1-(4-hydroxy-2-methylphenyl)propan-1-one | 2887-55-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(4-hydroxy-2-methylphenyl)propan-1-one
• 英文别名: 3-Methyl-4-propionyl-phenol
• CAS: 2887-55-0
• 化学式: C₁₀H₁₂O₂
• mdl: MFCD19309257
• 分子量: 164.204
• InChiKey: TXYWGKPTJLYTSI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  117–119°C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-hydroxy-2-methylphenyl)propan-1-one 在 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 6-(4-(furo[3,2-c]pyridin-4-yloxy)-2-methylphenyl)-1,5-dimethylpyrimidin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROAROMATIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS DOPAMINE D1 LIGANDS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROAROMATIQUES ET LEUR UTILISATION COMME LIGANDS DE LA DOPAMINE D1

  摘要：

  本发明部分提供了化合物I的公式：及其药学上可接受的盐和N-氧化物；制备的过程和中间体；以及其组合物和用途。本发明进一步提供了具有减少D1R耐受性的D1激动剂，相对于多巴胺具有减少β-阿雷斯汀招募活性的D1激动剂，当结合到D1R时与D1R的Ser188显著相互作用但与Ser202的相互作用不显著的D1激动剂，当结合到D1R时与D1R的Asp103相互作用较弱并且与Ser198相互作用较弱的D1激动剂，以及它们的用途。

  公开号：

  WO2014072881A1
• 作为产物：
  描述：

  间甲基苯甲醚 在 aluminum (III) chloride 、 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 1-(4-hydroxy-2-methylphenyl)propan-1-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROAROMATIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS DOPAMINE D1 LIGANDS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROAROMATIQUES ET LEUR UTILISATION COMME LIGANDS DE LA DOPAMINE D1

  摘要：

  本发明部分提供了化合物I的公式：及其药学上可接受的盐和N-氧化物；制备的过程和中间体；以及其组合物和用途。本发明进一步提供了具有减少D1R耐受性的D1激动剂，相对于多巴胺具有减少β-阿雷斯汀招募活性的D1激动剂，当结合到D1R时与D1R的Ser188显著相互作用但与Ser202的相互作用不显著的D1激动剂，当结合到D1R时与D1R的Asp103相互作用较弱并且与Ser198相互作用较弱的D1激动剂，以及它们的用途。

  公开号：

  WO2014072881A1

文献信息

• [EN] HETEROAROMATIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS DOPAMINE D1 LIGANDS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉRO-AROMATIQUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE LIGANDS D1 DE LA DOPAMINE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2014207601A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  The present invention provides, in part, compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds or salts, and their uses for treating D1 -mediated (or D1 -associated) disorders including, e.g., schizophrenia (e.g., its cognitive and negative symptoms), cognitive impairment (e.g., cognitive impairment associated with schizophrenia, AD, PD, or pharmacotherapy therapy), age-related cognitive decline, dementia, and Parkinson's disease.

  本发明部分提供了Formula (I)的化合物及其药用盐；其制备方法；制备中使用的中间体；含有这种化合物或盐的组合物，以及它们用于治疗D1介导的（或与D1相关的）疾病，包括但不限于精神分裂症（例如，其认知和消极症状）、认知障碍（例如，与精神分裂症、阿尔茨海默病、帕金森病或药物治疗相关的认知障碍）、年龄相关的认知衰退、痴呆症和帕金森病。
• Comparisons of O-acylation and Friedel–Crafts acylation of phenols and acyl chlorides and Fries rearrangement of phenyl esters in trifluoromethanesulfonic acid: effective synthesis of optically active homotyrosines
  作者：Ryo Murashige、Yuka Hayashi、Syo Ohmori、Ayuko Torii、Yoko Aizu、Yasuyuki Muto、Yuta Murai、Yuji Oda、Makoto Hashimoto

  DOI：10.1016/j.tet.2010.11.047

  日期：2011.1

  Reactions involving phenol derivatives and acyl chlorides have to be controlled for competitive O-acylations and C-acylations (Friedel–Crafts acylations and Fries rearrangements) in acidic condition. The extent for these reactions in trifluoromethanesulfonic acid (TfOH), which is used as catalyst and solvent, is examined. Although diluted TfOH was needed for effective O-acylation, concentrated TfOH

  对于酸性条件下的竞争性O-酰化和C-酰化（Friedel-Crafts酰化和Fries重排），必须控制涉及酚衍生物和酰氯的反应。检查了在用作催化剂和溶剂的三氟甲磺酸（TfOH）中这些反应的程度。尽管有效的O-酰化需要稀释的TfOH，但在温和的条件下有效的C-酰化则需要浓缩的TfOH。这些结果已应用于新的高酪氨酸衍生物的合成。N -TFA–Asp（OBn）–OMe的弗里斯重排和苯酚与N的Friedel-Crafts酰化反应TfOH中的-TFA–Asp（Cl）–OMe提供高酪氨酸骨架，然后还原和脱保护得到高酪氨酸，以光学纯净形式保留Asp的立体化学。
• Derivatives of pyrimido[6,1-a]isoquinolin-4-one
  申请人：——

