2-amino-5-(3-bromophenyl)-5-(2,6-dimethylpyridin-4-yl)-3-methyl-3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one | 918541-99-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-amino-5-(3-bromophenyl)-5-(2,6-dimethylpyridin-4-yl)-3-methyl-3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one
• 英文别名: 2-amino-4-(3-bromophenyl)-4-(2,6-dimethylpyridin-4-yl)-1methyl-1H-imidazoI-5(4H)-one；2-Amino-5-(3-bromophenyl)-5-(2,6-dimethylpyridin-4-yl)-3-methylimidazol-4-one
• CAS: 918541-99-8
• 化学式: C₁₇H₁₇BrN₄O
• 分子量: 373.252
• InChiKey: ARCXTDNNCWVNDH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  482.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  71.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-5-(3-bromophenyl)-5-(2,6-dimethylpyridin-4-yl)-3-methyl-3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one 、 联硼酸频那醇酯 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride potassium acetate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 17.0h， 以100%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Amino-5-(6-membered)heteroarylimidazolone compounds and the use thereof for beta-secretase modulation

  摘要：

  本发明提供了一种式I的2-氨基-5-杂环基-5-苯基咪唑酮化合物。本发明还提供了使用该化合物抑制β-分泌酶（BACE）和治疗β-淀粉样沉积和神经原纤维缠结的方法。

  公开号：

  US20070004730A1
• 作为产物：
  描述：

  甲胍 、 1-(3-溴苯基)-2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)乙烷-1,2-二酮 在 盐酸 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.75h， 以36%的产率得到2-amino-5-(3-bromophenyl)-5-(2,6-dimethylpyridin-4-yl)-3-methyl-3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one
  参考文献：
  名称：

  WO2008/76046

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Di-substituted pyridinyl aminohydantoins as potent and highly selective human β-secretase (BACE1) inhibitors
  作者：Michael S. Malamas、Keith Barnes、Matthew Johnson、Yu Hui、Ping Zhou、Jim Turner、Yun Hu、Erik Wagner、Kristi Fan、Rajiv Chopra、Andrea Olland、Jonathan Bard、Menelas Pangalos、Peter Reinhart、Albert J. Robichaud

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.12.007

  日期：2010.1

  The identification of highly selective small molecule di-substituted pyridinyl aminohydantoins as β-secretase inhibitors is reported. The more potent and selective analogs demonstrate low nanomolar potency for the BACE1 enzyme as measured in a FRET assay, and exhibit comparable activity in a cell-based (ELISA) assay. In addition, these pyridine-aminohydantoins are highly selectivity (>500×) against

  报道了鉴定出高选择性的小分子二取代的吡啶基氨基乙内酰脲作为β-分泌酶抑制剂。如在FRET分析中测得的那样，更有效和更具选择性的类似物对BACE1酶表现出低纳摩尔效价，并且在基于细胞的（ELISA）分析中显示出可比的活性。此外，这些吡啶-氨基乙内酰脲对其他结构相关的天冬氨酰蛋白酶BACE2，组织蛋白酶D，胃蛋白酶和肾素具有很高的选择性（> 500倍）。 我们的设计策略遵循传统的SAR方法，并得到了基于先前报道的氨基乙内酰脲3a的分子建模研究的支持。我们利用了S2'口袋处BACE1和BACE2之间的氨基酸差异（BACE1 Pro 70更改为BACE2 Lys 86）来构建对BACE2选择性> 500倍的配体。在此畸变附近在目标配体上添加大取代基已在配体和这两种蛋白质之间产生了空间冲突，从而影响了配体的亲和力和选择性。这些配体还显示出对组织蛋白酶D（> 5000倍）以及提到的其他天冬氨酰蛋白酶的
• AMINO-5-(6-MEMBERED)HETEROARYLIMIDAZOLONE COMPOUNDS AND THE USE THEREOF FOR BETA-SECRETASE MODULATION
  申请人：Zhou Ping

  公开号：US20090042908A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  The present invention provides a 2-amino-5-heteroaryl-5-phenylimidazolone compound of formula I The present invention also provides methods for the use thereof to inhibit β-secretase (BACE) and treat β-amyloid deposits and neurofibrillary tangles

  本发明提供一种式为I的2-氨基-5-杂环基-5-苯基咪唑酮化合物。本发明还提供了使用该化合物的方法，以抑制β-分泌酶（BACE）并治疗β-淀粉样沉积和神经原纤维缠结。
• New Compounds 617
  申请人：Berg Stefan

  公开号：US20080176862A1

  公开（公告）日：2008-07-24

  This invention relates to novel compounds having the structural formula I below: and to their pharmaceutically acceptable salt, compositions and methods of use. These novel compounds provide a treatment or prophylaxis of cognitive impairment, Alzheimer Disease, neurodegeneration and dementia.

  本发明涉及具有以下结构式I的新化合物，以及它们的药学上可接受的盐、组合物和使用方法。这些新化合物可用于治疗或预防认知障碍、阿尔茨海默病、神经退行性疾病和痴呆症。
• US7452885B2
  申请人：——

  公开号：US7452885B2

  公开（公告）日：2008-11-18
• [EN] NOVEL 2-AMINO~5, 5-DIARYL-IMIDAZOL-4-ON.ES<br/>[FR] NOUVEAUX 2-AMINO~5, 5-DIARYL-IMIDAZOL-4-ON.ES
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2008076046A1

  公开（公告）日：2008-06-26

  [EN] This invention relates to novel compounds having the structural formula (I) below: and to their pharmaceutically acceptable salt, compositions and methods of use. These novel compounds provide a treatment or prophylaxis of cognitive impairment, Alzheimer Disease, neurodegeneration and dementia.
  [FR] Cette invention concerne des nouveaux composés représentés par la formule (I) ci-après ainsi qu'un sel de qualité pharmaceutique de ces composés, des compositions renfermant ces composés, et leurs méthodes d'utilisation. Ces nouveaux composés convient pour le traitement ou la prophylaxie de la déficience cognitive, de la maladie d'Alzheimer, de la neurodégénérescence et de la démence.