1-(4-fluorobenzyl)-1H-indol-5-amine | 501907-04-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-(4-fluorobenzyl)-1H-indol-5-amine
• 英文别名: 1-[(4-fluorophenyl)methyl]indol-5-amine
• CAS: 501907-04-6
• 化学式: C₁₅H₁₃FN₂
• 分子量: 240.28
• InChiKey: VJULHNSSGZVFJS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  451.1±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  31
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-fluorobenzyl)-1H-indol-5-amine 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 1-(1-(4-fluorobenzyl)-1H-indol-5-yl)-3-neopentylthiourea
  参考文献：
  名称：

  基于二氢吲哚的化合物作为双重 5-LOX/sEH 抑制剂的发现和优化：体外和体内抗炎表征

  摘要：

  多靶点药物的设计代表了药物化学中一个有前途的策略，似乎特别适合抗炎药物的发现。在这里，我们描述了抑制 5-脂氧合酶 (5-LOX) 和可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 的基于二氢吲哚的化合物的鉴定。内部图书馆的计算机分析确定了九种化合物作为潜在的 5-LOX 抑制剂。酶促和细胞测定表明二氢吲哚衍生物43是一种显着的 5-LOX 抑制剂，指导新类似物的设计。这些化合物经过广泛的体外研究，揭示了双重 5-LOX/sEH 抑制剂，其中73种显示出最有希望的活性（IC 505-LOX 和 sEH 的 s 分别为 0.41 ± 0.01 和 0.43 ± 0.10 μM）。当小鼠体内受到酵母聚糖诱导的腹膜炎和实验性哮喘的挑战时，化合物73显示出显着的抗炎功效。这些结果为合理设计 5-LOX/sEH 双重抑制剂和进一步研究其作为抗炎剂的潜在用途铺平了道路。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00817
• 作为产物：
  描述：

  5-硝基吲哚 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 30.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 12.5h， 生成 1-(4-fluorobenzyl)-1H-indol-5-amine
  参考文献：
  名称：

  用于治疗急性胰腺炎的有效可溶性环氧化物水解酶抑制剂的设计、合成和药理学表征

  摘要：

  急性胰腺炎（AP）是一种可能危及生命的疾病，其特征是炎症反应加剧，药物治疗选择有限。在这里，我们描述了用于治疗 AP 的可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 抑制剂库的合理开发。在体外筛选合成化合物的 sEH 抑制效力和选择性，并通过分子模型研究使结果合理化。在体外研究了最有效的化合物的药代动力学特征，其中化合物28成为一种有前途的先导化合物。事实上，化合物28在减少小鼠雨蛙蛋白诱导的 AP 炎症损伤方面表现出显着的体内功效。靶向代谢脂组学分析进一步证实了 sEH 抑制是该化合物体内抗 AP 活性的分子机制。最后，药代动力学评估证明28具有合适的 体内特性。总的来说，化合物28作为 sEH 抑制剂显示出强大的有效性，具有药物 AP 治疗的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00831

文献信息

• Synthesis and Antioxidant Activity of New Tetrahydro-Naphthalene-Indole Derivatives as Retinoid and Melatonin Analogs
  作者：Zeynep Ates-Alagoz、Tulay Coban、Erdem Buyukbingol

  DOI：10.1002/ardp.200500177

  日期：2006.4

  proapoptotic agents with promising potential in the treatment of neoplastic diseases. Indeed, the synthetic retinoid amide fenretinide [N‐(4‐hydroxyphenyl)retinamide] induces apoptosis of cancer cells and acts as a chemotherapeutic drug in cancer therapy. In the present work, and as a continuation of our studies on retinoid‐type compounds, the synthesis of melatonin retinamide derivatives was studied

  许多类视黄醇相关化合物代表了抗氧化和促凋亡剂的类别，在治疗肿瘤疾病方面具有广阔的潜力。事实上，合成的类视黄醇酰胺芬维A胺[N-(4-羟基苯基)视黄胺]诱导癌细胞凋亡并在癌症治疗中充当化疗药物。在目前的工作中，作为我们对类视色素类化合物研究的继续，褪黑激素视黄胺衍生物的合成被研究为一系列新的褪黑激素类视黄醇，使用涉及四氢四甲基萘羧酸和适当的褪黑激素类部分的缩合反应序列。尽管合成化合物的 DPPH 抑制活性模式较弱，但其中一些对脂质过氧化表现出强烈的抑制作用（IVa-b、Va 和 VIIa-c、88、96、90、94、93、
• ＭＡＯ-Ｂ 저해제로서 유용한 신규 헤테로아릴 아마이드 유도체 화합물 및 이를 포함하는 신경퇴행성 질환의 예방, 경감 또는 치료용 약학 조성물
  申请人：KOREA INSTITUTE OF SCIENCE AND TECHNOLOGY 한국과학기술연구원(319980077518) BRN ▼209-82-03522

  公开号：KR20210033275A

  公开（公告）日：2021-03-26

  본 발명은 MAO-B 저해제로서 유용한 신규 헤테로아릴 아마이드 유도체 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 또는 이의 입체 이성질체로부터 선택된 화합물, 및 상기 화합물의 제조방법, 상기 화합물을 유효성분으로 포함하는 신경퇴행성 질환의 예방, 경감 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것으로서, 상기 본 발명에 따른 헤테로아릴 아마이드 유도체 화합물은 MAO-B를 저해하는 효과가 우수하므로, 파킨슨병, 알츠하이머병, 헌팅턴병과 같은 신경퇴행성 질환의 예방, 경감 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.

