1-[(5α,7α)-4,5-epoxy-18,19-dihydro-3-hydroxy-6-methoxy-17-methyl-6,14-ethenomorphinan-7-yl]ethanone | 944110-81-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 1-[(5α,7α)-4,5-epoxy-18,19-dihydro-3-hydroxy-6-methoxy-17-methyl-6,14-ethenomorphinan-7-yl]ethanone
• 英文别名: 1-(4,5α-epoxy-3-hydroxy-6-methoxy-17-methyl-6α,14α-ethano-morphinan-7α-yl)-ethanone；O³-demethyl-dihydro-thevinone；1-[(1S,2S,6R,14R,15R,16S)-11-hydroxy-15-methoxy-5-methyl-13-oxa-5-azahexacyclo[13.2.2.12,8.01,6.02,14.012,20]icosa-8(20),9,11-trien-16-yl]ethanone
• CAS: 944110-81-0
• 化学式: C₂₂H₂₇NO₄
• 分子量: 369.461
• InChiKey: FORYHHDLYBTHJD-GEAUKGQYSA-N

物化性质

• 沸点：
  527.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(5α,7α)-4,5-epoxy-18,19-dihydro-3-hydroxy-6-methoxy-17-methyl-6,14-ethenomorphinan-7-yl]ethanone 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 环己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 ethyl ((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-((S)-2-hydroxy-3,3-dimethylbutan-2-yl)-7-methoxy-3-methyl-1,2,3,4,5,6,7,7a-octahydro-4a,7-ethano-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-9-yl) carbonate
  参考文献：
  名称：

  通过钯催化的N-去甲基化/酰化和/或伴随的O-去甲基化，从蒂巴因和/或奥利巴韦改进丁丙诺啡的合成

  摘要：

  据报道，通过钯催化的N-去甲基化/酰化可以改善丁丙诺啡的制备方法。研究了三种途径，并比较了总产量。首先涉及从蒂巴因获得的高级中间体的N-去甲基化/酰化，然后将N-乙酰胺水解并用环丙基甲基溴烷基化和/或还原N用Schwartz试剂形成一个-乙酰基，然后进行N-烷基化。第二种方法是在N-去甲基化/酰化方案中使用环丙基羧酸酐，然后通过氢化铝锂或在氢化硅烷化条件下还原环丙基羧酰胺。这两个途径均起源于蒂巴因，因此需要将O-去甲基化作为最后一步。第三种途径采用的是N-去甲基化/酰化序列，其起始位置为牛至而不是蒂巴因，从而避免了O-去甲基化。比较了这些路线的总体效率，并提供了所有新化合物的实验数据和光谱数据。

  DOI：

  10.1002/adsc.201100807
• 作为产物：
  描述：

  1-[(5α,7α)-4,5-epoxy-3-hydroxy-6-methoxy-17-methyl-6,14-ethenomorphinan-7-yl]ethanone 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 酒石酸 作用下， 以 水 为溶剂， 80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 16.0h， 以84%的产率得到1-[(5α,7α)-4,5-epoxy-18,19-dihydro-3-hydroxy-6-methoxy-17-methyl-6,14-ethenomorphinan-7-yl]ethanone
  参考文献：
  名称：

  通过钯催化的N-去甲基化/酰化和/或伴随的O-去甲基化，从蒂巴因和/或奥利巴韦改进丁丙诺啡的合成

  摘要：

  据报道，通过钯催化的N-去甲基化/酰化可以改善丁丙诺啡的制备方法。研究了三种途径，并比较了总产量。首先涉及从蒂巴因获得的高级中间体的N-去甲基化/酰化，然后将N-乙酰胺水解并用环丙基甲基溴烷基化和/或还原N用Schwartz试剂形成一个-乙酰基，然后进行N-烷基化。第二种方法是在N-去甲基化/酰化方案中使用环丙基羧酸酐，然后通过氢化铝锂或在氢化硅烷化条件下还原环丙基羧酰胺。这两个途径均起源于蒂巴因，因此需要将O-去甲基化作为最后一步。第三种途径采用的是N-去甲基化/酰化序列，其起始位置为牛至而不是蒂巴因，从而避免了O-去甲基化。比较了这些路线的总体效率，并提供了所有新化合物的实验数据和光谱数据。

  DOI：

  10.1002/adsc.201100807

文献信息

• Novel analgesics and molecular rearrangements in the morphine–thebaine group. Part VIII. 7-Alkyl-6,14-endo-ethenotetrahydrothebaine and related compounds
  作者：K. W. Bentley、D. G. Hardy、J. W. Lewis、M. J. Readhead、W. I. Rushworth

  DOI：10.1039/j39690000826

  日期：——

  The preparation of 7-alkyl derivatives of 6,14-endo-ethenotetrahydrothebaine and 6,14-endo-ethenotetrahydro-oripavine, including N-alkyl, N-alkenyl, and N-cyclopropylmethyl analogues, is described.

  描述了6，14-内-乙炔四氢蒂巴因和6，14-内-乙炔四氢-奥巴韦的7-烷基衍生物的制备，包括N-烷基，N-烯基和N-环丙基甲基类似物。
• WO2007/81506
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Improved Synthesis of Buprenorphine from Thebaine and/or Oripavine via Palladium-Catalyzed N-Demethylation/Acylation and/or Concomitant O-Demethylation
  作者：Ales Machara、Lukas Werner、Mary Ann Endoma-Arias、D. Phillip Cox、Tomas Hudlicky

  DOI：10.1002/adsc.201100807

  日期：2012.3

  employed cyclopropylcarboxylic acid anhydride in the N‐demethylation/acylation protocol and subsequent reduction of the cyclopropylcarboxamide by either lithium aluminum hydride or under hydrosilylation conditions. Both of these routes originated in thebaine and therefore required O‐demethylation as a final step. The third route employed an N‐demethylation/acylation sequence starting from oripavine rather

  据报道，通过钯催化的N-去甲基化/酰化可以改善丁丙诺啡的制备方法。研究了三种途径，并比较了总产量。首先涉及从蒂巴因获得的高级中间体的N-去甲基化/酰化，然后将N-乙酰胺水解并用环丙基甲基溴烷基化和/或还原N用Schwartz试剂形成一个-乙酰基，然后进行N-烷基化。第二种方法是在N-去甲基化/酰化方案中使用环丙基羧酸酐，然后通过氢化铝锂或在氢化硅烷化条件下还原环丙基羧酰胺。这两个途径均起源于蒂巴因，因此需要将O-去甲基化作为最后一步。第三种途径采用的是N-去甲基化/酰化序列，其起始位置为牛至而不是蒂巴因，从而避免了O-去甲基化。比较了这些路线的总体效率，并提供了所有新化合物的实验数据和光谱数据。