1-carboxymethyl-5-chlorouracil | 95209-81-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-carboxymethyl-5-chlorouracil
• 英文别名: 5-chloro-1-carboxymethyluracil；2-(5-Chloro-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-1-yl)acetic acid；2-(5-chloro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)acetic acid
• CAS: 95209-81-7
• 化学式: C₆H₅ClN₂O₄
• 分子量: 204.57
• InChiKey: PLXFGFUJNILRLI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  283-286 °C
• 密度：
  1.73±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  86.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-carboxymethyl-5-chlorouracil 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.5h， 生成 N-[2-(fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)aminoethyl]-N-[(5-chlorouracil)acetyl]glycine
  参考文献：
  名称：

  含有 5-卤尿嘧啶的肽核酸的合成和 DNA/RNA 互补研究†‡

  摘要：

  已经合成了包含5-卤尿嘧啶(5-XU-PNA)的肽核酸单体，该单体掺入到七聚体PNA的中间位置。热力学分析表明，与未修饰的 PNA 对应物相比，具有 DNA 和 RNA 的七聚 PNA 寡聚物表现出更高的双链体稳定性。NMR研究表明卤素原子的吸电子效应增加了XU-A氢键的强度。

  DOI：

  10.1039/c6md00536e
• 作为产物：
  描述：

  2-(2,4-二氧代嘧啶-1-基)乙酸 在 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 乙酸酐 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 5.0h， 以75%的产率得到1-carboxymethyl-5-chlorouracil
  参考文献：
  名称：

  Preparation and biological effects of N-tris(hydroxymethyl)methylaminocarbonylmethyl derivatives of heterocyclic bases

  摘要：

  这个标题化合物是通过TRIS与N-羧甲基尿嘧啶衍生物、5-氯、5-溴、5-碘尿嘧啶、胸腺嘧啶、胞嘧啶、6-氮杂尿嘧啶、2-吡啶酮、2-嘧啶酮、3-吡啶唑和乳酸反应合成的。此外，还描述了以下新的N-羧甲基衍生物：通过4-硫代-6-氮杂尿嘧啶与溴乙酸甲酯缩合后水解得到的6-氮杂尿嘧啶衍生物VIIa，通过氯化尿嘧啶化合物IIa得到的5-氯尿嘧啶衍生物IIIa，以及通过碱基的钠盐与氯乙酸钠反应得到的2-嘧啶酮（IXa）和3-吡啶唑衍生物（Xa）。在测试的所有酰胺中，只有3-吡啶唑衍生物Xd和乳酸衍生物XII d能够在体外抑制L-1210小鼠白血病细胞的生长，1D50约为10-4mol/L。

  DOI：

  10.1135/cccc19842541

文献信息

• Synthesis and antitumor activity of novel substituted uracil-1′(N)-acetic acid ester derivatives of 20(S)-camptothecins
  作者：Di-Zao Li、Qiang-Zhe Zhang、Cun-Ying Wang、Yan-Ling Zhang、Xing-Yu Li、Ji-Tao Huang、Hong-Yan Liu、Zhao-Di Fu、Hua-Xian Song、Jin-Ping Lin、Teng-Fei Ji、Xian-Dao Pan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.11.013

  日期：2017.1

  selected to be evaluated for in vivo antitumor activity against H22, BGC-823 and Bel-7402 in mice. In vivo testing results indicated that 12 and 13 had antitumor activity against mouse liver carcinoma H22 close to Paclitaxel and cyclophosphamide. 12 had similar antitumor activity against human gastric carcinoma BGC-823 in nude mice compared to irinotecan (3) and possessed better antitumor activity against

  一系列新颖的取代的尿嘧啶-1'（Ñ） -乙酸的酯（6 - 20）的喜树碱（彩色显像管）的酰化方法合成。评估了这些新化合物对肿瘤细胞系A549，Bel7402，BGC-823，HCT-8和A2780的体外抗肿瘤活性。体外结果显示，与CPT（1）和拓扑替康（TPT，2）相比，大多数衍生物表现出可比或更高的细胞毒性，其中12和13具有最佳疗效。四种化合物，9，12，13和16选择用于评估小鼠中针对H 22，BGC-823和Bel-7402的体内抗肿瘤活性。体内测试结果表明，12和13具有对小鼠肝癌H 22的抗肿瘤活性，接近紫杉醇和环磷酰胺。12相比伊立替康（具有针对人胃癌BGC-823相似的抗肿瘤活性在裸鼠3）并拥有在裸鼠中对人肝癌的Bel-7402更好的抗肿瘤活性比2。还发现12显示出类似的机制，但与2相比，对拓扑异构酶I（Topo I）的抑制活性更好。这些发现表明，CPTs的20（S）-O-
• Design, Synthesis, and In Vitro/In Vivo Anti-Cancer Activities of Novel (20S)-10,11-Methylenedioxy-Camptothecin Heterocyclic Derivatives
  作者：Xiufen Dai、Guanzhao Wu、Yixuan Zhang、Xiaomin Zhang、Ruijuan Yin、Xin Qi、Jing Li、Tao Jiang

