N-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-3-[(phenylmethoxy)methyl]-L-histidine | 79950-65-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 组氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-3-[(phenylmethoxy)methyl]-L-histidine
• 英文别名: N(α)-t-butoxycarbonyl-N(ϖ)-benzyloxymethyl-L-histidine；Boc-His(3-Bom)-OH；(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-[3-(phenylmethoxymethyl)imidazol-4-yl]propanoic acid
• CAS: 79950-65-5
• 化学式: C₁₉H₂₅N₃O₅
• 分子量: 375.425
• InChiKey: LPVKZCHCZSFTOJ-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 熔点：
  122-125 °C
• 沸点：
  595.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。
• 稳定性/保质期：

  在指定条件下稳定，远离氧化物。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存放在密封容器内，并放置在阴凉、干燥处。建议在2-8 ºC下保存。

制备方法与用途

Boc-His(Boc)-OH是一种组氨酸衍生物[1]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-3-[(phenylmethoxy)methyl]-L-histidine 在 三氟乙酸 、 亚硝酸特丁酯 、 水 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 24.33h， 以50%的产率得到HO-His(Bom)-OH
  参考文献：
  名称：

  靶向Stentenin的高亲和力肽配体抑制胶质母细胞瘤。

  摘要：

  尽管最近在癌症治疗方法方面取得了进步，但高度侵袭性的癌症形式（例如胶质母细胞瘤（GBM））的存活率仍然非常低。细胞内支架蛋白syntenin，包括两个突触后密度蛋白95 / discs-大/ zona occludens-1（PDZ）域，已成为包括GBM在内的高度恶性表型的新型治疗靶点。在这里，我们报道了一种新型的，高效的，Syntenin代谢稳定的肽抑制剂KSL-128114的开发，该抑制剂以纳米摩尔亲和力结合Syntenin的PDZ1域。KSL-128114具有抗人血浆和小鼠肝微粒体降解的能力，并且对syntenin具有全局PDZ域选择性。X射线晶体结构揭示了KSL-128114与syntenin PDZ1以扩展的非规范结合模式相互作用。用KSL-128114处理对原发性GBM细胞活力具有抑制作用，并在患者来源的异种移植小鼠模型中显着延长了生存时间。因此，KSL-128114是一种新的

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00382
• 作为产物：
  描述：

  N(α)-t-butoxycarbonyl-N(ϖ)-benzyloxymethyl-L-histidine methyl ester hydrochloride 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.25h， 以87%的产率得到N-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-3-[(phenylmethoxy)methyl]-L-histidine
  参考文献：
  名称：

  Brown, Tom; Jones, John H.; Richards, John D., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1982, # 7, p. 1553 - 1562

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Facile synthesis of α-hydroxy carboxylic acids from the corresponding α-amino acids
  作者：Nicolai Stuhr-Hansen、Shahrokh Padrah、Kristian Strømgaard

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.05.090

  日期：2014.7

  procedure is developed for the synthesis of α-hydroxy carboxylic acids by treatment of the corresponding protonated α-amino acid with tert-butyl nitrite in 1,4-dioxane–water. The amino moiety must be protonated and located α to a carboxylic acid function in order to undergo initial diazotization and successive hydroxylation, since neither β-amino acids nor acid derivatives such as esters and amides undergo

  通过在1,4-二恶烷-水中用亚硝酸叔丁酯处理相应的质子化α-氨基酸，开发了一种有效且改进的合成α-羟基羧酸的方法。由于β-氨基酸或酸衍生物（如酯和酰胺）均不会发生羟基化作用，因此必须对氨基部分进行质子化并将α定位于羧酸官能团，以便进行初始重氮化和连续的羟基化作用。该方法已成功应用于18种蛋白氨基酸的合成。
• A Positional Scanning Approach to the Discovery of Dipeptide-Based Catalysts for the Enantioselective Addition of Vinylzinc Reagents to Aldehydes
  作者：Christopher M. Sprout、Meaghan L. Richmond、Christopher T. Seto

