Flucloxacillin sodium | 1847-24-1

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 青霉素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Flucloxacillin sodium
• 英文别名: sodium flucloxacillin；flucloxacillin sodium salt；sodium;N-[(2S,5R,6R)-2-carboxy-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptan-6-yl]-3-(2-chloro-6-fluorophenyl)-5-methyl-1,2-oxazole-4-carboximidate
• CAS: 1847-24-1
• 化学式: C₁₉H₁₆ClFN₃O₅S*Na
• 分子量: 475.86
• InChiKey: OTEANHMVDHZOPB-SLINCCQESA-M

物化性质

• 熔点：
  176-178°C
• 沸点：
  677℃
• 闪点：
  >110°(230°F)
• 溶解度：
  在水中的溶解度为20mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.64
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Flucloxacillin sodium
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
非危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C19H16ClFN3NaO5S
分子式
: 475.85 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物, 氯化氢气体, 氟化氢, 氧化钠
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 白色
b) 气味
无臭
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: > 184 °C - 在熔化前就分解了。
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 2.68
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 11,000 mg/kg
半数致死剂量 (LD50) 静脉内的 - 大鼠 - 680 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: XH8680000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

抗生素——氟氯西林钠

简介 氟氯西林钠是由英国Beecham公司（现隶属于GSK）研发的一种半合成耐青霉素酶的青霉素，商品名为Floxapen。它在上世纪70年代上市，并有胶囊和粉针剂两种剂型。氟氯西林钠是一种异噁唑衍生物，与目前临床使用的其他三种异噁唑青霉素（氯唑西林、双氯西林、苯唑西林）在化学结构上相似。这种抗生素不易被青霉素酶破坏，并能有效对抗产青霉素酶的耐药金黄色葡萄球菌。

药理作用 氟氯西林钠通过与细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，抑制细菌细胞壁生物合成，导致菌体肿胀和破裂死亡。临床研究表明，口服氟氯西林钠治疗儿童肺炎的效果优于罗红霉素，具有安全有效、副作用小的优势。

应用 作为第四代半合成异噁唑青霉素，氟氯西林钠主要用于耐青霉素金黄色葡萄球菌引起的严重感染及败血症。然而，对于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）无效。

制备过程

1. 在干净的搪瓷反应釜中加入二氯甲烷9L，3-(2-氯-6-氟苯基)-5-甲基异恶唑-4-甲酸3.0kg和DM4.3kg。
2. 启动搅拌控温，保持温度在5～15℃之间。
3. 滴加1.3kg三乙胺和亚磷酸三乙酯2.3Kg混合液反应3小时。
4. 反应结束后加入纯化水4L，并添加6-APA 2.5kg。
5. 继续滴加0.5kg三乙胺，维持温度8～15℃及pH值在6.5～8.5之间。确保6-APA含量小于0.5％。
6. 调节pH至5.0～6.5，并搅拌5-10分钟。静置分层后水相中加入二氯甲烷4L萃取，再次静置分层。
7. 在水相中添加乙酸甲酯9L，并继续滴加稀硫酸调节pH值到2.0-2.5，搅拌10分钟后分层。
8. 收集油相。水相再次加入乙酸甲酯4L进行一次萃取后静置分层。
9. 合并油相，加入0.5kg活性炭进行脱色30分钟。
10. 过滤收集滤液，并在其中添加无水醋酸钠1.1kg。
11. 搅拌养晶30分钟后，控制温度于20～35℃之间。
12. 加入正丁醇50L进行养晶处理20分钟。
13. 过滤并用乙酸甲酯20L洗涤产品。通过减压干燥得到氟氯西林钠一水化合物5.3kg，总摩尔收率为91.38％，HPLC纯度为99.81％。

生物活性 Flucloxacillin sodium是一种高活性的广谱抗生素，对革兰氏阳性及阴性菌均有显著效果。

靶点 Bacterial

化学性质 白色或类白色结晶性粉末，无臭、味苦且有引湿性。易溶于水，并能溶解在乙醇、甲醇和丙酮中。10%的水溶液pH值为5～7，而10%的缓冲液pH值则为6～7。此化合物在20～25℃放置7天后活性会下降约10％。

用途 主要用于治疗青霉素耐药的葡萄球菌引起的感染及由葡萄球菌和链球菌导致的双重感染，包括但不限于骨和关节感染、心内膜炎、腹膜炎、肺炎、皮肤感染、软组织感染、手术相关感染以及中毒性休克等。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Flucloxacillin sodium 在 metabolism in male albino rat 作用下， 生成 5-羟基甲基氟氯西林 、 (5R)-flucloxacillin penicilloic acid 、 (5S)-flucloxacillin penicilloic acid
  参考文献：
  名称：

  19F NMR spectroscopy study of the metabolites of flucloxacillin in rat urine

  摘要：

  摘要 本研究使用19F NMR光谱技术监测一只被注射了盐酸氟氯西林的大鼠尿液中的代谢物。从氟氯西林和三种代谢物中检测和量化了19F NMR信号。19F NMR方法需要最少的样品处理，并且不受内源性尿液成分的干扰。高场自旋回波1H NMR光谱和HPLC被用来确认结果。

  DOI：

  10.1111/j.2042-7158.1985.tb04991.x
• 作为产物：
  描述：

  氟氯西林 在 异辛酸钠 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以90.6%的产率得到Flucloxacillin sodium
  参考文献：
  名称：

