N¹-(6-chloro-2-methoxyacridin-9-yl)ethane-1,2-diamine | 14446-60-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N¹-(6-chloro-2-methoxyacridin-9-yl)ethane-1,2-diamine
• 英文别名: N'-(6-chloro-2-methoxyacridin-9-yl)ethane-1,2-diamine；N'-(6-chloro-2-methoxy-acridin-9-yl)ethane-1,2-diamine
• CAS: 14446-60-7
• 化学式: C₁₆H₁₆ClN₃O
• 分子量: 301.776
• InChiKey: BBHBBFNAIGRZEZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  60.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  adamantan-1-ylacetaldehyde 、 N¹-(6-chloro-2-methoxyacridin-9-yl)ethane-1,2-diamine 在 titanium(IV)isopropoxide 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以10%的产率得到N-[2-(1-adamantyl)ethyl]-N'-(6-chloro-2-methoxyacridin-9-yl)ethane-1,2-diamine
  参考文献：
  名称：

  New 9-aminoacridine derivatives as inhibitors of Botulinum neurotoxins and P. falciparum malaria

  摘要：

  制备了类固醇和金刚烷氨基吖啶衍生物，并将其作为肉毒杆菌神经毒素（BoNT）抑制剂和抗疟药物进行了测试。 作为肉毒杆菌神经毒素（BoNT）抑制剂和抗疟药物进行了测试。 类固醇结合的吖啶对 BoNT/A 和 BoNT/B轻链（LCs）都有很好的抑制作用。所观察到的对 BoNT/B LC 的抑制率约为 50%，是所达到的最高抑制率。 50%，这是迄今为止吖啶类化合物对该血清型达到的最高抑制活性。 吖啶类化合物对该血清型的最高抑制活性。在抗疟活性方面 金刚烷吖啶是最有效的衍生物（IC50 = 6-9 nM，SI >； 326），这表明金刚烷基比甾族 基团。

  DOI：

  10.2298/jsc130924112t
• 作为产物：
  描述：

  6,9-二氯-2-甲氧基吖啶 、 乙二胺 以92 %的产率得到N¹-(6-chloro-2-methoxyacridin-9-yl)ethane-1,2-diamine
  参考文献：
  名称：

  核酸靶向剂的动态共价模板引导筛选

  摘要：

  三核苷酸重复疾病如 1 型强直性营养不良 (DM1) 和亨廷顿病 (HD) 是由扩增的 DNA 重复引起的，这些重复可用作合成它们自己的抑制剂的模板。因为原位可逆组装多价核酸靶向剂将是特别有利的，我们试图开发一种使用动态共价化学来识别多靶点抑制剂的靶点引导筛选。我们报告了含胺或醛的片段库的合成。这些片段的组装导致了一组多样化的命中组合，这些组合在存在 DM1 和 HD 重复序列的情况下通过基质辅助激光解吸/电离质谱 (MALDI-MS) 得到证实。对这两种疾病感兴趣的是，由此产生的命中组合在体外以合作方式选择性地抑制转录，抑制浓度 (IC 50 ) 值在微摩尔范围内。这种动态共价文库和筛选方法可用于鉴定可逆地组装在其他核酸靶标上的化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01086

文献信息

• [EN] COMPOUNDS WITH ANTIMALARIAL ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS AYANT UNE ACTIVITÉ ANTIPALUDÉENNE
  申请人：UNIV DEGLI STUDI MILANO

  公开号：WO2010034512A1

  公开（公告）日：2010-04-01

  New usnic acid derivatives, conjugation products of usnic acid with biologically active molecules and pharmaceutical compositions thereof are described, which are useful for the prophylaxis and therapy of infections from protozoa of the Plasmodium genus.

