassium carbonate 、 三乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 N-[(S)-(6-bromo-2-methoxy-3-quinolinyl)(phenyl)methyl]-N-[(S)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl]-2-morpholinoacetamide
  参考文献：
  名称：

  通过量子化学电子圆二色性计算和 X 射线衍射研究确定贝达喹啉类似物的绝对构型

  摘要：

  贝达喹啉的两种手性类似物选自一系列化合物，设计为抗结核分枝杆菌药物，用于合成和立体化学研究。该化合物首次由手性前体合成，绝对构型（ACs）由电子圆二色性（ECD）和量子化学计算确定。获得两种化合物的单晶用于 X 射线分析，晶体结构和从头计算的几何形状极其相似，这使得可以比较通过 ECD 分析和理论模拟获得的 ACs 的相对可靠性。此外，研究了两种化合物的体外抗结核活性。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201400135
• 作为产物：
  描述：

  3-苄基-6-溴-2-甲氧基喹啉 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 反应 4.0h， 以92.3%的产率得到6-bromo-3-(chloro(phenyl)methyl)-2-methoxyquinoline
  参考文献：
  名称：

  基于贝达喹啉结构的抗结核药的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  背景：贝达喹啉是一种新型的抗结核药物，可抑制分枝杆菌ATP合酶。然而，研究发现苯达喹啉由于高度亲脂性而具有严重的副作用。最近，《科学杂志》首次报道了ATP合酶的完整结构。 目的：本研究旨在根据苯达喹啉的结构设计，合成和进行抗结核药物的生物学评估。 方法：通过分子对接确定苯达喹啉和ATP合酶的作用方式，并合成了一系列低亲脂性苯达喹啉衍生物。在体外评价了苯达喹啉衍生物对分枝杆菌1180和结核分枝杆菌H37Rv的抑制活性。进行对接研究以阐明所得化合物的结构活性关系。还分析了合成化合物的预测ADMET性质。 结果：化合物5c3、6a1和6d3表现出良好的抑制活性（MIC = 15.62 ug.mL-1）。同时，化合物5c3、6a1和6d3也通过分子对接和ADMET性质预测显示出良好的类药物性质。 结论：体外抗结核活性测定，对接研究和ADMET预测的结果表明，合成的化合物具有潜在的抗真菌活性，化合物

  DOI：

  10.2174/1573406415666190613094433

文献信息

• 一种贝达喹啉的制备方法
  申请人：安徽贝克生物制药有限公司

  公开号：CN111574444A

  公开（公告）日：2020-08-25

  本发明提供了一种制备式IV所示的贝达喹啉的方法，包括使化合物II与化合物III反应的步骤。本发明的方法改变了原工艺的超低温反应，将原来工业上不容易实现的超低温反应在常规温度(加热条件)下进行，使大规模产业化生产成为可能。此外，本发明的方法缩短了反应路线，提高了反应底物的转化率和反应收率，使产品更容易结晶纯化，同时降低了生产成本。
• Design, Synthesis, Configuration Research, and<i>In Vitro</i>Antituberculosis Activities of two Chiral Naphthylamine Substituted Analogs of Bedaquiline
  作者：Zhiqiang Wang、Linwei Li、Zhixu Zhou、Yiding Geng、Yu Chen、Tiemin Sun

  DOI：10.1002/jhet.2670

  日期：2017.3

  naphthylamine‐substituted analogs of Bedaquiline were selected from a series of compounds designed as anti‐tuberculosis drugs based on the structure activity relationship of bedaquiline for synthetic and stereochemical research. The compounds were synthesized from the chiral precursors for the first time, and their absolute configurations were determined by electronic circular dichroism and quantum chemical

  基于苯达喹啉的结构活性关系，从合成和立体化学研究的基础上，从一系列设计为抗结核药的化合物中选择了贝达喹啉的两个手性萘胺取代的类似物。该化合物是首次从手性前体合成，并通过电子圆二色性和量子化学计算确定其绝对构型。对化合物进行了构象分析，以找到稳定的构象异构体并获得更好的预测结果。此外，还研究了这两种化合物的体外抗结核活性。
• 一种贝达喹啉衍生物及其制备方法
  申请人：佳木斯大学

