2-(methylthio)-6-(methylamino)-9-(2-deoxy-β-D-ribofuranosyl)purine | 127472-51-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 2-(methylthio)-6-(methylamino)-9-(2-deoxy-β-D-ribofuranosyl)purine
• 英文别名: 2-(methylthio)-N⁶-methyl-2'-deoxyadenosine；(2R,3S,5R)-2-(hydroxymethyl)-5-[6-(methylamino)-2-methylsulfanylpurin-9-yl]oxolan-3-ol
• CAS: 127472-51-9
• 化学式: C₁₂H₁₇N₅O₃S
• 分子量: 311.365
• InChiKey: KFTZZTZIGNTFGN-XLPZGREQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(methylthio)-6-(methylamino)-9-(2-deoxy-β-D-ribofuranosyl)purine 在 磷酸三甲酯 、 Proton Sponge 、 碳酸氢铵 、 三氯氧磷 作用下， 生成 2'-deoxy-2-(methylthio)-N⁶-methyladenosine 3',5'-bis(diammonium phosphate)
  参考文献：
  名称：

  作为 P2Y1 受体拮抗剂和部分激动剂的二磷酸核苷酸衍生物的构效关系。

  摘要：

  P2Y1 受体存在于心脏、骨骼和各种平滑肌以及血小板中，其激活与聚集有关。腺苷 3',5'- 和 2',5'-二磷酸已被鉴定为 P2Y1 受体的选择性拮抗剂 (Boyer et al. Mol. Pharmacol. 1996, 50, 1323-1329)，并已进行结构修饰以增加受体亲和力（Camaioni 等 J. Med. Chem. 1998, 41, 183-190）。我们将结构-活性关系扩展到一系列新的脱氧腺苷二磷酸，并在腺嘌呤碱基、核糖部分和磷酸基团中进行了取代。通过测量其刺激火鸡红细胞膜中磷脂酶 C（激动剂作用）和抑制 10 nM 2-（甲硫基）腺苷 5'-二磷酸引起的磷脂酶 C 刺激（拮抗剂作用）的能力，确定每种类似物对 P2Y1 受体的活性。 。在腺嘌呤环的 2 位上含有卤素、氨基和硫醚基团的 2'-脱氧腺苷二磷酸类似物是比在 8 位上含有各种杂原子取代的类似物更有效的

  DOI：

  10.1021/jm980657j
• 作为产物：
  描述：

  克拉屈滨 在 吡啶 、 二碘甲烷 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2-(methylthio)-6-(methylamino)-9-(2-deoxy-β-D-ribofuranosyl)purine
  参考文献：
  名称：

  作为 P2Y1 受体拮抗剂和部分激动剂的二磷酸核苷酸衍生物的构效关系。

  摘要：

  P2Y1 受体存在于心脏、骨骼和各种平滑肌以及血小板中，其激活与聚集有关。腺苷 3',5'- 和 2',5'-二磷酸已被鉴定为 P2Y1 受体的选择性拮抗剂 (Boyer et al. Mol. Pharmacol. 1996, 50, 1323-1329)，并已进行结构修饰以增加受体亲和力（Camaioni 等 J. Med. Chem. 1998, 41, 183-190）。我们将结构-活性关系扩展到一系列新的脱氧腺苷二磷酸，并在腺嘌呤碱基、核糖部分和磷酸基团中进行了取代。通过测量其刺激火鸡红细胞膜中磷脂酶 C（激动剂作用）和抑制 10 nM 2-（甲硫基）腺苷 5'-二磷酸引起的磷脂酶 C 刺激（拮抗剂作用）的能力，确定每种类似物对 P2Y1 受体的活性。 。在腺嘌呤环的 2 位上含有卤素、氨基和硫醚基团的 2'-脱氧腺苷二磷酸类似物是比在 8 位上含有各种杂原子取代的类似物更有效的

  DOI：

  10.1021/jm980657j

文献信息

• Synthesis and cytotoxicity of deoxyadenosine analogs: isomer distribution in the sodium salt glycosylation of 2,6-disubstituted purines
  作者：Zygmunt Kazimierczuk、Juhani Vilpo、Catherine Hildebrand、George Wright

  DOI：10.1021/jm00168a023

  日期：1990.6

  Several 2-substituted deoxyadenosine derivatives were synthesized and screened for cytotoxicity toward hematopoietic cells in culture. To prepare intermediates for these syntheses, the sodium salts of 2,6-dibromopurine and 2,6-bis(methylthio)purine were reacted with 1-chloro-3,5-di-p-toluyl-alpha-D-erythro-pentofuranose in acetonitrile. Similar reactions using 6-chloropurines have been reported to give only 9-beta and 7-beta nucleosides as major and minor products, respectively. 2,6-Dibromopurine, however, gave 9-beta and 9-alpha isomers as major and minor products, along with a lesser amount of the 7-beta isomer. 2,6-Bis(methylthio)purine, in contrast, produced 9-beta and 7-beta isomers as major and minor products. These results are discussed in terms of sugar anomerization and possible steric and kinetic effects of base substituents in the sodium salt glycosylation reaction. Reactions of the 9-beta nucleoside isomers with ammonia and alkylamines produced several 2-bromo, 2-methylthio, and 2-amino deoxyadenosines. All of the compounds showed weaker cytotoxic activity than 2-bromodeoxyadenosine against hematopoietic cells in culture, when [14C]leucine incorporation into cellular proteins was measured.
• KAZIMIERCZUK, ZYGMUNT;VILPO, JUHANI;HILDEBRAND, CATHERINE;WRIGHT, GEORGE, J. MED. CHEM., 33,(1990) N, C. 1683-1687
  作者：KAZIMIERCZUK, ZYGMUNT、VILPO, JUHANI、HILDEBRAND, CATHERINE、WRIGHT, GEORGE

  DOI：——

  日期：——