20-azido-3,6,9,12,15,18-hexaoxaicosan-1-oic acid | 880129-82-8

• 物质功能分类: 催化剂及助剂 - 聚合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: 20-azido-3,6,9,12,15,18-hexaoxaicosan-1-oic acid
• 英文别名: Azido-PEG6-CH2COOH；2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-azidoethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]acetic acid
• CAS: 880129-82-8
• 化学式: C₁₄H₂₇N₃O₈
• 分子量: 365.384
• InChiKey: GXXXKIVNLFPCAG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，密封保存，置于干燥处。

制备方法与用途

Azido-PEG6-CH2COOH是一种PROTAC连接子，属于PEG类化合物，可用于合成PROTAC分子。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  20-azido-3,6,9,12,15,18-hexaoxaicosan-1-oic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三[(1-苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基]胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 N-((4R,4aS,7R,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,9-dihydroxy-2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl)-20-(4-(3-((4-(2-((5-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)(propyl)amino)ethyl)phenyl)amino)-3-oxopropyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-3,6,9,12,15,18-hexaoxaicosanamide
  参考文献：
  名称：

  针对多巴胺D2类受体和μ阿片受体的二价配体的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  当前，越来越多的证据表明分子间受体之间的相互作用可能会导致受体识别，药理学和信号传导发生改变。异二价配体已被证明可用于确认和靶向异聚受体的分子探针。本报告介绍了多巴胺D 2样受体（D 2 likeR）和μ阿片受体（μOR）的新型异二价配体的设计和合成，以及使用配体结合和功能测定进行的评估。有趣的是，我们确定了一种有效的二价配体，该配体包含一个短的18原子接头，并且在β-arrestin2募集μOR和MAPK-P募集D 4方面都具有良好的效能和高效能R.此外，该化合物的特征是D 4 R–μOR异二聚体的双相竞争结合曲线，表明是二价结合模式。由于该化合物可能桥接了D 4 R–μOR异二聚体，因此可以用作进一步研究D 4 R与μOR相互作用的药理学工具。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700787
• 作为产物：
  描述：

  六甘醇 在 sodium azide 、 sodium hydride 、 三氟乙酸 、 potassium iodide 、 silver(l) oxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 20-azido-3,6,9,12,15,18-hexaoxaicosan-1-oic acid
  参考文献：
  名称：

  用于免疫受体-适配器分子动力学多色单分子成像的细胞内蛋白质标记探针

  摘要：

  单分子成像 (SMI) 已被广泛用于研究活细胞中的生物分子动力学和蛋白质 - 蛋白质相互作用。然而，由于高背景信号和当前荧光标记方法的其他限制，细胞内蛋白质的多色 SMI 具有挑战性。为了实现可重复的细胞内 SMI，确保有效的膜通透性和与细胞成分的非特异性结合最小的标记探针是必不可少的。我们开发了用于蛋白质标记的近红外荧光探针，该探针与突变的 β-内酰胺酶标签特异性结合。通过细胞通透性的结构微调和最小化非特异性结合，SiRcB4 与基于 HaloTag 的红色荧光探针结合实现了多色 SMI。在加入亚纳摩尔浓度的两种化学探针后，单分子成像揭示了 TLR4 及其衔接蛋白 TIRAP 的动态，它们参与了先天免疫系统。对动力学中的定量特性和时间推移变化的统计分析揭示了响应配体刺激的蛋白质-蛋白质相互作用。

  DOI：

  10.1021/jacs.7b08262

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF BROMODOMAIN-CONTAINING PROTEINS<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE PROTÉINES CONTENANT UN BROMODOMAINE
  申请人：ARVINAS INC

  公开号：WO2017030814A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  The present invention relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of targeted ubiquitination, especially inhibitors of a variety of polypeptides and other proteins which are degraded and/or otherwise inhibited by bifunctional compounds according to the present invention. In particular, the present invention is directed to compounds, which contain on one end a VHL ligand which binds to the ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds a target protein such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of that protein. The present invention exhibits a broad range of pharmacological activities associated with compounds according to the present invention, consistent with the degradation/inhibition of targeted polypeptides.

  本发明涉及双功能化合物，其作为靶向泛素化的调节剂具有实用性，特别是根据本发明抑制各种多肽和其他蛋白质的化合物。具体而言，本发明涉及一端含有结合泛素连接酶的VHL配体，另一端含有结合靶蛋白的基团的化合物，使得靶蛋白靠近泛素连接酶以促使该蛋白的降解（和抑制）。根据本发明的化合物表现出与靶向多肽的降解/抑制一致的广泛的药理活性。
• [EN] HDAC INHIBITORS-BASED ANTIBODY DRUG CONJUGATES (ADCs) AND USE IN THERAPY<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENTS (CAM) À BASE D'INHIBITEURS D'HDAC ET LEUR UTILISATION DANS LA THÉRAPIE
  申请人：ALFASIGMA SPA

  公开号：WO2018178060A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  The present invention relates to novel Histone Deacetylase Inhibitors (HDACi)- based antibody drug conjugates particularly with antibodies directed to ErbB1, ErbB2 and ErbB3 receptors, pharmaceutical compositions comprising said antibodies as well as to their use in the treatment of cancer or tumor and other diseases where a modulation of one or more histone deacetylase isoforms can be effective for therapeutic interventions.

