(+/-)-cis-[2-(bromomethyl)-2-(2,4-dichlorophenyl)-1,3-dioxolane-4-yl]methyl benzoate | 61397-56-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (+/-)-cis-[2-(bromomethyl)-2-(2,4-dichlorophenyl)-1,3-dioxolane-4-yl]methyl benzoate
• 英文别名: [(2S,4S)-2-(bromomethyl)-2-(2,4-dichlorophenyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methyl benzoate
• CAS: 61397-56-6
• 化学式: C₁₈H₁₅BrCl₂O₄
• 分子量: 446.125
• InChiKey: OXUPOIXSQGXRGF-RDTXWAMCSA-N

物化性质

• 熔点：
  116-117 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  517.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.512±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• LogP：
  5.8

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H312,H315,H319
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

cis-苯甲酸-[2-溴甲基-2-(2,4-二氯苯基)-1,3-二氧戊环-4-基]甲酯是一种酯类有机物，可用作医药中间体，主要用于药物酮康唑和伊曲康唑的合成。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-cis-[2-(bromomethyl)-2-(2,4-dichlorophenyl)-1,3-dioxolane-4-yl]methyl benzoate 在 吡啶 、 sodium hydroxide 、 sodium hydride 作用下， 反应 5.0h， 生成 terconazole
  参考文献：
  名称：

  Antimycotic azoles. 6. Synthesis and antifungal properties of terconazole, a novel triazole ketal

  摘要：

  The preparation and antifungal properties of cis-1-[4-[[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1, 3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]-4-(1-methylethyl)piperazine are reported. Terconazole has a high topical in vivo activity against vaginal candidosis in rats and against dermatophytosis in guinea pigs.

  DOI：

  10.1021/jm00358a032
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯苯乙酮 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 、 正丁醇 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 (+/-)-cis-[2-(bromomethyl)-2-(2,4-dichlorophenyl)-1,3-dioxolane-4-yl]methyl benzoate
  参考文献：
  名称：

  抗真菌水溶性化合物及其制备方法与应用

  摘要：

  本发明提供抗真菌水溶性化合物及其制备方法与应用。其结构式如式I所示。所述化合物具有较好的抗真菌效果及水溶性，能够制备抗真菌的液体制剂用于临床真菌感染的治疗及预防，通过手性合成而得到的光学异构体SRSS构型光学异构体为抗真菌活性最佳构型。

  公开号：

  CN111138421A

文献信息

• Stereoselective synthesis of both enantiomers of ketoconazole from (R)- and (S)-epichlorohydrin
  作者：Pelayo Camps、Xavier Farrés、Ma Luisa García、Joan Ginesta、Jaume Pascual、David Mauleón、Germano Carganico

  DOI：10.1016/0957-4166(95)00161-h

  日期：1995.6

  available (R)- or (S)-epichlorohydrin has been developed. The key-step of these syntheses involves the selective substitution of the methylene chlorine atom by benzoate on a mixture of and or of their enantiomers, followed by crystallization of the corresponding cis-benzoates, (2S,4R)-18 or (2S,4S)-18, from which (+)- or (−)-1 were obtained as described for (±)-1. The ee's of (+)- and (−)-ketoconazole

  已经开发了可商购的（R）-或（S）-表氯醇的酮康唑（1）的两种对映异构体的立体选择性合成。这些合成的关键步骤涉及在对映异构体和或它们的对映体混合物上用苯甲酸酯选择性取代亚甲基氯原子，然后使相应的顺式-苯甲酸酯，（2S，4R）-18或（2S，4S ）结晶）-18 ，从该（+） -或（ - ） - 1分别为（±所述获得） - 1。在CSP Chiralcel OD-H上通过HPLC测定（+）-和（-）-酮康唑的ee。
• Preparation and spectral properties of 2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,3,5-tetrazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-ylmethanol and its benzoate and methanesulfonate.
  作者：YOSHIKI HAMADA、ISAO TAKEUCHI、KAZUKO YAMAMOTO、MINORU HIROTA、HIROKO SUEZAWA

  DOI：10.1248/cpb.32.302

  日期：——

  The title compounds were prepared by nucleophilic substitution by tetrazole anion of the corresponding bromide (1). followed by hydrolysis and methanesulfonylation. The site of alkylation of the tetrazole anion was determined by comparison of the 13C-nuclear magnetic resonance spectrum with those of N-methyltetrazoles.

