andrographolide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: andrographolide
• 英文别名: Andrographolid；(3E)-3-[2-[(1R,4aS,5R,6R,8aS)-6-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-5,8a-dimethyl-2-methylidene-3,4,4a,6,7,8-hexahydro-1H-naphthalen-1-yl]ethylidene]-4-hydroxyoxolan-2-one
• 化学式: C₂₀H₃₀O₅
• 分子量: 350.455
• InChiKey: BOJKULTULYSRAS-NXIQKPQYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  87
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  andrographolide 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 aluminum oxide 、 2,2,6,6-tetramethyl-piperidine-N-oxyl 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 盐酸羟胺 、 四丁基溴化铵 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 对甲苯磺酰氯 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 31.33h， 生成 (1S,2R,4aS,5R,8aS)-1-formamido-1,4a-dimethyl-6-methylene-5-((E)-2-(2-oxo-2,5-dihydrofuran-3-yl)ethenyl)decahydronaphthalen-2-yl 4-nitrobenzoate
  参考文献：
  名称：

  新型穿心莲内酯贝克曼重排衍生物的合成及其与HK2相关的抗炎活性的评估

  摘要：

  合成了两个系列的穿心莲内酯衍生物，通过贝克曼重排将酰胺部分引入环A。在系列1中，环A转化为己内酰胺，并且在系列2中将酰胺部分连接至环A的C-19。其中，化合物8h对HK2酶的活性具有明显的抑制作用（IC 50  = 9.36±0.08μM）和LPS诱导的RAW264.7细胞中NO的产生（IC 50  = 22.38±3.57μM），与HK2的有效结合亲和力（Kd = 5.12±0.82μM）。初步的构效关系（SARs）表明，环A的己内酰胺的形成和C-19-羟基的酯化可以改善穿心莲内酯衍生物对HK2酶的抑制作用。此外，化合物8h显着降低IL-1β和IL-6的水平，下调iNOS和COX-2的表达。其抗炎作用与抑制NF-κB途径和糖酵解酶HK2有关。由于HK2可能是抗发炎的新型有效靶标，因此化合物8h可能是针对HK2的新型抗炎药，或用作设计和合成更多具有更好发炎作用的HK2抑制剂的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.04.022

文献信息

• Reductive Radical Annulation Strategy toward Bicyclo[3.2.1]octanes: Synthesis of <i>ent</i>-Kaurane and Beyerane Diterpenoids
  作者：Junming Zhuo、Chunlin Zhu、Jinbao Wu、Zijian Li、Chao Li

  DOI：10.1021/jacs.1c11623

  日期：2022.1.12

  Here we report a general [3 + 2] radical annulation that allows the facile construction of bicyclo[3.2.1]octane motifs in ent-kaurane- and beyerane-type diterpenoids. This radical annulation is difficult to control but was realized by harnessing an unprecedented and counterintuitive effect of TEMPO. Eleven natural products with a wide array of oxidation states are easily prepared, demonstrating the

  在这里，我们报告了一个通用的 [3 + 2] 自由基环化，它允许在ent -kaurane- 和 beyerane 型二萜中轻松构建双环 [3.2.1] 辛烷基序。这种激进的环化很难控制，但通过利用 TEMPO 前所未有的和违反直觉的效果来实现。11 种具有多种氧化态的天然产物很容易制备，证明了这种简单合成策略的强大效用。
• PEPTIDOMIMETIC MODULATORS OF CELL ADHESION
  申请人：Gour J. Barbara

  公开号：US20080081831A1

  公开（公告）日：2008-04-03

  Peptidomimetics of cyclic peptides, and compositions comprising such peptidomimetics are provided. The peptidomimetics have a three-dimensional structure that is substantially similar to a three-dimensional structure of a cyclic peptide that comprises a cadherin cell adhesion recognition sequence HAV. Methods for using such peptidomimetics for modulating cadherin-mediated cell adhesion in a variety of contexts are also provided.
• THERAPEUTICS FOR NEUROLOGICAL DISORDERS
  申请人：Shaw Pamela

  公开号：US20110251230A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  The present invention relates to therapeutic compounds that are Nrf2-ARE pathway activators suitable for the treatment of diseases known to be mediated by oxidative stress such as motor neurone disease. The invention also includes compounds identified by methods of the invention for treatment of neurogenerative diseases.
• US7268115B2
  申请人：——

  公开号：US7268115B2

  公开（公告）日：2007-09-11
• US7446120B2
  申请人：——

  公开号：US7446120B2

  公开（公告）日：2008-11-04