(R)-2-methoxycarbonylmethyl-2,5-dihydropyrrole-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 178206-96-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯啉
• 英文名称: (R)-2-methoxycarbonylmethyl-2,5-dihydropyrrole-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: 2R-methoxycarbonylmethyl-2,5-dihydropyrrole-1-carboxylic acid tert-butyl ester；(R)-2-methoxycarbonylmethyl-2,5-dihydropyrrole-1-carboxylic acid 1-tert-butyl ester；tert-butyl (2R)-2-(2-methoxy-2-oxoethyl)-2,5-dihydropyrrole-1-carboxylate
• CAS: 178206-96-7
• 化学式: C₁₂H₁₉NO₄
• 分子量: 241.287
• InChiKey: PMLIOAZYJWMCII-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 沸点：
  303.5±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.107±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-methoxycarbonylmethyl-2,5-dihydropyrrole-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 palladium on activated charcoal 锂硼氢 、 sodium azide 、 氢气 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.75h， 生成 (-)-(3aS,6aR)-3-oxo-hexahydropyrrolo[3,2-b]pyrrole-1,4-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 4-(9H-fluoren-9-ylmethyl) ester
  参考文献：
  名称：

  CAC1半胱氨酸蛋白酶的顺式六氢吡咯并[3,2-b]吡咯-3-一拟肽抑制剂的合成和评价。

  摘要：

  通过Fmoc和Cbz保护的中间体5和6，开发了功能化的顺式六氢吡咯并[3,2-b]吡咯-3-酮的立体选择性合成。通过抗环氧化物的分子内环化反应制备了结构单元5和6。分子内反应仅通过抗环氧化物发生以提供5,5-顺式-融合的自行车，而理论上将提供5,5-反式-融合的自行车的顺式环氧化物保持不变。这些实验观察结果与我们在这种新型双环酮支架中引入的关键设计元素相一致。我们的双环设计策略为位于酮基α处的桥头立体中心提供了手性稳定性，因为顺式融合的几何结构在热力学和动力学上均是稳定的。肽模拟物22、36-40的固相和溶液相合成均利用了结构单元5和6，它们在体外对一系列CAC1半胱氨酰蛋白酶具有有效的抑制作用。化合物22是一种有效的，选择性的人组织蛋白酶K抑制剂，在体外基于细胞的人破骨细胞骨吸收试验中显示出良好的主要DMPK特性以及有希望的活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.10.060
• 作为产物：
  描述：

  (3S)-3-tert-butoxycarbonylamino-4-methoxycarbonyl-butyric acid 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) sodium periodate 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 三丁基膦 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 (R)-2-methoxycarbonylmethyl-2,5-dihydropyrrole-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过烯烃复分解反应的环状β-氨基酸衍生物的高效对映选择性方法

  摘要：

  专为制备环状，构象受限的β-氨基酸而设计的多官能化哌啶和吡咯烷基支架的不对称合成，是通过生物催化获得通用的手性结构单元以及基于烯烃复分解的多种转化方法而实现的。

  DOI：

  10.1021/jo060062t

文献信息

• Piperazine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20020169163A1

  公开（公告）日：2002-11-14

  Piperazine derivatives, as well as pharmaceutically acceptable salts, solvates and esters thereof, can be used in the form of pharmaceutical preparations for the treatment or prevention of disorders of the central nervous system, damage to the central nervous system, cardiovascular disorders, gastrointestinal disorders, diabetes insipidus, type II diabetes, obesity and sleep apnoea.

  哌嗪衍生物以及其中医药可接受的盐、溶剂合物和酯，可用于制药制剂的形式，用于治疗或预防中枢神经系统疾病、中枢神经系统损伤、心血管疾病、胃肠疾病、尿崩症、2型糖尿病、肥胖和睡眠呼吸暂停。
• Anti-obesity 1,2,3,4,10,10-a-hexahydropy razino [1,2-a] indoles
  申请人：——

  公开号：US20020035110A1

  公开（公告）日：2002-03-21

  The present invention is directed to 1,2,3,4,10,10a,-hexahydropyrazino[1,2-a] indole derivatives as well as pharmaceutically acceptable salts, solvates and esters thereof, wherein R 1 to R 8 have the significance given in claim 1 be used in the form of pharmaceutical preparations for the treatment or prevention of disorders of the central nervous system, damage to the central nervous system, cardiovascular disorders, gastrointestinal disorders, diabetes insipidus, obesity and sleep apnea.

