5-n-Butoxymethyl-8-hydroxyquinoline | 22049-22-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 5-n-Butoxymethyl-8-hydroxyquinoline
• 英文别名: 5-(butoxymethyl)quinolin-8-ol；5-butoxymethyl-quinolin-8-ol；5-(n-Butyloxymethyl)-8-hydroxychinolin；5-n-Butoxymethyl-8-hydroxy-chinolin；5-Butoxymethyl-8-hydroxychinolin；5-Butyloxymethyl-8-chinolinol
• CAS: 22049-22-5
• 化学式: C₁₄H₁₇NO₂
• 分子量: 231.294
• InChiKey: DAMLYOOUAWIJTB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  46-47.2 °C(Solv: ligroine (8032-32-4))
• 沸点：
  385.0±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.134±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  42.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  四氢吡咯 、 聚合甲醛 、 5-n-Butoxymethyl-8-hydroxyquinoline 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 5-(butoxymethyl)-7-(pyrrolidin-1-ylmethyl)quinolin-8-ol
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and Structure-Activity Relationship Studies of Novel Survivin Inhibitors with Potent Anti-Proliferative Properties

  摘要：

  抗凋亡蛋白 survivin 在大多数人类癌细胞中高度表达，但在正常分化细胞中表达极低。因此，survivin被认为是一个有吸引力的抗癌药物靶点。本文报告了我们最近发现的 hit 化合物 UC-112 为基础的噁喹啉骨架的一系列新型 survivin 抑制剂的设计和合成。这些新类似物针对包括具有多药耐药性表型在内的多种癌细胞系进行了测试。其中八个新的 UC-112 类似物在抗增殖实验中显示出纳摩尔范围内的 IC50 值。其中最好的三个化合物连同 UC-112 一起提交给 NCI-60 癌细胞系筛选。结果表明，从 UC-112 到我们最佳化合物 4g 的结构修饰使活性提高了四倍（UC-112 为 2.2 μM，4g 为 0.5 μM，NCI-60 面板中所有癌细胞系的平均 GI50 值）。Western blot 分析表明，这些新化合物在抑制凋亡蛋白家族其他成员方面对 survivin 抑制保持了高选择性。在 A375 人类黑色素瘤异种移植模型中测试时，活性最高的化合物 4g 有效地抑制了肿瘤生长并在肿瘤组织中强烈诱导癌细胞凋亡。这种新型骨架有望开发出选择性 survivin 抑制剂作为潜在的抗癌药物。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0129807
• 作为产物：
  描述：

  8-羟基喹啉 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 乙醚 、 水 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 5-n-Butoxymethyl-8-hydroxyquinoline
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and Structure-Activity Relationship Studies of Novel Survivin Inhibitors with Potent Anti-Proliferative Properties

  摘要：

  抗凋亡蛋白 survivin 在大多数人类癌细胞中高度表达，但在正常分化细胞中表达极低。因此，survivin被认为是一个有吸引力的抗癌药物靶点。本文报告了我们最近发现的 hit 化合物 UC-112 为基础的噁喹啉骨架的一系列新型 survivin 抑制剂的设计和合成。这些新类似物针对包括具有多药耐药性表型在内的多种癌细胞系进行了测试。其中八个新的 UC-112 类似物在抗增殖实验中显示出纳摩尔范围内的 IC50 值。其中最好的三个化合物连同 UC-112 一起提交给 NCI-60 癌细胞系筛选。结果表明，从 UC-112 到我们最佳化合物 4g 的结构修饰使活性提高了四倍（UC-112 为 2.2 μM，4g 为 0.5 μM，NCI-60 面板中所有癌细胞系的平均 GI50 值）。Western blot 分析表明，这些新化合物在抑制凋亡蛋白家族其他成员方面对 survivin 抑制保持了高选择性。在 A375 人类黑色素瘤异种移植模型中测试时，活性最高的化合物 4g 有效地抑制了肿瘤生长并在肿瘤组织中强烈诱导癌细胞凋亡。这种新型骨架有望开发出选择性 survivin 抑制剂作为潜在的抗癌药物。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0129807

