LBM-415 | 478913-91-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: LBM-415
• 英文别名: (S)-1-{(R)-2-[(Formyl-hydroxy-amino)-methyl]-hexanoyl}-pyrrolidine-2-carboxylic acid (5-fluoro-1-oxy-pyridin-2-yl)-amide；LBM415
• CAS: 478913-91-6
• 化学式: C₁₈H₂₅FN₄O₅
• 分子量: 396.419
• InChiKey: LYPFVIYNUQCDPM-HIFRSBDPSA-N

物化性质

• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.04
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  116.89
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  LBM-415 在 5%-palladium/activated carbon 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 4.5h， 生成 (2S)-N-(5-fluoropyridin-2-yl)-1-[(2R)-2-[[formyl(hydroxy)amino]methyl]hexanoyl]pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Chemical process for the preparation of intermediates to obtain n-formyl hydroxy-lamine compounds

  摘要：

  改进的工艺用于制备中间体，有助于制备抗菌N-[1-氧代-2-烷基-3-(N-羟基甲酰胺基)-丙基}-(羰基氨基-芳基或杂环芳基)-氮杂环4-7烷或硫杂环4-7烷，具有以下一项或多项特征：（1）利用特定的β-内酰胺中间体；（2）利用特定的分离剂，对映异构纯取代丙酸，特别是（R）-2-丁基-3-羟基-丙酸；（3）避免使用过氧化氢；（4）有助于选择性脱苄基，减少废弃产物的产生。

  公开号：

  US20070179298A1
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-N-(5-fluoropyridin-2-yl)-1-[(2R)-2-[(phenylmethoxyamino)methyl]hexanoyl]pyrrolidine-2-carboxamide 在 palladium on activated charcoal 苯酐 、 双氧水 、 甲酸铵 、 乙酸酐 、 尿素 作用下， 以 醋酸异丙酯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 LBM-415
  参考文献：
  名称：

  β-Amino Amides from β-Lactams: Application to the Formal Synthesis of a Peptide-Deformylase Inhibitor

  摘要：

  描述了一种简单且实用的肽去甲酰化酶抑制剂1的合成方法，该方法使用酸催化的氨基醇解反应，将β-内酰胺12与哌啶6作为关键转化。此外，还报告了将β-羟酸转化为β-内酰胺的简化条件。

  DOI：

  10.1055/s-2006-951499

文献信息

• N-Formyl Hydrozyamine Compounds
  申请人：Lee Kwangho

  公开号：US20090062537A1

  公开（公告）日：2009-03-05

  Novel N-formyl hydroxylamine compounds and their derivatives are disclosed. These N-formyl hydroxylamine compounds inhibit peptidyl deformylase (PDF), an enzyme present in prokaryotes. The compounds are useful as antimicrobials and antibiotics. The compounds of the invention display selective inhibition of peptidyl deformylase versus other metalloproteinases such as MMPs. Methods of preparation and use of the compounds are also disclosed.

  本发明公开了新型N-甲酰基羟胺化合物及其衍生物。这些N-甲酰基羟胺化合物可以抑制肽脱甲酰酶（PDF），该酶存在于原核生物中。这些化合物作为抗菌素和抗生素具有用途。本发明的化合物对肽脱甲酰酶相对于其他金属蛋白酶如MMPs表现出了选择性抑制作用。还公开了这些化合物的制备方法和用途。
• A Practical Enantioselective Synthesis of a Novel Peptide Deformylase Inhibitor
  作者：Joel Slade、David Parker、Michael Girgis、Martin Mueller、James Vivelo、Hui Liu、Joginder Bajwa、Guang-Pei Chen、Joseph Carosi、Paul Lee、Apurva Chaudhary、Dana Wambser、Kapa Prasad、Kathryn Bracken、Karl Dean、Helmut Boehnke、Oljan Repič、Thomas J. Blacklock

  DOI：10.1021/op050165y

  日期：2006.1.1

  A practical synthesis of the peptide deformylase inhibitor LBM415, (2S)-N-(5-fluoro-1-oxido-2-pyridinyl)-1-[(2R)-2-[(formylhydroxyamino)methyl]-1-oxohexyl]-2-pyrrolidinecarboxamide, magnesium salt 11, is described. The key chiral intermediate, (2S)-N-(5-fluoro-2-pyridinyl)-1-[(2R)-2-[[formyl(phenylmethoxy)amino]methyl]-1-oxohexyl]-2-pyrrolidinecarboxamide 8, was made by coupling the corresponding amino