  本发明涉及一种新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）基于抗体药物偶联物，特别是与针对ErbB1、ErbB2和ErbB3受体的抗体结合的抗体药物偶联物，包括所述抗体的制药组合物，以及它们在癌症或肿瘤以及其他需要调节一个或多个组蛋白去乙酰化酶亚型以实现治疗干预的疾病的治疗中的用途。
• Towards potential nanoparticle contrast agents: Synthesis of new functionalized PEG bisphosphonates
  作者：Souad Kachbi-Khelfallah、Maelle Monteil、Margery Cortes-Clerget、Evelyne Migianu-Griffoni、Jean-Luc Pirat、Olivier Gager、Julia Deschamp、Marc Lecouvey

  DOI：10.3762/bjoc.12.130

  日期：——

  The use of nanotechnologies for biomedical applications took a real development during these last years. To allow an effective targeting for biomedical imaging applications, the adsorption of plasmatic proteins on the surface of nanoparticles must be prevented to reduce the hepatic capture and increase the plasmatic time life. In biologic media, metal oxide nanoparticles are not stable and must be coated by biocompatible organic ligands. The use of phosphonate ligands to modify the nanoparticle surface drew a lot of attention in the last years for the design of highly functional hybrid materials. Here, we report a methodology to synthesize bisphosphonates having functionalized PEG side chains with different lengths. The key step is a procedure developed in our laboratory to introduce the bisphosphonate from acyl chloride and tris(trimethylsilyl)phosphite in one step.

  纳米技术在生物医学应用领域在过去几年取得了实质性进展。为了实现生物医学成像应用的有效靶向，必须防止血浆蛋白在纳米颗粒表面的吸附，以减少肝脏捕获并延长血浆寿命。在生物介质中，金属氧化物纳米颗粒不稳定，必须被生物相容性有机配体包覆。过去几年，使用膦酸配体修饰纳米颗粒表面引起了很多关注，用于设计高功能的混合材料。在这里，我们报告了一种合成具有不同长度的功能化PEG侧链的双膦酸酯的方法。关键步骤是我们实验室开发的一种程序，可以一步将双膦酸酯从酰氯和三(三甲基硅基)膦酸酯引入。
• Synthesis and in vitro evaluation of a multifunctional and surface-switchable nanoemulsion platform
  作者：Anita Gianella、Aneta J. Mieszawska、Freek J. M. Hoeben、Henk M. Janssen、Peter A. Jarzyna、David P. Cormode、Kevin D. Costa、Satish Rao、Omid C. Farokhzad、Robert Langer、Zahi A. Fayad、Willem J. M. Mulder

  DOI：10.1039/c3cc43618g

  日期：——

  We present a multifunctional nanoparticle platform that has targeting moieties shielded by a matrix metalloproteinase-2 (MMP2) cleavable PEG coating. Upon incubation with MMP2 this surface-switchable coating is removed and the targeting ligands become available for binding. The concept was evaluated in vitro using biotin and αvβ3-integrin-specific RGD-peptide functionalized nanoparticles.

  我们提出了一种多功能的纳米颗粒平台，其上的靶向基团被一个可由基质金属蛋白酶-2（MMP2）切割的PEG涂层所屏蔽。在培养中与MMP2共育时，这种表面可切换的涂层被移除，靶向配体便能用于结合。此概念在使用生物素和αvβ3-整合素特异性RGD肽功能化的纳米颗粒中得以体外评估。
• DENDRIMER COMPOSITIONS AND METHODS FOR DRUG DELIVERY TO THE EYE
  申请人：Ashvattha Therapeutics, Inc.

  公开号：US20210170039A1

  公开（公告）日：2021-06-10

  Dendrimer compositions and methods for the treatment of one or more inflammatory and/or angiogenic diseases and/or disorders of the eye include hydroxyl-terminated dendrimers complexed or conjugated with one or more active agents for the treatment or alleviation of one or more symptoms of the diseases of the eye, and/or for diagnosing the diseases and/or disorders of the eye. The dendrimers may include one or more ethylene diamine-core poly(amidoamine) (PAMAM) hydroxyl-terminated generation-4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10 dendrimers. The active agents may be VEGFR tyrosine kinase inhibitors including sunitinib or analogues thereof. Preferably, the compositions are suitable for administration via a systemic route to target activated microglia/macrophages in retina/choroid.

  树状分子组合物和方法，用于治疗一个或多个眼部炎症和/或血管生成性疾病和/或障碍，包括与一种或多种活性药物形成复合物或共轭的羟基端树状分子，用于治疗或缓解眼部疾病的一个或多个症状，和/或用于诊断眼部疾病和/或障碍。树状分子可以包括一个或多个乙二胺核聚酰胺（PAMAM）羟基端第4、5、6、7、8、9或10代树状分子。活性药物可以是VEGFR酪氨酸激酶抑制剂，包括舒尼替尼或类似物。优选地，这些组合物适用于经系统途径给药，以靶向视网膜/脉络膜中的活化小胶质细胞/巨噬细胞。