(R)-6-tert-butyl 4a-methyl 1-(4-fluorophenyl)-4a,5,7,8-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-g]isoquinoline-4a,6(4H)-dicarboxylate | 864972-21-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (R)-6-tert-butyl 4a-methyl 1-(4-fluorophenyl)-4a,5,7,8-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-g]isoquinoline-4a,6(4H)-dicarboxylate
• 英文别名: 6-(tert-butyl) 4a-methyl (R)-1-(4-fluorophenyl)-1,4,7,8-tetrahydro-6H-pyrazolo[3,4-g]isoquinoline-4a,6(5H)-dicarboxylate；6-O-tert-butyl 4a-O-methyl (4aR)-1-(4-fluorophenyl)-4,5,7,8-tetrahydropyrazolo[3,4-g]isoquinoline-4a,6-dicarboxylate
• CAS: 864972-21-4
• 化学式: C₂₃H₂₆FN₃O₄
• 分子量: 427.476
• InChiKey: OGTNXHPHLOCRNH-QHCPKHFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  73.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-6-tert-butyl 4a-methyl 1-(4-fluorophenyl)-4a,5,7,8-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-g]isoquinoline-4a,6(4H)-dicarboxylate 在 盐酸 、 正丁基锂 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 正己烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (R)-(6-((3,4-dichlorophenyl)sulfonyl)-1-(4-fluorophenyl)-4,4a,5,6,7,8-hexahydro-1H-pyrazolo[3,4-g]isoquinolin-4a-yl)(5-methylthiazol-2-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  Identification of the Clinical Candidate (R)-(1-(4-Fluorophenyl)-6-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)sulfonyl)-4,4a,5,6,7,8-hexahydro-1H-pyrazolo[3,4-g]isoquinolin-4a-yl)(4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)methanone (CORT125134): A Selective Glucocorticoid Receptor (GR) Antagonist

  摘要：

  The nonselective glucocorticoid receptor (GR) antagonist mifepristone has been approved in the U.S. for the treatment of selected patients with Cushing's syndrome. While this drug is highly effective, lack, of selectivity for GR leads to unwanted side effects in Sonic patients. Optimization pf the previously described fused azadecalin series of selective GR antagonists l'ed to the identification of CORT125134, which is currently being eValuateddp a phase 2 clinical study in patients with Cushing's syndrome.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00162
• 作为产物：
  描述：

  (R)-7-[1-hydroxymeth-Z-ylidene]-6-oxo-4,6,7,8-tetrahydro-3H-isoquinoline-2,8a-dicarboxylic acid 2-tert-butyl ester 8a-methyl ester 、 4-氟苯肼盐酸盐 在 sodium acetate 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (R)-6-tert-butyl 4a-methyl 1-(4-fluorophenyl)-4a,5,7,8-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-g]isoquinoline-4a,6(4H)-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIDYL-AMINE FUSED AZADECALIN MODULATORS
  [FR] MODULATEURS D'AZADÉCALINE PYRIDYL-AMINE

  摘要：

  本发明提供了一种新型的吡啶基-胺融合的氮杂癸烷化合物，以及使用这些化合物作为糖皮质激素受体调节剂的方法。

  公开号：

  WO2012027702A1

文献信息

• [EN] HETEROARYL-ETHER FUSED AZADECALIN GLUCOCORTICOID RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'AZADÉCALINE FUSIONNÉS HÉTÉROARYLE ÉTHER UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS DU RÉCEPTEUR DES GLUCOCORTICOÏDES
  申请人：CORCEPT THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2015077537A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  The present invention provides heteroaryl ether fused azadecalin compounds and methods of using the compounds as glucocorticoid receptor modulators.

  本发明提供了杂环醚融合的氮杂二环烷化合物，并提供了使用这些化合物作为糖皮质激素受体调节剂的方法。
• OCTAHYDRO FUSED AZADECALIN GLUCOCORTICOID RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Corcept Therapeutics, Inc.

  公开号：US20150148341A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  The present invention provides octahydro fused azadecalin compounds and methods of using the compounds as glucocorticoid receptor modulators.

  本发明提供了八氢融合的阿扎德卡林化合物以及将这些化合物用作糖皮质激素受体调节剂的方法。
• PHENYL HETEROCYCLOALKYL GLUCOCORTICOID RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Corcept Therapeutics, Inc.

  公开号：US20130225633A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  The present invention provides phenyl-heterocycloalkyl fused azadecalin compounds and methods of using the compounds as glucocorticoid receptor modulators.

  本发明提供了苯基-杂环烷基融合的氮杂二环己烷化合物，以及使用这些化合物作为糖皮质激素受体调节剂的方法。
• [EN] FUSED RING AZADECALIN GLUCOCORTICOID RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DE RECEPTEURS GLUCOCORTICOIDES D'AZADECALINE A CYCLES ACCOLES
  申请人：CORCEPT THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2005087769A1

  公开（公告）日：2005-09-22

  The present invention provides a novel class of fused ring azadecalin compounds and methods of using the compounds as glucocorticoid receptor modulators.

  本发明提供了一种新型的融合环氮杂蒽类化合物，以及使用该化合物作为糖皮质激素受体调节剂的方法。
• Heteroaryl-Ketone Fused Azadecalin Glucocorticoid Receptor Modulators
  申请人：Corcept Therapeutics, Inc.

  公开号：US20140038926A1

  公开（公告）日：2014-02-06

  The present invention provides heteroaryl ketone fused azadecalin compounds and methods of using the compounds as glucocorticoid receptor modulators.

  本发明提供了杂环基酮融合的氮杂十环化合物，以及使用这些化合物作为糖皮质激素受体调节剂的方法。