4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-amine | 199865-36-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-amine
• 英文别名: 2-amino-4-(N-methylindol-3-yl)pyrimidine；4-(1-methylindol-3-yl)pyrimidin-2-amine
• CAS: 199865-36-6
• 化学式: C₁₃H₁₂N₄
• 分子量: 224.265
• InChiKey: IEYXYKBZJHPKGV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  56.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-amine 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以94%的产率得到3-(2-amino-5-bromopyrimidin-4-yl)-1-methyl-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  与子午线结构相关的氨基嘧啶吲哚的合成

  摘要：

  描述了在2-氨基嘧啶环的C-5'位置被各种芳基取代并被吲哚氮上的甲基取代或未被甲基取代的新子午线衍生物的合成。通过布雷德雷克合成获得2-氨基嘧啶环。在C-5'位置将2-氨基嘧啶环溴化后，通过Suzuki交叉偶联引入芳基。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2007.07.095
• 作为产物：
  描述：

  3-(2-氯嘧啶-4-基)-1-甲基吲哚 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以17.6%的产率得到4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  N-(4-(3-isopropyl-2-methyl-2H-indazol-5-yl)pyrimidin-2-yl)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)quinazolin-7-amine 的新发现抗血液系统恶性肿瘤的强效口服细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂

  摘要：

  血液系统恶性肿瘤 (HM) 始于造血组织或免疫系统细胞。细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 调节细胞周期进程，其中一些控制细胞转录。CDK 抑制可以触发细胞凋亡，并且在血液系统恶性肿瘤中可能特别有用。在此，我们描述了我们为发现作为 CDK 抑制剂的一系列新型喹唑啉衍生物所做的努力。密集的结构修饰导致化合物37d被鉴定为CDK 1、2、4、8 和 9 最活跃的抑制剂，同时平衡了针对 CDK 的效力和选择性。进一步的生物学研究表明，化合物37d可以通过激活 PARP 和 caspase 3 来阻止细胞周期并诱导细胞凋亡。更重要的是，化合物37d在多种 HM 小鼠异种移植模型中显示出良好的抗肿瘤功效，无明显毒性。这些结果表明 CDK 1、2、4、8 和 9 抑制剂可潜在用于治疗某些血液系统恶性肿瘤。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00271

文献信息

• Towards the syntheses of<i>N</i>-H and<i>N</i>-alkylated derivatives of meridianins
  作者：Bernard Corbel、FrançOis Michaud、Laurent Meijer、Gaëlle Simon、Hélène Couthon-Gourves、Jean-Pierre Haelters、Nelly Kervarec

  DOI：10.1002/jhet.5570440407

  日期：2007.7

  Novel N-H and N-alkylated derivatives of meridianins have been synthesized as potential antitumor agents by a two-step conversion of N-tosyl-3-acetylindoles or N-alkyl-3-acetylindoles to the corresponding enaminones using DMF-DMA, with or without added pyrrolidine. Further cyclization with guanidine gave the corresponding 2-aminopyrimidines. The structures of the compounds, thus obtained, were proved

  通过使用DMF-DMA将N-甲苯磺酰基-3-乙酰基吲哚或N-烷基-3-乙酰基吲哚经两步转化为相应的烯胺酮，合成了经络胺的新型N- H和N-烷基化衍生物作为潜在的抗肿瘤药。或不添加吡咯烷。用胍进一步环化得到相应的2-氨基嘧啶。由此获得的化合物的结构通过1 H和13 C NMR光谱，NOE实验和X射线分析证明。
• Synthesis and biological activities of aminopyrimidyl-indoles structurally related to meridianins
  作者：Rufine Akue-Gedu、Eric Debiton、Yoan Ferandin、Laurent Meijer、Michelle Prudhomme、Fabrice Anizon、Pascale Moreau

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.05.017

  日期：2009.7

  The synthesis of new meridianin derivatives substituted at the C-5 position of the 2-aminopyrimidine ring by various aryl groups and substituted or not by a methyl group on the indole nitrogen is described. These compounds were tested for their kinase inhibitory potencies toward five kinases (CDK5/p25, CK1δ/ε, GSK-3α/β, Dyrk1A and Erk2) as well as their in vitro antiproliferative activities toward

  描述了在2-氨基嘧啶环的C-5位被各种芳基取代并在吲哚氮上被甲基取代或未被甲基取代的新子午线衍生物的合成。测试了这些化合物对五种激酶（CDK5 / p25，CK1δ/ε，GSK-3α/β，Dyrk1A和Erk2）的激酶抑制能力，以及对人成纤维细胞原代培养物和两种人实体癌的体外抗增殖活性细胞系（MCF-7和PA 1）。
• [EN] CERTAIN PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS PARTICULIERS DE PROTÉINES KINASES
  申请人：SHANGHAI FOCHON PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2015188777A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  Provided are certain EGFR mutant selective inhibitors, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use therefor.

  提供了某些EGFR突变选择性抑制剂，它们的药物组成和使用方法。
• 甲磺酸奥斯替尼的制备方法
  申请人：孙婷婷

  公开号：CN107915724A

  公开（公告）日：2018-04-17

  本发明公开了甲磺酸奥斯替尼的制备方法，所述甲磺酸奥斯替尼化学名称为N‑(2‑((2‑(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)‑4‑甲氧基‑5‑((4‑(1‑甲基‑1H‑吲哚‑3‑基)嘧啶‑2‑基)氨基)苯基)丙烯酰胺甲磺酸盐(AZD9291)，其化学式为C28H33N7O2.CH4O3S；本发明制备工艺过程简洁，原料易得，经济环保，有利于实现工业化，可促进奥斯替尼原料药的经济技术发展，降低了生产成本，适于大批量生产。
• 一种4-(1-甲基吲哚-3-基)嘧啶类衍生物及其应用
  申请人：浙江工业大学

  公开号：CN113563310B

  公开（公告）日：2022-10-11

  本发明以4‑吲哚基‑2‑芳氨基嘧啶为骨架，合理设计制备了一系列4‑(1‑甲基吲哚‑3‑基)嘧啶类衍生物，体外抗炎活性测试结果表明，本发明的大部分化合物都对炎症细胞因子IL‑6、IL‑8具有较好的抑制能力，实验结果表明，大部分化合物对LPS诱导的IL‑6和IL‑8有不同程度的抑制效果，基本都优于4‑吲哚基‑2‑氨基嘧啶。本发明为进一步获取抗炎活性好、生物利用度高的抗ALI小分子提供了一定的研究基础。