  新的乌司酸衍生物，乌司酸与生物活性分子的共轭产物以及其制药组合物被描述，这些物质对于原生动物寄生虫Plasmodium属的感染的预防和治疗是有用的。
• Solvent- and chromatography-free amination of π-deficient nitrogen heterocycles under microwave irradiation. A fast, efficient and green route to 9-aminoacridines, 4-aminoquinolines and 4-aminoquinazolines and its application to the synthesis of the drugs amsacrine and bistacrine
  作者：Matteo Staderini、Nieves Cabezas、Maria Laura Bolognesi、J. Carlos Menéndez

  DOI：10.1016/j.tet.2012.11.083

  日期：2013.1

  very broad scope in terms of amine structure (aromatic, linear primary aliphatic, α-branched primary aliphatic, secondary aliphatic and diamines). Workup consisted of a simple washing with water and purification could be achieved by crystallization, avoiding the use of organic solvents in extraction and chromatographic purification steps. This protocol provides a solution to the long-standing synthetic

  在2当量苯酚的存在下，用胺对9-氯ac啶，4-氯喹啉和4-氯喹唑啉等分子混合物与胺进行聚焦微波辐照，可以实现胺化杂环的一般，快速和高产率合成，胺结构（芳族，线性伯脂肪族，α-支化伯脂肪族，仲脂肪族和二胺）。后处理包括简单的水洗和结晶纯化，避免在萃取和色谱纯化步骤中使用有机溶剂。该协议为解决长期合成问题提供了解决方案，该问题实现了一种实用有效的方法来胺化π不足的氮杂环以用于药物化学应用。
• Efficient Photocleavage of DNA by Cationic Porphyrin. Acridine Hybrids with the Effective Length of Diamino Alkyl Linkage.
  作者：Yoshinobu ISHIKAWA、Aya YAMASHITA、Tadayuki UNO

  DOI：10.1248/cpb.49.287

  日期：——

  Positively charged porphyrins bearing an acridine with various lengths of diamino alkyl linkage, 5-[4-[(6-chloro-2-methoxy-9-acridyl)aminoalkylaminocarbonyl]phenyl]-10, 15, 20-tris(4-N-methylpyridiniumyl)porphine triiodide, alkyl=ethyl, butyl, hexyl, or octyl, were synthesized. They exhibited more enhanced photocleavage activity of pUC18 plasmid DNA than TMPyP, meso-tetrakis(4-N-methylpyridiniumyl)porphine, which is well known to bind to DNA tightly and to cleave DNA effectively; the hybrid linked with the hexamethylene chain showed particularly high activity. An equilibrium dialysis experiment demonstrated that the binding ability of the hybrids to calf thymus (CT) DNA correlated quantitatively with the photocleavage activity. The lack of the substantial red-shift of the Soret maxima of the hybrids through the titration with CTDNA denied the intercalative binding of the porphyrin part. In their circular dichroism (CD) spectral change on binding to CTDNA, two negative peaks appeared at 275 nm and at 285-290 nm in the UV range. The latter negative peak was observed for hybrids, but not for TMPyP, and thus we assigned it to induced CD (ICD) derived from intercalation of acridine chromophore. In the visible range, the hybrids showed only a positive peak around their Soret maxima, and this feature suggested the porphyrin moiety lay in the DNA groove. In addition, the length of the linker markedly influenced the ellipticity of their visible ICD, suggesting that the proximity of the porphyrin moiety to DNA was greatly affected by the linker.