  肽去甲酰基酶抑制剂LBM415，（2 S）-N-（5-氟-1-氧化-2-吡啶基）-1-[（2 R）-2-[（甲酰基羟氨基）甲基] -1-的实用合成描述了氧己基] -2-吡咯烷甲酰胺，镁盐11。关键的手性中间体，（2 S）-N-（5-氟-2-吡啶基）-1-[（2 R）-2-[[甲酰基（苯基甲氧基）氨基]甲基] -1-氧己基] -2-吡咯烷甲酰胺8，按与相应的氨基酸偶联制成7与甲酰胺25从制备升-脯氨酸和2-氨基-5-氟吡啶。吡啶氮氧化后，对苄基进行选择性氢解得到原料药的游离酸，将其用氯化镁原位转化为镁盐。得到的产物的总产率为16％，ee＞ 99％。
• [EN] CRYSTALLINE N-FORMYL HYDROXYLAMINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES N-FORMYL-HYDROXYLAMINE CRISTALLINS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2004087133A1

  公开（公告）日：2004-10-14

  Certain N-formyl hydroxylamine compounds, such as N-[1-oxo-2-alkyl-3-(N-hydroxyformamido)-propyl]-(carbonylamino-aryl or -heteroaryl)-azacyclo4-7alkanes or thiazacyclo4-7alkanes or imidazacycIo4-7alkanes are useful in the treatment of bacterial infections. Disclosed are crystalline salts of such compounds of formula (I), wherein M is a mono- or di-valent metal; a is ½ or 1.

  某些N-甲酰羟胺化合物，例如N-[1-氧代-2-烷基-3-(N-羟甲酰胺基)-丙基]-(羰基氨基-芳基或-杂环芳基)-氮杂环4-7烷或硫杂环4-7烷或咪唑氮杂环4-7烷，在治疗细菌感染方面是有用的。公开了该式(I)化合物的晶体盐，其中M是一价或二价金属；a为1/2或1。
• CHEMICAL PROCESS FOR THE PREPARATION OF INTERMEDIATES TO OBTAIN N-FORMYL HYDROXYLAMINE COMPOUNDS
  申请人：Prashad Mahavir

  公开号：US20090131707A1

  公开（公告）日：2009-05-21

  Improved processes for preparing intermediates useful for preparing antibacterial N-[1-oxo2-alkyl-3-(N-hydroxyformamido)-propyl}-(carbonylamino-aryl or -heteroaryl)-azacyclo4-7alkanes or thiazacyclo4-7alkanes, which have one or more of the following features: (1) make use of a particular I3-lactam intermediate; (2) which make use of a particular resolving agents, enantiomerically pure substituted propionic acids, especially (R)-2-butyl-3-hydroxypropionic acid; (3) which avoid the use of hydrogen peroxide; and (4) which facilitate selective debenzylation reducing production of waste by-products.

  改进的过程用于制备中间体，用于制备具有以下特征的抗菌N-[1-氧代2-烷基-3-(N-羟基甲酰胺基)丙基}-(羰基氨基芳基或杂芳基)-氮杂环4-7烷或硫杂环4-7烷：(1)利用特定的I3-内酰胺中间体；(2)利用特定的分离剂，对映异构体纯度替代丙酸，特别是（R）-2-丁基-3-羟基丙酸；(3)避免使用过氧化氢；和(4)有助于选择性脱苯基还原产生的废弃副产物。
• [EN] SPIRO THREE-MEMBERED RING, SPIRO FIVE-MEMBERED RING PEPTIDE DEFORMYLASE INHIBITOR AND USE THEREOF IN ANTIBACTERIA AND ANTI-TUMOUR.<br/>[FR] NOYAU SPIRO À TROIS CHAÎNONS, INHIBITEUR DE PEPTIDE DÉFORMYLASE À NOYAU SPIRO À CINQ CHAÎNONS ET SON UTILISATION DANS DES AGENTS ANTI-BACTÉRIENS ET ANTI-TUMORAUX<br/>[ZH] 螺三元环、螺五元环类肽脱甲酰基酶抑制剂及其在抗菌和抗肿瘤中的应用
  申请人：RUDONG RUIEN PHARMACEUTICAL TECH CO LTD

  公开号：WO2017193924A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  本发明公开了一类新型的含螺三元环、螺五元环类肽脱甲酰基酶抑制剂的抗菌活性和抗肿瘤活性。本发明的含螺三元环、螺五元环类螺环类肽脱甲酰基酶抑制剂可作为一类新型的抗菌剂，通过抑制细菌蛋白质合成中所需肽脱甲酰基酶的活性对多种抗生素耐药的革兰氏阳性菌菌株都有效，且不影响人体的主要蛋白质合成过程，从而选择性杀死细菌；本发明的含螺三元环、螺五元环类螺环类肽脱甲酰基酶抑制剂还可作为一类新型的抗癌药物，通过抑制癌症细胞线粒体中的肽脱甲酰基酶，可以影响细胞的能量平衡：从而使得线粒体膜去极化，ATP耗竭和促使细胞凋亡，在较低浓度下对多种癌细胞菌株如结直肠癌、白血病、肺癌、胃癌、宫颈癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌和骨肉瘤等具有较好的抑制活性。