6-aminopenicillanic acid | 551-16-6

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 6-aminopenicillanic acid
• 英文别名: 6β-Amino-2,2-dimethylpenam-3α-carbonsaeure；(2S)-6-amino-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
• CAS: 551-16-6；1079-37-4；3115-55-7；21794-93-4；145920-51-0
• 化学式: C₈H₁₂N₂O₃S
• 分子量: 216.261
• InChiKey: NGHVIOIJCVXTGV-ZSGNRXJESA-N

物化性质

• 熔点：
  198-200 °C (dec.)(lit.)
• 比旋光度：
  276.3 º (c=1.2, 0.1N HCl 22 ºC)
• 沸点：
  460.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.3418 (rough estimate)
• 溶解度：
  水中的溶解度为2.46克/升
• LogP：
  -3.87 at 22.5℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S24,S36/37,S37,S45
• 危险类别码：
  R42/43
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2941109300
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  XH8225000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

6-氨基青霉烷酸（6-APA）是青霉素β-内酰胺抗生素的核心组分。它被用作抗菌化合物氨苄西林和阿莫西林的前体。

化学性质

6-APA 是一种白色或微黄色结晶粉末，熔点为 208-209℃（分解）。它微溶于水，而不溶于丁酸乙酯、乙醇或丙酮。遇碱易分解，对酸较为稳定。

用途

作为医药中间体，6-APA 广泛用于生产半合成青霉素。阿莫西林 EP 杂质 A 是从青霉菌的发酵液中获得的 (+)-6-氨基青霉烷酸，它是青霉素的核心结构，并被用作制备多种半合成青霉素的主要起始原料。

用途

熔点：197～200℃；比旋光度：+270～+280°（C=1.2，0.1 mol/L 盐酸）；性状：白色或微黄色结晶粉末，微溶于水，不溶于丁酸乙酯、乙醇或丙酮。遇碱易分解，对酸较稳定。

用途

6-APA 还可用于生化研究，并作为制备半合成青霉素的原料。

生产方法

生产 6-APA 的方法包括固相酶法和化学裂解法。其中，化学裂解法以青霉素 G 钾盐为原料，在经过缩合、氯化、醚化得到双亚胺醚后，将其加入冷却至 -13±1℃的蒸馏水中进行水解 20 分钟，然后添加氨水（期间加晶种），调整 pH 值至 4.1 后保温 20 分钟。过滤、用丙酮洗涤并干燥后可获得 6-APA。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-aminopenicillanic acid 在 过氧乙酸 、 硫酸 、 potassium iodide 、 potassium bromide 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (2S,4S,5R,6S)-6-bromo-3,3-dimethyl-4,7-dioxo-4-thia-1-azabicyclo<3.2.0>heptane-2-carboxylic acid benzhydryl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 2β-Azidomethylpenicillin-1,1-Dioxides and 3β-Azido-3α-methylcepham-1,1-Dioxides

  摘要：

  一种方便合成2β-叠氮甲基青霉素-1,1-二氧化物的方法被描述，该化合物是活性“YTR”类β-内酰胺酶抑制剂的前体，起始物为6-氨基青霉烯酸（6-APA），它被转化为6α-溴青霉烯酸。用过乙酸的氧化反应在苯甲酮肼酮存在下，一步合成得到苯基6α-溴青霉烯酸-1-氧化物，随后用锌和乙酸还原得到6,6-二氢青霉烯酸-1-氧化物。通过与2-巯基苯噻唑加热反应获得不对称的氨基哌啶二硫代物，与铜(II) 氯化物或溴化物反应得到2β-卤甲基青霉烯。与水合二甲基甲酰胺中的叠氮钠反应得到2β-叠氮甲基青霉烯和3β-叠氮头孢的混合物。用高锰酸钾氧化得到2β-叠氮甲基青霉烯-1,1-二氧化物和3β-叠氮头孢-1,1-二氧化物的混合物，通过分馏结晶容易分离。

  DOI：

  10.1055/s-1986-31587

文献信息

• Matlin, Stephen A.; Chan, Lam; Catherwood, Bettina, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1990, # 1, p. 89 - 96
  作者：Matlin, Stephen A.、Chan, Lam、Catherwood, Bettina

  DOI：——

  日期：——
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF BENZYL 2-OXO-4- (HETEROARYL) DITHIO-ALPHA-ISOPRENYL-1- AZETIDINEAZETATE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVES DE L'AZETIDINE
  申请人：ORCHID CHEMICALS & PHARM LTD

  公开号：WO2004039776A3

  公开（公告）日：2004-08-05
• MATLIN, STEPHEN A.;CHAN, LAM;CATHERWOOD, BETTINA, J. CHEM. SOC. PERKIN TRANS. PT 1,(1990) N, C. 89-96
  作者：MATLIN, STEPHEN A.、CHAN, LAM、CATHERWOOD, BETTINA

  DOI：——

  日期：——
• VITEZIC, N.;POKORNY, M.;JAPELJ, M.
  作者：VITEZIC, N.、POKORNY, M.、JAPELJ, M.

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis of 2β-Azidomethylpenicillin-1,1-Dioxides and 3β-Azido-3α-methylcepham-1,1-Dioxides
  作者：Ronald G. Micetich、Samarendra N. Maiti、Paul Spevak、Motoaki Tanaka、Tomio Yamazaki、Kazuo Ogawa

  DOI：10.1055/s-1986-31587

  日期：——

  A convenient synthesis of the 2β-azidomethylpenicillin-1,1-dioxides, precursors of the active "YTR" class of β-lactamase inhibitors, is described starting with 6-aminopenicillanic acid (6-APA), which is converted to 6α-bromopenicillanic acid. Oxidation with peracetic acid in the presence of benzophenone hydrazone give benzhydryl 6α-bromopenicillanate-1-oxide in one step and reduction with zinc and acetic acid gave the 6,6-dihydropenicillanate-1-oxide. The unsymmetrical azetidinone disulfide was obtained by heating with 2-mercaptobenzothiazole, and reaction with copper(II) chloride or bromide gave the 2β-halomethylpenams. Reaction with sodium azide in aqueous dimethylformamide gave a mixture of the 2β-azidomethylpenam and the 3β-azidocepham. Oxidation with potassium permanganate gave a mixture of the 2β-azidomethylpenam-1,1-dioxide and the 3β-azidocepham-1,1-dioxide, which was easily separated by fractional crystallization.

  一种方便合成2β-叠氮甲基青霉素-1,1-二氧化物的方法被描述，该化合物是活性“YTR”类β-内酰胺酶抑制剂的前体，起始物为6-氨基青霉烯酸（6-APA），它被转化为6α-溴青霉烯酸。用过乙酸的氧化反应在苯甲酮肼酮存在下，一步合成得到苯基6α-溴青霉烯酸-1-氧化物，随后用锌和乙酸还原得到6,6-二氢青霉烯酸-1-氧化物。通过与2-巯基苯噻唑加热反应获得不对称的氨基哌啶二硫代物，与铜(II) 氯化物或溴化物反应得到2β-卤甲基青霉烯。与水合二甲基甲酰胺中的叠氮钠反应得到2β-叠氮甲基青霉烯和3β-叠氮头孢的混合物。用高锰酸钾氧化得到2β-叠氮甲基青霉烯-1,1-二氧化物和3β-叠氮头孢-1,1-二氧化物的混合物，通过分馏结晶容易分离。