  公开号：CN114736193A

  公开（公告）日：2022-07-12

  本发明属于合成药物化学技术领域，具体涉及一种贝达喹啉衍生物及其制备方法。本发明应用化学合成手段将贝达喹啉与香豆素的药效结构片段进行杂合，以提供具有光学活性的氨基酸基结构的贝达喹啉‑香豆素杂合分子。制备方法是将含有喹啉母核片段的化合物I与含有手性氨基酸片段的氨基取代香豆素II在合适的催化剂，碱性与加热条件下进行缩合反应直接取得目标产物III和III#。该方法适合多种底物，操作简单，对环境也是友好的，通过对反应底物的优化和调节，可以合成多种取代的，结构多样的贝达喹啉‑香豆素杂合分子，这些化合物在药物化学，生物医学等领域中得到广泛应用。
• Design, Synthesis and Biological Evaluation of Anti-tuberculosis Agents based on Bedaquiline Structure
  作者：Chengjun Wu、Jinghan Luo、Mengtong Wu、Fanzhen Meng、Zhiqiang Cai、Yu Chen、Tiemin Sun

  DOI：10.2174/1573406415666190613094433

  日期：2020.8.7

  found that bedaquiline has serious side effects due to high lipophilicity. Recently, the complete structure of ATP synthase was first reported in the Journal of Science. Objective: The study aimed to design, synthesise and carry out biological evaluation of antituberculosis agents based on the structure of bedaquiline. Methods: The mode of action of bedaquiline and ATP synthase was determined by molecular

  背景：贝达喹啉是一种新型的抗结核药物，可抑制分枝杆菌ATP合酶。然而，研究发现苯达喹啉由于高度亲脂性而具有严重的副作用。最近，《科学杂志》首次报道了ATP合酶的完整结构。 目的：本研究旨在根据苯达喹啉的结构设计，合成和进行抗结核药物的生物学评估。 方法：通过分子对接确定苯达喹啉和ATP合酶的作用方式，并合成了一系列低亲脂性苯达喹啉衍生物。在体外评价了苯达喹啉衍生物对分枝杆菌1180和结核分枝杆菌H37Rv的抑制活性。进行对接研究以阐明所得化合物的结构活性关系。还分析了合成化合物的预测ADMET性质。 结果：化合物5c3、6a1和6d3表现出良好的抑制活性（MIC = 15.62 ug.mL-1）。同时，化合物5c3、6a1和6d3也通过分子对接和ADMET性质预测显示出良好的类药物性质。 结论：体外抗结核活性测定，对接研究和ADMET预测的结果表明，合成的化合物具有潜在的抗真菌活性，化合物
• Determination of Absolute Configurations of Bedaquiline Analogs by Quantum Chemical Electronic Circular Dichroism Calculations and an X-ray Diffraction Study
  作者：Zhiqiang Wang、Lixia Zhao、Yu Chen、Wei Xu、Tiemin Sun

  DOI：10.1002/ejoc.201400135

  日期：2014.6

  from chiral precursors for the first time, and the absolute configurations (ACs) were determined by electronic circular dichroism (ECD) and quantum chemical calculations. Single crystals of both compounds were obtained for X-ray analysis, and the crystal structures and ab initio calculated geometries were extremely similar, which permitted a comparison of the relative reliabilities of ACs obtained by

  贝达喹啉的两种手性类似物选自一系列化合物，设计为抗结核分枝杆菌药物，用于合成和立体化学研究。该化合物首次由手性前体合成，绝对构型（ACs）由电子圆二色性（ECD）和量子化学计算确定。获得两种化合物的单晶用于 X 射线分析，晶体结构和从头计算的几何形状极其相似，这使得可以比较通过 ECD 分析和理论模拟获得的 ACs 的相对可靠性。此外，研究了两种化合物的体外抗结核活性。