  这项发明涉及一种新型的对MAO-B抑制剂有用的杂环烷基酰胺衍生物化合物，该化合物可以从其药学上可接受的盐、水合物或立体异构体中选择，以及所述化合物的制备方法，包括将所述化合物作为有效成分包含在用于预防、减轻或治疗神经退行性疾病的药学组合物中。根据本发明，根据本发明，杂环烷基酰胺衍生物化合物对MAO-B的抑制效果优异，因此可以在预防、减轻或治疗帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿病等神经退行性疾病方面发挥有益作用。
• Syntheses of Novel Indole Lipoic Acid Derivatives and Their Antioxidant Effects on Lipid Peroxidation
  作者：A. Selen Gurkan、Arzu Karabay、Zeliha Buyukbingol、Adeboye Adejare、Erdem Buyukbingol

  DOI：10.1002/ardp.200400932

  日期：2005.3

  properties of conjugates based on indole and lipoic acid moieties. The design and syntheses of novel indole α‐lipoic acid derivatives were performed. The antioxidant properties of target compounds were investigated using rat liver microsomal, NADPH‐dependent lipid peroxidation inhibition. Some of the target compounds, especially those containing amide linker at position 5 of indole ring, proved to be highly

  该研究的目的是检查基于吲哚和硫辛酸部分的缀合物的抗氧化特性。进行了新型吲哚α-硫辛酸衍生物的设计和合成。使用大鼠肝微粒体、NADPH 依赖性脂质过氧化抑制研究了目标化合物的抗氧化特性。与α-硫辛酸相比，一些目标化合物，特别是那些在吲哚环的第5位含有酰胺接头的化合物，被证明在抑制脂质过氧化方面非常有效。
• Discovery of <i>N</i>-(1-(3-fluorobenzoyl)-1<i>H</i>-indol-5-yl)pyrazine-2-carboxamide: a novel, selective, and competitive indole-based lead inhibitor for human monoamine oxidase B
  作者：Ahmed Elkamhawy、Sora Paik、Hyeon Jeong Kim、Jong-Hyun Park、Ashwini M. Londhe、Kyeong Lee、Ae Nim Pae、Ki Duk Park、Eun Joo Roh

  DOI：10.1080/14756366.2020.1800666

  日期：2020.1.1

  as noteworthy MAO-B potential inhibitors. Compared to the reported indazole-based hits VI and VII, compounds 4b and 4e exhibited higher inhibitory activities over MAO-B with IC50 values of 1.65 and 0.78 µM, respectively. When compared to the modest selectivity index of rasagiline (II, a well-known MAO-B inhibitor, SI > 50), both 4b and 4e also showed better selectivity indices (SI > 60 and 120, respectively)

  摘要 在此，合理设计了两个新的N-取代的基于吲哚的系列类似物，通过微波加热技术对其进行了合成，并被评估为值得注意的MAO-B潜在抑制剂。与报道的基于吲唑的命中VI和VII相比，化合物4b和4e的抑制活性超过MAO-B，IC 50值分别为1.65和0.78 µM。与雷沙吉兰的适度选择性指数（II，众所周知的MAO-B抑制剂，SI> 50）相比，其4b和4e还显示出更好的选择性指数（分别为SI> 60和120）。最有效的衍生物（4e）的进一步动力学评估显示了竞争性的抑制模式（抑制常数（K i）/ MAO-B = 94.52 nM）。通过SAR研究和分子对接模拟，对引起的生物活性进行了合理的解释。因此，4e（N-（1-（3-氟苯甲酰基）-1 H-吲哚-5-基）吡嗪-2-羧酰胺）的显着MAO-B抑制活性具有选择性和竞争性抑制作用，提倡其潜在作用作为值得进一步优化的有前途的潜在客户。
• Scaffold Repurposing of In-House Small Molecule Candidates Leads to Discovery of First-in-Class CDK-1/HER-2 Dual Inhibitors: In Vitro and In Silico Screening
  作者：Ahmed Elkamhawy、Usama M. Ammar、Sora Paik、Magda H. Abdellattif、Mohamed H. Elsherbeny、Kyeong Lee、Eun Joo Roh

  DOI：10.3390/molecules26175324

  日期：——

  in-house indole-based derivatives were preliminary evaluated for their inhibitory activities over VEGFR-2, CDK-1/cyclin B and HER-2. Compound 15l showed the most inhibitory activities among the tested derivatives over CDK-1/cyclin B and HER-2. Compound 15l was tested for its selectivity in a small kinase panel. It showed dual selectivity for CDK-1/cyclin B and HER-2. Moreover, in vitro cytotoxicity assay

  最近，多靶点药物被认为是治疗癌症的潜在方法。在这项研究中，初步评估了 12 种内部吲哚衍生物对 VEGFR-2、CDK-1/细胞周期蛋白 B 和 HER-2 的抑制活性。在所测试的衍生物中，化合物15l显示出对 CDK-1/细胞周期蛋白 B 和 HER-2 的最大抑制活性。在小型激酶组中测试了化合物15l的选择性。它显示出对 CDK-1/细胞周期蛋白 B 和 HER-2 的双重选择性。此外，针对九个 NCI 细胞系评估了所选系列的体外细胞毒性测定。在所测试的化合物中，化合物15l显示出最有效的抑制活性。对化合物15l进行了深入的硅分子对接研究确定可能与 CDK-1/细胞周期蛋白 B 和 HER-2 的结合模式。对接结果表明，化合物15l显示出与两种激酶结合位点中的关键氨基酸的有趣结合模式。体外和计算机研究表明，基于吲哚的衍生物15l是一种选择性双重 CDK-1 和 HER-2 抑制剂。这强