1,3-(dichloro)-2-(2,4-difluorophenyl)propan-2-ol | 86386-74-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1,3-(dichloro)-2-(2,4-difluorophenyl)propan-2-ol
• 英文别名: 1,3-Dichloro-2-(2,4-difluorophenyl)-2-propanol；1,3-dichloro-2-(2,4-difluorophenyl)propan-2-ol
• CAS: 86386-74-5
• 化学式: C₉H₈Cl₂F₂O
• 分子量: 241.065
• InChiKey: NRCNSTHCKMDNIJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  318.9±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.432±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-(dichloro)-2-(2,4-difluorophenyl)propan-2-ol 在 titanium(IV) isopropylate 、 叔丁基过氧化氢 、 L-(+)-酒石酸二乙酯 、 sodium hydroxymethanesulfinate dihydrate 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 56.5h， 生成 (R)-2-(2,4-二氟苯基)-3-[1H-1,2,4]三唑-1-基丙烷-1,2-二醇
  参考文献：
  名称：

  碘康康唑异构体的不对称合成，抗真菌活性和分子建模

  摘要：

  碘克康唑是一种新的抗真菌剂，以其外消旋形式开发。为了研究手性中心对抗真菌活性的影响，在不对称的Sharpless环氧化的基础上，制备了碘克康唑的R和S异构体。事实证明（S）-碘康唑比（R）-异构体具有更好的抗真菌活性。两种异构体具有羊毛甾醇14的结合模式α -demethylase通过分子对接澄清。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201300430
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二氯丙酮 、 2,4-difluorophenyllithium 在 cerium(III) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 0.48h， 以96%的产率得到1,3-(dichloro)-2-(2,4-difluorophenyl)propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  1,3-二氯丙酮与有机锂-三氯化铈复合试剂加成反应的改进方法

  摘要：

  烷基、苯基和炔基锂试剂与无水氯化铈 (III) 组合以非常有效的方式与 1,3-二氯丙酮发生加成反应。加成产物是 2-取代表氯醇和缩水甘油的通用前体。因此，通过在氯化铈 (III) 存在下将 1,3-二氯丙酮添加到 2,4-二氟苯基锂中，然后用 1,2 取代氯原子，以 67% 的产率合成了氟康唑， 4-三唑。

  DOI：

  10.1002/jccs.200300130

文献信息

• Triazole derivatives
  申请人：Kanegafuchi Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha

  公开号：US05654472A1

  公开（公告）日：1997-08-05

  The present invention relates to a novel glycerol derivative and a process for preparing the same, and a process for preparing a triazole derivative. According to the present invention, an optical active 2-arylglycerol derivative which is a novel and useful as a synthetic intermediate of medicament can be provided and furthermore, (R)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(1H-1,2,4-triazole-1-yl)-propane-1,2-diol which is useful as an antifungal agent can be prepared.

  本发明涉及一种新型甘油衍生物及其制备方法，以及三唑衍生物的制备方法。根据本发明，可以提供一种新颖且有用作为药物合成中间体的光学活性2-芳基甘油衍生物，此外，还可以制备一种有用作抗真菌剂的(R)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-丙烷-1,2-二醇。
• A practical chemoenzymatic synthesis of a key intermediate of antifungal agents
  作者：Yoshihiko Yasohara、Kenji Miyamoto、Noriyuku Kizaki、Junzo Hasegawa、Takehisa Ohashi

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)00425-7

  日期：2001.5

  A novel synthesis of an azole antifungal building block, the optically active diol, is described. The key step involves an enantioselective hydrolysis of a prochiral diester by a lipase.

  描述了一种新型的唑类抗真菌构件，即光学活性二醇的合成方法。关键步骤涉及通过脂肪酶对前手性二酯的对映选择性水解。
• Optically active triazole derivatives and compositions
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0472392A2

  公开（公告）日：1992-02-26

  The compound (+)-2-(2,4-difluorophenyl)-1-[3-[(E)-4-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)styryl]-1H-1,2,4-triazol-1-yl]-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol, which has antifungal activity, and is valuable in treatment of fungal infections in man and in other animals, pharmacologically acceptable salts thereof, solvates thereof and solvates of salts thereof, and also methods for its preparation, and medicinal compositions characterised in that they contain it as active ingredient. The invention also concerns intermediates for the preparation of the compound shown by the formula ((+)-I) and also methods for their preparation.

  化合物(+)-2-(2,4-二氟苯基)-1-[3-[(E)-4-(2,2,3,3-四氟丙氧基)苯乙烯基]-1H-1,2,4-三唑-1-基]-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙醇具有抗真菌活性，可用于治疗人和其他动物的真菌感染，其药理学可接受的盐，其溶剂和其盐的溶剂，以及制备其的方法和含有其作为活性成分的药物组合物。该发明还涉及制备式((+)-I)所示的化合物的中间体以及制备它们的方法。
• The Application of a Continuous Grignard Reaction in the Preparation of Fluconazole
  作者：Sudha Korwar、Somi Amir、Perrer N. Tosso、Bimbisar K. Desai、Caleb J. Kong、Swara Fadnis、Nakul S. Telang、Saeed Ahmad、Thomas D. Roper、B. Frank Gupton

  DOI：10.1002/ejoc.201701002

  日期：2017.12

  This work describes the semi-continuous synthesis of the anti-fungal agent fluconazole by high-yielding and clean formation of an aryl-turbo Grignard followed by its selective addition to 1,3-dichloroacetone in a continuous operation to form the precursor to the API.

  这项工作描述了抗真菌剂氟康唑的半连续合成，方法是高产率和干净地形成芳基-涡轮格氏试剂，然后在连续操作中将其选择性地添加到1,3-二氯丙酮中以形成API的前体。
• Antifungal 1,3-bis-triazolyl-2-propanol derivative
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04404216A1

  公开（公告）日：1983-09-13

  2-(2,4-Difluorophenyl)-1,3-bis(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol and its pharmaceutically acceptable acid addition salts are disclosed. This particular bis-triazole derivative and its aforesaid salts are useful for treating fungal infections in animals, including humans. Methods for preparing these compounds from known starting materials are provided.

  本文披露了2-(2,4-二氟苯基)-1,3-双(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙烷-2-醇及其药学上可接受的酸盐。该特定的双三唑衍生物及其上述的盐可用于治疗动物，包括人类的真菌感染。本文提供了从已知起始材料制备这些化合物的方法。