  DOI：10.1021/jo051342w

  日期：2005.9.1

  crude form as catalysts for the asymmetric addition of vinylzinc reagents to aldehydes to give chiral allylic alcohols. Three sites of diversity on the ligands were optimized using a positional scanning approach. The optimized structure from the library, ligand 54, was found to catalyze the formation of 10 different (E)-allylic alcohols with enantioselectivities ranging from 90% to 95% ee. This ligand was

  通过平行固相法合成了基于二肽N-酰基乙二胺的配体的组合库。这些配体以粗制形式进行筛选，以作为乙烯基锌试剂不对称加成到醛中的催化剂，得到手性烯丙基醇。使用位置扫描方法优化了配体上的三个多样性位点。发现来自库的最佳结构，配体54，催化形成10种不同的（E）-烯丙基醇，其对映选择性为90％至95％ee。该配体对于芳族和α-支化醛以及衍生自大体积和直链末端炔烃的乙烯基锌试剂均有效。
• Histidine Containing Porphyrins Directed for Two Metal Binding Sites
  作者：Masato Ushiyama、Yoji Katayama、Takeshi Yamamura

  DOI：10.1246/cl.1995.395

  日期：1995.5

  Three types of histidine containing porphyrins different in the protection of imidazole N were synthesized by attaching four l-histidyl-glycyl moieties to α,α,α,α-meso-tetra(o-aminophenyl) porphyrin.

  通过将四个L-组氨酰甘氨酸单元附加到α,α,α,α-间四(邻氨基苯基)卟啉上，合成了三种含有组氨酸的不同咪唑氮保护的卟啉。
• The Influence of Protecting Groups on the<i>β</i>-Sheet-Structure Stability of Protected Peptides
  作者：Sho-kichi Oh-uchi、Jin-Shik Lee、Mitsuaki Narita

  DOI：10.1246/bcsj.69.1303

  日期：1996.5

  The influence of protecting groups on the β-sheet-structure stability of protected peptides was studied in organic solvents. α-Amino groups, carboxyl groups, and side-chain functional groups of model peptides were protected by availably used protecting groups. The difference between the solubilities of model peptides was investigated by the solvent-titration method using infrared (IR) absorption spectra

  在有机溶剂中研究了保护基团对受保护肽的 β-折叠结构稳定性的影响。模型肽的α-氨基、羧基和侧链官能团被可用的保护基团保护。通过使用红外 (IR) 吸收光谱的溶剂滴定法研究模型肽的溶解度之间的差异。除了 Npys、Mts 和 Z2 之外，每个保护基团的 β-折叠结构稳定电位 (SPβ) 表现出相似的行为。结果表明，被保护肽的值几乎与其保护基的种类无关。
• Solution-Phase Automated Synthesis of Tripeptide Derivatives.
  作者：Noritaka KURODA、Taeko HATTORI、Chieko KITADA、Tohru SUGAWARA

  DOI：10.1248/cpb.49.1138

  日期：——

  An improved general method for automated synthesis of tripeptides was developed, in which methanesulfonic acid (MSA) was used in place of trifluoroacetic acid (TFA), thus making it possible to avoid, 1) corrosion of the apparatus by strong acid vapor, 2) formation of emulsions, and 3) use of the restricted solvent, dichloromethane. As an application of the automated synthesis apparatus, 216 fragment tripeptide derivatives were synthesized systematically using the MSA method, in excellent yield and with increased efficiency.

  开发了一种改进的用于三肽自动化合成的一般方法，在该方法中使用甲磺酸（MSA）代替三氟乙酸（TFA），从而避免了以下问题：1）强酸蒸汽对设备的腐蚀，2）乳液的形成，以及3）使用受限的溶剂二氯甲烷。作为自动化合成设备的应用，使用MSA方法系统地合成了216种片段三肽衍生物，产量极高，效率提高。