  一种氟氯西林钠一水合物的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种氟氯西林钠一水合物的合成方法，属于药物合成技术领域，其步骤为：将6‑APA成盐，然后加入3‑(2‑氯‑6‑氟苯基)‑5‑甲基异恶唑‑4‑甲酰氯或其等价物进行酰化反应，然后滴加酸，调节pH得到氟氯西林酸水溶液；再用有机溶剂萃取，有机相用饱和食盐水洗涤干燥，过滤，得到氟氯西林酸溶液，再加入异辛酸钠溶液所得的氟氯西林酸溶液中，析出白色固体，控温析晶，得到产品；本发明不分离中间体氟氯西林酸，所得氟氯西林酸经有机溶剂萃取后，直接与异辛酸钠成盐，减少了分离步骤及操作工艺，同时也减少了有机溶剂的使用量及次数，相对于专利文献CN102964356A，大大减少了有机溶剂的排放量，降低了生产成本20%以上，显著地提高了经济效益和环保价值。

  公开号：

  CN104910183B

文献信息

• METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING INFECTION
  申请人：UNIVERSITY OF ROCHESTER

  公开号：US20150238473A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  Provided herein are compositions and methods for treating or preventing infection.

  本文提供了用于治疗或预防感染的组合物和方法。
• GAMMA-AAPEPTIDES WITH POTENT AND BROAD-SPECTRUM ANTIMICROBIAL ACTIVITY
  申请人：Cai Jianfeng

  公开号：US20150274782A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  The present invention is directed to a novel class of antimicrobial agents called γ-AApeptides. The current invention provides various categories of γ-AApeptides, for example, linear γ-AApeptides, cyclic γ-AApeptides, and lipidated γ-AApeptides. γ-AApeptides of the current invention are designed to exert antimicrobial activity while being stable and non-toxic. γ-AApeptides also do not appear to lead to the development of microbial resistance in treated microorganisms. Thus, the disclosed γ-AApeptides can be used for the treatment of various medical conditions associated with pathogenic microorganisms.

  本发明涉及一种新型类别的抗微生物药物，称为γ-AA肽。当前发明提供了各种类别的γ-AA肽，例如线性γ-AA肽、环状γ-AA肽和脂质化γ-AA肽。本发明的γ-AA肽被设计为具有抗微生物活性，同时稳定且无毒。γ-AA肽似乎也不会导致被治疗微生物体内微生物产生抗药性。因此，所披露的γ-AA肽可用于治疗与病原微生物相关的各种医疗状况。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR PREPARING PENICILLINS AND INTERMEDIATE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION DE PÉNICILLINES ET AUTRES COMPOSÉS INTERMÉDIAIRES
  申请人：VARDHMAN CHEMTECH LTD

  公开号：WO2012164355A1

  公开（公告）日：2012-12-06

  Disclosed is an improved process for the preparation of isoxazolyl penicillins of formula (I), wherein X1 and X2 can be independently selected from the group comprising hydrogen, chlorine or fluorine, and its pharmaceutically suitable salts. The process is economic in -situ synthetic method without isolation of any intermediate. (I).

  公开了一种改进的制备式(I)异噁唑基青霉素的方法，其中X1和X2可以独立地选择自氢、氯或氟的群体，以及其药用盐。该方法是一种经济的原位合成方法，无需分离任何中间体。(I)。
• 一种氟氯西林钠的制备方法
  申请人：齐鲁天和惠世制药有限公司

  公开号：CN104402904B

  公开（公告）日：2016-08-24

  本发明公开了一种氟氯西林钠的制备方法。该方法为：(1)将起始原料1加入到二氯甲烷中，滴加三乙胺，然后滴加特戊酰氯进行反应，得混酐；(2)将6‑APA加入到二氯甲烷中，然后加入三乙胺，反应至料液澄清，得到6‑APA三乙胺盐溶液；(3)向6‑APA三乙胺盐溶液中滴加混酐进行反应，然后减压蒸除二氯甲烷，得油状物；然后向油状物中加入丙酮搅拌并过滤除去三乙胺盐酸盐，得氟氯西林三乙胺盐丙酮溶液；(4)向氟氯西林三乙胺盐丙酮溶液中加入水和异辛酸钠乙酸乙酯溶液，加毕，控温0～40℃，析晶，得氟氯西林钠一水合物。本发明制备方法具有反应条件温和、收率高、纯度好、操作简单、对环境友好等优点。
• 一种氟氯西林钠的合成方法
  申请人：浙江普洛得邦制药有限公司

  公开号：CN109400630B

  公开（公告）日：2021-07-02

  本发明公开了一种氟氯西林钠的合成方法，包括以下步骤：(I)在三乙胺和亚磷酸三乙酯的作用下，3‑(2‑氯‑6‑氟苯基)‑5‑甲基异恶唑‑4‑甲酸与二硫化二苯并噻唑在二氯甲烷中发生缩合反应，得到活性酯反应液；(II)向步骤(I)得到的活性酯反应液中加入水和6‑氨基青霉烷酸，然后再滴加三乙胺进行酰胺化反应，反应结束后经过后处理得到所述的氟氯西林钠。该合成方法避免了酰氯中间体的使用，同时中间体不需要提纯，直接通过一锅法进行后续步骤，操作简便，并且产物的收率和纯度高，便于工业化。