文献信息

• Intermolecular interactions in the solid state structures of neutral and N-protonated 5-alkoxymethyl-8-hydroxyquinolines
  作者：Mathias M. Schulze、Uwe Böhme、Anke Schwarzer、Edwin Weber

  DOI：10.1016/j.molstruc.2016.11.090

  日期：2017.4

  overall results reveal a main difference between the charged ( 1a - 1d ) and uncharged ( 2a - 2e ) compounds in the orientation of the hydroxyl group resulting in a different cyclic dimer formation. In both cases the structures are dominated by hydrogen bonding ( 1a - 1d : O H⋯Cl, N H⋯Cl and 2a - 2e : O H⋯N). Furthermore, all crystal structures show π involved interactions though taking only a minor part

  摘要 合成了质子化 ( 1a-1e ) 和中性 ( 2a-2e ) 两种形式的 8-羟基喹啉的 5 种不同的烷氧基甲基取代衍生物。烷氧基甲基是 MeO (1a, 2a), EtO (1b, 2b), n -PrO (1c, 2c), iso-PrO (1d, 2d), n -BuO (1e, 2e)。通过单晶X射线衍射和光谱方法对化合物进行了表征。进行 Hirshfeld 表面分析以定量分析晶体堆积。电子密度分布的拓扑分析提供了有关氢键强度的信息。总体结果揭示了带电荷 (1a-1d) 和不带电荷 (2a-2e) 化合物在羟基方向上的主要差异，导致形成不同的环状二聚体。在这两种情况下，结构都以氢键为主（1a - 1d : OH⋯Cl, NH⋯Cl 和 2a - 2e : OH⋯N）。此外，所有晶体结构都显示出与 π 相关的相互作用，尽管在分子的堆积中只占很小的一部分。
• Stabilization of hypoxia inducible factor (HIF) alpha
  申请人：FIBROGEN, INC.

  公开号：EP2295059A2

  公开（公告）日：2011-03-16

  The present invention relates to methods of stabilizing the alpha subunit of hypoxia inducible factor (HIF). The invention further relates to methods of preventing, pretreating, or treating conditions associated with HIF, including ischemic and hypoxic conditions. Compounds for use in these methods are also provided.

  本发明涉及稳定缺氧诱导因子（HIF）α亚基的方法。本发明进一步涉及预防、预处理或治疗与 HIF 相关的病症（包括缺血和缺氧病症）的方法。本发明还提供了用于这些方法的化合物。
• Use of HIF alpha stabilizers for enhancing erythropoiesis
  申请人：Fibrogen, Inc.

  公开号：EP2322155A1

  公开（公告）日：2011-05-18

  The present invention relates to methods and compounds for regulating or enhancing erthropoiesis and iron metabolism, and for treating or preventing iron deficiency and anemia of chronic disease.

  本发明涉及调节或增强红细胞生成和铁代谢以及治疗或预防慢性病缺铁和贫血的方法和化合物。
• Use of HIF Alpha stabilizers for enhancing erythropoiesis
  申请人：Fibrogen, Inc.

  公开号：EP2322153A1

  公开（公告）日：2011-05-18

  The present invention relates to methods and compounds for regulating or enhancing erthropoiesis and iron metabolism, and for treating or preventing iron deficiency and anemia of chronic disease.

  本发明涉及调节或增强红细胞生成和铁代谢以及治疗或预防慢性病缺铁和贫血的方法和化合物。
• Use of hif alpha stabilizers for enhancing erythropoiesis
  申请人：Fibrogen, Inc.

  公开号：EP2826471A1

  公开（公告）日：2015-01-21

  The present invention relates to methods and compounds for regulating or enhancing erthropoiesis and iron metabolism, and for treating or preventing iron deficiency and anemia of chronic disease.

  本发明涉及调节或增强红细胞生成和铁代谢以及治疗或预防慢性病缺铁和贫血的方法和化合物。