  DOI：10.3390/ijms21228495

  日期：——

  A novel camptothecin analogue, (20S)-10,11-methylenedioxy-camptothecin (FL118), has been proven to show significant antitumor efficacy for a wide variety of solid tumors. However, the further development of FL118 is severely hindered due to its extremely poor water solubility and adverse side effects. Here, two series of novel 20-substituted (20S)-10,11-methylenedioxy-camptothecin coupled with 5-substituted uracils and other heterocyclic rings through glycine were synthesized. All the derivatives showed superior cytotoxic activities in vitro with IC50 values in the nanomolar range. Among them, 12e displayed higher cytotoxic activities in several cancer cell lines with better water solubility than FL118. Our results further showed that, like FL118, 12e inhibited cell proliferation resulting from cell cycle arrest and apoptosis by blocking the anti-apoptotic gene transcription of survivin, Mcl-1, Bcl-2, and XIAP in both A549 cells and NCI-H446 cells. Furthermore, 12e did not show any inhibitory activity on Topo I, which is involved in hematopoietic toxicity. In vivo, 12e showed similar antitumor efficacy to FL118 but lower toxicity. Our findings indicate that 12e is a promising therapeutic agent for cancer treatment, and the core structure of FL118 represents a promising platform to generate novel FL118-based antitumor drugs.

  一种新型紫杉醇类似物，(20S)-10,11-亚甲二氧基紫杉醇（FL118），已被证实对多种实体肿瘤显示显著的抗肿瘤功效。然而，由于其极其糟糕的水溶性和不良副作用，FL118的进一步开发受到严重阻碍。在这里，通过甘氨酸合成了两系列新型20-取代的(20S)-10,11-亚甲二氧基紫杉醇与5-取代尿嘧啶和其他杂环环通过甘氨酸偶联的衍生物。所有衍生物在体外显示出优越的细胞毒活性，IC50值在纳摩尔范围内。其中，12e在几种癌细胞系中表现出更高的细胞毒活性，且比FL118具有更好的水溶性。我们的结果进一步显示，与FL118一样，12e通过阻断A549细胞和NCI-H446细胞中的抗凋亡基因转录survivin、Mcl-1、Bcl-2和XIAP，抑制细胞增殖导致细胞周期阻滞和凋亡。此外，12e在涉及造血毒性的Topo I上没有显示出任何抑制活性。在体内，12e显示出与FL118类似的抗肿瘤功效但毒性较低。我们的发现表明，12e是一种有前途的癌症治疗药物，并且FL118的核心结构代表了一个有前途的平台，可生成基于FL118的新型抗肿瘤药物。
• Synthesis and DNA/RNA complementation studies of peptide nucleic acids containing 5-halouracils
  作者：Chun-dong Liu、Jian-hua Wang、Yang Xie、Hang Chen

  DOI：10.1039/c6md00536e

  日期：——

  The monomers of peptide nucleic acids containing 5-halouracils (5-XU-PNA), incorporated into heptameric PNA in the middle position, have been synthesized. Thermodynamic analyses revealed that the heptameric PNA oligomer with DNA and RNA showed higher duplex stability compared to the unmodified PNA counterpart. NMR studies suggested that the electron withdrawing effect of the halogen atom increased

  已经合成了包含5-卤尿嘧啶(5-XU-PNA)的肽核酸单体，该单体掺入到七聚体PNA的中间位置。热力学分析表明，与未修饰的 PNA 对应物相比，具有 DNA 和 RNA 的七聚 PNA 寡聚物表现出更高的双链体稳定性。NMR研究表明卤素原子的吸电子效应增加了XU-A氢键的强度。
• Preparation and biological effects of N-tris(hydroxymethyl)methylaminocarbonylmethyl derivatives of heterocyclic bases
  作者：Helmut Pischel、Antonín Holý、Jiří Veselý、Günther Wagner

  DOI：10.1135/cccc19842541

  日期：——

  The title compounds were synthetized by the reaction of TRIS with p-nitrophenyl or alkyl esters of N-carboxymethyl derivatives of uracil, 5-chloro-, 5-bromo-, 5-iodouracil, thymine, cytosine, 6-azauracil, 2-pyridone, 2-pyrimidone, 3-pyridazone and orotic acid. The following novel N-carboxymethyl derivatives are also described: 6-azauracil derivative VIIa by condensation of 4-thio-6-azauracil with methyl bromoacetate followed by hydrolysis, 5-chloruracil derivative IIIa by chlorination of uracil compound IIa, 2-pyrimidone (IXa) and 3-pyridazone derivative Xa by the reaction of the sodium salts of the bases with sodium chloracetate. Of all the amides tested, only the 3-pyridazone derivative Xd and orotic acid derivative XIId inhibited the growth of L-1210 mouse leukemic cells in vitro with 1D₅₀ approx. 10^-4 mol l^-1.

  这个标题化合物是通过TRIS与N-羧甲基尿嘧啶衍生物、5-氯、5-溴、5-碘尿嘧啶、胸腺嘧啶、胞嘧啶、6-氮杂尿嘧啶、2-吡啶酮、2-嘧啶酮、3-吡啶唑和乳酸反应合成的。此外，还描述了以下新的N-羧甲基衍生物：通过4-硫代-6-氮杂尿嘧啶与溴乙酸甲酯缩合后水解得到的6-氮杂尿嘧啶衍生物VIIa，通过氯化尿嘧啶化合物IIa得到的5-氯尿嘧啶衍生物IIIa，以及通过碱基的钠盐与氯乙酸钠反应得到的2-嘧啶酮（IXa）和3-吡啶唑衍生物（Xa）。在测试的所有酰胺中，只有3-吡啶唑衍生物Xd和乳酸衍生物XII d能够在体外抑制L-1210小鼠白血病细胞的生长，1D50约为10-4mol/L。