  标题化合物是通过相应的溴化物（1）的四唑阴离子的亲核取代制备的，然后进行水解和甲磺酰化。通过比较13C核磁共振谱与N-甲基四唑的核磁共振谱，确定了四唑阴离子的烷基化位置。
• [EN] HOMOCHIRAL COMPOUNDS FOR THE PREPARATION OF KETOCONAZOLE, TERCONAZOLE AND RELATED ANTIFUNGAL DRUGS<br/>[FR] COMPOSES HOMOCHIRAUX DESTINES A LA PREPARATION DE CETOCONAZOLE, DE TERCONAZOLE ET MEDICAMENTS ANTIFONGIQUES ASSOCIES
  申请人：LABORATORIOS MENARINI S.A.

  公开号：WO1996029325A1

  公开（公告）日：1996-09-26

  (EN) The present invention relates to novel homochiral compounds which are intermediates for the preparation of a number of azole antifungal drugs of formula (V), in an enantiomerically pure form, wherein Ar is a phenyl or substituted phenyl group, so that the substituted phenyl group can contain one to three substituents, which can independently be fluorine, chlorine, bromine, (C1-C4)-alkyl or (C¿1-C4)-alkyloxy; Y is a CH group or a nitrogen atom; Z is a group COCH3, CH(CH3)2 or (a). The present invention also relates to the compounds (+)-terconazole and (-)-terconazole. Said compounds show antifungal and antibacterial activities and they can be used in human and veterinary therapies.(FR) La présente invention se rapporte à des nouveaux composés homochiraux qui sont des intermédiaires utilisés pour la préparation, sous une forme énantiomère pure, d'un certain nombre de médicaments antifongiques à base d'azole, de la formule (V). Dans cette formule Ar représente un groupe phényle ou un groupe phényle substitué de sorte qu'il puisse contenir un à trois substituants, lesquels peuvent être indépendamment fluor, chlore, brome, alkyle C1-C4 ou alkyloxy C1-C4; Y représente un groupe CH ou un atome d'azote; Z représente un groupe COCH3, CH(CH3)2 ou (a). L'invention se rapporte également à des composés (+)-terconazole et (-)-terconazole. Ces composés possèdent des activités antifongiques et antibactériennes et on peut les utiliser à des fins thérapeutiques chez l'humain et l'animal.

  本发明涉及一种新的同构化合物，其为制备多种azole类抗真菌药物的中间体，以对映异构体纯形式存在，其中Ar为苯基或取代苯基，取代苯基可以含有1-3个取代基，这些基可以独立地为氟、氯、溴、(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷氧基；Y为CH基或氮原子；Z为COCH3基、CH(CH3)2基或(a)基。本发明还涉及化合物(+)-terconazole和(-)-terconazole。这些化合物表现出抗真菌和抗菌活性，可用于人类和兽医治疗。
• Lipase-catalyzed resolution of 1,3-dioxolane derivatives: synthesis of a homochiral intermediate for antifungal agents
  作者：Young Hee Kim、Chan Seong Cheong、So Ha Lee、Sook Jin Jun、Kwan Soo Kim、Hyun-Sung Cho

  DOI：10.1016/s0957-4166(02)00662-6

  日期：2002.11

  Dioxolane alcohol (+/-)-1 and the corresponding acid (+/-)-2 were kinetically resolved into their respective enantiomers by lipase-catalyzed hydrolysis and esterification reactions. Various alcohols were tested to resolve the acid (+/-)-2, and the desired (2R,4R)-isomer of the acid was obtained with >96% ee as the best result. Halogenated solvents such as methylene chloride and 1,2-dichloroethane were found to raise the reactivity and selectivity of the system. After recrystallization, the purity of the desired (2R,4R)-acid could be increased to over 98% ee. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Stereoselective syntheses of (+)- and (−)-terconazole
  作者：Pelayo Camps、Xavier Farrés、MaLuisa García、David Mauleón、Germano Carganico

  DOI：10.1016/0957-4166(95)00313-e

  日期：1995.9

  The recently described cis-benzoates (2R,4R)- and (2S,4S)-2 were transformed into (+)- and (-)-terconazole, respectively, by reaction with 1H-1,2,4-triazole followed by hydrolysis to give alcohols (+)- and (-)-3 which were mesylated and reacted with phenol 5. The ee's of (+)-and(-)-terconazole determined by HPLC on the CSP Chiralcel OD-H were > 99%.