  合成了带有不同长度二氨基烷基连接的正电荷卟啉，5-[4-[(6-氯-2-美克氧基-9-氨基苯并吡啶)氨基烷基氨基甲酰基]苯基]-10, 15, 20-三(4-N-甲基吡啶鎓)卟啉三碘化物，烷基=乙基、丁基、己基或辛基。与已知能够紧密结合DNA并有效裂解DNA的TMPyP（美索-四(4-N-甲基吡啶鎓)卟啉）相比，它们在对pUC18质粒DNA的光裂解活性上表现出更强的增强效果；与己基链连接的杂交物表现出特别高的活性。一项平衡透析实验表明，杂交物与小牛胸腺（CT）DNA的结合能力与其光裂解活性之间存在定量关联。通过与CTDNA的滴定，杂交物的索雷特峰值没有发生显著红移，否定了卟啉部分的嵌入式结合。在与CTDNA结合时，它们在圆二色性（CD）光谱变化中，在紫外范围内出现了275 nm和285-290 nm的两个负峰。后者的负峰仅在杂交物中观察到，而在TMPyP中没有，因此我们将其归因于由氨基苯并吡啶的嵌入引起的诱导CD（ICD）。在可见光范围内，杂交物仅在其索雷特峰值附近显示出一个正峰，这一特征表明卟啉部分位于DNA的凹沟中。此外，连接链的长度显著影响了其可见ICD的椭圆率，表明卟啉部分与DNA的接近程度受到了连接链的极大影响。
• In vitro efficacy of synthesized artemisinin derivatives against Leishmania promastigotes
  作者：Janine Aucamp、Nonkululeko H. Zuma、David D. N'Da

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127581

  日期：2020.11

  Leishmaniasis is a neglected tropical disease affecting thousands worldwide, especially in developing countries where it co-exists with malaria. Only a handful of drugs are clinically available to treat the disease, but significant limitations threaten their very use. New, safe and effective drugs, including those against malaria-leishmaniasis co-infections, are thus imperative. We assessed the in

  利什曼病是一种被忽视的热带疾病，在全世界影响着数千人，特别是在它与疟疾共存的发展中国家。临床上只有少数药物可用于治疗这种疾病，但严重的局限性威胁到它们的使用。因此，新的、安全和有效的药物，包括抗疟疾-利什曼病合并感染的药物，势在必行。我们评估了先前合成的强效抗疟青蒿素衍生物的体外抗感染潜力。具有 1,1'-联苯和苯硫基部分的类似酯比临床青蒿素对多诺瓦尼疟原虫的效力高 30 倍，使它们有资格作为抗前鞭毛体命中物，以进一步研究寻找疟疾-利什曼病共感染疗法。
• Antimalarial acridines: Synthesis, in vitro activity against P. falciparum and interaction with hematin
  作者：Lucie Guetzoyan、Xiao-Min Yu、Florence Ramiandrasoa、Stéphanie Pethe、Christophe Rogier、Bruno Pradines、Thierry Cresteil、Martine Perrée-Fauvet、Jean-Pierre Mahy

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.10.005

  日期：2009.12

  A series of acridine derivatives were synthesised and their in vitro antimalarial activity was evaluated against one chloroquine-susceptible strain (3D7) and three chloroquine-resistant strains (W2, Bre1 and FCR3) of Plasmodium falciparum. Structure–activity relationship showed that two positives charges as well as 6-chloro and 2-methoxy substituents on the acridine ring were required to exert a good

  合成了一系列of啶衍生物，并评估了它们对恶性疟原虫的一个对氯喹敏感的菌株（3D7）和三个对氯喹耐药的菌株（W2，Bre1和FCR3）的体外抗疟活性。结构-活性关系表明，required啶环上需要两个正电荷以及6-氯和2-甲氧基取代基才能发挥良好的抗疟活性。具有这些特性的最佳化合物抑制氯喹敏感的菌株的生长，其IC 50  ⩽0.07μM，接近氯喹本身，以及与IC三个抗氯喹株比氯喹更好的50 ⩽0.3μM。这些a啶衍生物抑制了β-血红素的形成，表明它们像CQ一样作用于血红素结晶过程。最后，还对人KB细胞进行了体外细胞毒性评估，结果表明，其中的9-（6-氨基乙基氨基）-6-氯-2-甲氧基ac啶二氯化物1在体外具有良好的选择性抗疟疾活性，相对于CQ易感菌株上具有哺乳动物细胞，并且对其他菌株具有有希望的选择性。