  本发明涉及1,2,3,4,10,10a,-六氢吡唑[1,2-a]吲哚衍生物以及药用可接受的盐、溶剂合物和酯，其中R1至R8具有如权利要求1中所述的意义，用于以药物制剂的形式治疗或预防中枢神经系统疾病、中枢神经系统损伤、心血管疾病、胃肠疾病、尿崩症、肥胖和睡眠呼吸暂停。
• [EN] BIOLOGICALLY ACTIVE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES A ACTIVITE BIOLOGIQUE
  申请人：AMURA THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2004007501A1

  公开（公告）日：2004-01-22

  Compounds of general formula (I) wherein: Z = CR3R4, where R3 and R4 are independently chosen from CO-7-alkyl P1 = CR5R6, P2 = O, CR7R8 or NR9, Y = CR10R11-C(O) or CR10R11-C(S) or CR10R11-S(O) or CR10R11-SO2 (X)o=.CR16R17 (W)n = 0, S, C(O), S(O) or S(O)2-or NR18 (V)m = C(O), C(S), S(O), S(O)2, S(O)2NH, OC(O), NHC(O), NHS(O), NHS(O)2, OC(O)NH, C(O)NH or CR19R20, C=N-C(O)-OR19 or C=N-C(O)-NHR19, U = a stable. 5- to 7-membered monocyclic or a stable 8- to 11-membered bicyclic ring which is either saturated or unsaturated, and which includes zero to four heteroatoms and their salts, hydrates, solvates, complexes and prodrugs are inhibitors of cathepsin K and other cysteine protease inhibitors and are useful as therapeutic agents, .for example in osteoporosis, Paget's disease gingival diseases such as gingivitis and periodontitis, hypercalaemia of malignancy, metabolic bone disease, diseases involving matrix or cartilage degradation, in particular osteoarthritis and rheumatoid arthritis and neoplastic diseases. The compounds are also useful for validating therapeutic target compounds.

  通式（I）的化合物中：其中：Z = CR3R4，其中R3和R4分别选择自CO-7-烷基P1 = CR5R6，P2 = O，CR7R8或NR9，Y = CR10R11-C（O）或CR10R11-C（S）或CR10R11-S（O）或CR10R11-SO2（X）o = .CR16R17（W）n = 0，S，C（O），S（O）或S（O）2-或NR18（V）m = C（O），C（S），S（O），S（O）2，S（O）2NH，OC（O），NHC（O），NHS（O），NHS（O）2，OC（O）NH，C（O）NH或CR19R20，C = N-C（O）-OR19或C = N-C（O）-NHR19，U = a stable。5-至7-成员单环或稳定的8-至11-成员双环，其饱和或不饱和，并包括零至四个杂原子及其盐、水合物、溶剂合物、络合物和前药是猫hepsin K和其他半胱氨酸蛋白酶抑制剂的抑制剂，并可用作治疗剂，例如在骨质疏松症、Paget病、牙龈疾病如牙龈炎和牙周炎、恶性高钙血症、代谢性骨病、涉及基质或软骨降解的疾病，特别是骨关节炎和类风湿性关节炎和肿瘤性疾病。这些化合物还可用于验证治疗靶点化合物。
• A novel synthesis of 2,5-dihydropyrrole derivatives as enantiomerically enriched building blocks
  作者：Christophe Cinquin、Michel Bortolussi、Robert Bloch

  DOI：10.1016/0040-4020(96)00323-7

  日期：1996.5

  A general synthesis of optically active 2,5-dihydropyrroles (3-pyrrolines) substituted at the 2-position by a functionalized chain is described. A highly stereoselective intramolecular Michael reaction afforded the five-membered nitrogen rings with an excellent enantiomeric purity. The unsaturation was generated by a retro Diels-Alder reaction.

  描述了在2位被官能化的链取代的旋光的2,5-二氢吡咯（3-吡咯啉）的一般合成。高度立体选择性的分子内迈克尔反应提供了具有优异对映体纯度的五元氮环。不饱和是通过逆狄尔斯-阿尔德反应产生的。
• Anti-obesity 1,2,3,4,10,10a-hexahydropyrazino[1,2-a] indoles
  申请人：Bentley Mark Jonathan

  公开号：US20050239789A1

  公开（公告）日：2005-10-27

  The present invention is directed to 1,2,3,4,10,10a,-hexahydropyrazino[1,2-a]indole derivatives as well as pharmaceutically acceptable salts, solvates and esters thereof, wherein R 1 to R 8 have the significance given in claim 1 be used in the form of pharmaceutical preparations for the treatment or prevention of disorders of the central nervous system, damage to the central nervous system, cardiovascular disorders, gastrointestinal disorders, diabetes insipidus, obesity and sleep apnea.

  本发明涉及1,2,3,4,10,10a,-六氢吡嗪并[1,2-a]吲哚衍生物，以及其药学上可接受的盐、溶剂和酯，其中R1至R8在权利要求书中所给出的意义下使用，用于制备药物制剂，用于治疗或预防中枢神经系统疾病、中枢神经系统损伤、心血管疾病、胃肠道疾病、尿崩症、肥胖症和睡眠呼吸暂停。