  公开号：US20030119813A1

  公开（公告）日：2003-06-26

  The invention provides compounds or salts thereof of the general formula (I): 1 wherein each of R 1 and R 2 independently represents a C 1-6 alkyl or C 2-7 acyl group; X represents OCH 2 or a group CR 3 R 4 ; wherein each of R 3 or R 4 independently represents a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group; R 5 represents a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl, C 2-3 alkenyl or C 2-3 alkynyl group; R 6 represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, amino, C 1-6 alkylamino, di(C 1-6 ) alkylamino or C 2-7 acylamino group; each of R 7 and R 8 independently represents a hydrogen or halogen atom or a hydroxy, trifluoromethyl, C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, C 2-7 acyl, C 1-6 alkylthio, C 1-6 alkoxy, C 3-6 cycloalkyl; and R 9 represents a hydrogen or halogen atom or a hydroxy, trifluoromethyl, C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, C 2-7 acyl, C 1-6 alkylthio, C 1-6 alkoxy or C 3-6 cycloalkyl group. The compounds or salts thereof are useful for treatment of respiratory disorders such as asthma. Compounds of the invention have a longer duration of action than the known compound trequinsin (9,10-dimethoxy-3 methyl-2-mesitylimino-2,3,6,7-tetrahydro-4H-pyrimido[6,1-a]isoquinolin-4-one).

  该发明提供了通式(I)的化合物或其盐： 其中R1和R2分别代表C1-6烷基或C2-7酰基基团；X代表OCH2或CR3R4基团；其中R3或R4分别代表氢原子或C1-3烷基基团；R5代表氢原子或C1-3烷基、C2-3烯基或C2-3炔基团；R6代表氢原子或C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氨基、C1-6烷基氨基、双(C1-6)烷基氨基或C2-7酰氨基团；R7和R8分别代表氢或卤原子或羟基、三氟甲基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C2-7酰基、C1-6烷基硫基、C1-6烷氧基、C3-6环烷基；R9代表氢或卤原子或羟基、三氟甲基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C2-7酰基、C1-6烷基硫基、C1-6烷氧基或C3-6环烷基。该化合物或其盐可用于治疗哮喘等呼吸系统疾病。该发明的化合物比已知的三氮杂环化合物trequinsin（9,10-二甲氧基-3-甲基-2-间甲苯基亚基-2,3,6,7-四氢-4H-嘧啶并［6,1-a］异喹啉-4-酮）具有更长的作用持续时间。
• HETEROAROMATIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS DOPAMINE D1 LIGANDS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20150005313A1

  公开（公告）日：2015-01-01

  The present invention provides, in part, compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds or salts, and their uses for treating D1-mediated (or D1-associated) disorders including, e.g., schizophrenia (e.g., its cognitive and negative symptoms), cognitive impairment (e.g., cognitive impairment associated with schizophrenia, AD, PD, or pharmacotherapy therapy), age-related cognitive decline, dementia, and Parkinson's disease.

  本发明提供了部分I式化合物及其药学上可接受的盐；用于制备的过程；制备中使用的中间体；以及含有这些化合物或盐的组合物，并且它们的用途是治疗D1介导（或D1相关）的疾病，包括例如精神分裂症（例如其认知和消极症状），认知障碍（例如与精神分裂症，老年痴呆症，帕金森病或药物治疗相关的认知障碍），年龄相关的认知衰退，痴呆症和帕金森病。
• Heteroaromatic compounds and their use as dopamine D1 ligands
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US09139561B2

  公开（公告）日：2015-09-22

  The present invention provides, in part, compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds or salts, and their uses for treating D1-mediated (or D1-associated) disorders including, e.g., schizophrenia (e.g., its cognitive and negative symptoms), cognitive impairment (e.g., cognitive impairment associated with schizophrenia, AD, PD, or pharmacotherapy therapy), age-related cognitive decline, dementia, and Parkinson's disease.

  本发明部分提供了I式化合物及其药学上可接受的盐；制备该化合物的过程；用于制备该化合物的中间体；以及含有这种化合物或盐的组合物，并且这些化合物或盐用于治疗D1介导（或D1相关）的疾病，包括但不限于精神分裂症（例如其认知和负性症状），认知障碍（例如与精神分裂症、阿尔茨海默病、帕金森病或药物治疗相关的认知障碍），年龄相关的认知衰退，痴呆和帕金森病。