2',3'-(methoxymethylidene)adenosine | 16658-10-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 2',3'-(methoxymethylidene)adenosine
• 英文别名: 2',3'-O-(methoxymethylidene)adenosine；[(3aR,4R,6R,6aR)-4-(6-aminopurin-9-yl)-2-methoxy-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]methanol
• CAS: 16658-10-9
• 化学式: C₁₂H₁₅N₅O₅
• 分子量: 309.282
• InChiKey: XYTSRLXNCZTCGP-MDNDXATMSA-N

物化性质

• 沸点：
  605.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.98±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2',3'-(methoxymethylidene)adenosine 在 吡啶 、 四氮唑 、 三甲基氯硅烷 、 2,4,5,6-四甲基苯二磺酸氯 作用下， 反应 4.83h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of TMG-capped RNA–DNA chimeric oligonucleotides

  摘要：

  This paper deals with the synthesis of m(3)(2,2.7)G(5')pppAmpUmpApd(CpTpTpApCpCpT), a 5'-TMG-capped RNA-DNA chimeric oligonucleotide, which is expected to be conveyed to the nucleus by snurportin 1, a nuclear-transport protein. This 5'-TMG-capped RNA-DNA chimeric molecule was synthesized by the enzymatic condensation Of M(3)(2,2,7)G(5')pppAmpUmpA with A(5')ppd(CpTpTpApCpCpT) in the presence of RNA ligase. An inherent serious side reaction was disclosed in the 5'-adenylation of d(CpTpTpApCpCpT) on the solid support, but the use of an active ester intermediate as the pA donor gave an improved result. (C) 2003 Published by Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(02)02828-9
• 作为产物：
  描述：

  腺苷 、 原甲酸三甲酯 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 74.0h， 以49.6%的产率得到2',3'-(methoxymethylidene)adenosine
  参考文献：
  名称：

  [EN] NUCLEOSIDE 5'-PHOSPHOROTHIOATE ANALOGUES AND USES THEREOF
  [FR] ANALOGUES DE NUCLÉOSIDE 5'-PHOSPHOROTHIOATE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  该发明提供了特定的单核苷酸和二核苷酸5'-磷硫酸酯类似物，更具体地说是单腺苷或尿苷5'-二磷硫酸酯类似物或三磷硫酸酯类似物，其中磷硫酸酯的桥氧原子之一被类似于-CH2-的基团取代，并且磷硫酸酯的非桥接原子或负电荷原子之一是硫原子或硫离子；以及其药物组合物。这些化合物可用于治疗神经退行性疾病或障碍，如阿尔茨海默病。

  公开号：

  WO2013132489A1

文献信息

• Boranophosphate Isoster Controls P2Y-Receptor Subtype Selectivity and Metabolic Stability of Dinucleoside Polyphosphate Analogues
  作者：Shir Yelovitch、Jean Camden、Gary A. Weisman、Bilha Fischer

  DOI：10.1021/jm2013198

  日期：2012.1.12

  potency of Npn(α/β-B)N′ analogues was evaluated at tP2Y1, hP2Y2, hP2Y4, and rP2Y6 receptors. The most potent P2Y1R and P2Y6R agonists were the Up4(β-B)A (A isomer, EC50 of 0.5 μM vs 0.004 μM for 2-SMe-ADP) and Up3(α-B)U (B isomer, EC50 of 0.3 μM vs 0.2 μM for UDP), respectively. The receptor subtype selectivity is controlled by the position of the borano moiety on the NpnN′ polyphosphate chain and the type

  双核苷多磷酸盐 Np n N' 通过 P2 受体 (P2R) 发挥其生理作用。Np n N' 是有吸引力的候选药物，因为与最常见的 P2R 配体核苷酸相比，它们具有更好的稳定性和特异性。为了进一步提高 Np n N'的激动剂特性，我们合成了双核苷多磷酸的新型等排体，其中 N 和 N' 是 A 或 U，其中 Pα 或 Pβ 磷酸基团被硼酸磷酸取代，表示为 Np n (α-B) N' 或 Np n (β-B)N' ( n = 3, 4)，分别。在 tP2Y 1、hP2Y 2、hP2Y 4评估Np n (α/β-B)N' 类似物的效力和 rP2Y 6受体。最有效的 P2Y 1 R 和 P2Y 6 R 激动剂是 Up 4 (β-B)A（A 异构体，EC 50为 0.5 μM，而 2-SMe-ADP 为 0.004 μM）和 Up 3 (α-B)U（ B 异构体，EC 50 分别为 0.3 μM 与
• Identification of hydrolytically stable and selective P2Y1 receptor agonists
  作者：Shay E. Eliahu、Jean Camden、Joanna Lecka、Gary A. Weisman、Jean Sévigny、Sylvie Gélinas、Bilha Fischer

  DOI：10.1016/j.ejmech.2008.07.015

  日期：2009.4

  and enzymatic instabilities. To identify drug candidates, we developed non-hydrolyzable P2YR agonists. We synthesized ATP-β,γ-CH2 analogues 2–4, and evaluated their chemical and metabolic stabilities and activities at P2Y1,2,4,6 receptors. Analogues 2–4 exhibited t1/2 values of 14.5–65 h in gastric juice pH. They were completely resistant to alkaline phosphatase for 30 min at 37 °C and slowly hydrolyzed

  P2Y 核苷酸受体 (P2YRs) 是有吸引力的药物靶点。大多数作为药物提出的 P2YR 激动剂由核苷酸支架组成，但由于其化学和酶学不稳定性，它们的使用受到限制。为了鉴定候选药物，我们开发了不可水解的 P2YR 激动剂。我们合成了 ATP-β,γ-CH 2类似物2 – 4，并评估了它们在 P2Y 1,2,4,6受体上的化学和代谢稳定性和活性。类似物2 - 4展出吨1/2的胃液的pH 14.5-65ħ值。它们在 37°C 下对碱性磷酸酶完全耐受 30 分钟，并在人血清中缓慢水解（t 1/212.7–71.9 小时）。与 ATP 相比，类似物2 – 4几乎不被三磷酸核苷二磷酸水解酶 NTPDase1,2,3,8（<8% 水解）和核苷酸焦磷酸酶 NPP1,3（水解≤10%）水解。类似物2和4B是 P2Y 1 R 的选择性激动剂，EC 50 s 分别为 0.08 和 17.2 μM。这些特征使类似物2和4B
• [EN] HIGHLY SELECTIVE AND POTENT NPP1 INHIBITORS BASED ON URIDINE-5'-P,-DITHIOPHOSPHATE ANALOGUES<br/>[FR] INHIBITEURS DE NPP1 HAUTEMENT SÉLECTIFS ET PUISSANTS À BASE D'ANALOGUES D'URIDINE-5'-P,-DITHIOPHOSPHATE
  申请人：UNIV BAR ILAN

  公开号：WO2020212995A1

  公开（公告）日：2020-10-22

  The invention relates to a novel highly selective and potent NPP1 inhibitors, compositions comprising such, and their use as pharmaceuticals.

  该发明涉及一种新型高度选择性和强效的NPP1抑制剂，包括这种抑制剂的组合物以及它们作为药物的使用。
• [EN] NON-HYDROLYZABLE NUCLEOSIDE DI- OR TRI-PHOSPHATE DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE NUCLÉOSIDES DI- OU TRI-PHOSPHATES NON HYDROLYSABLES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV BAR ILAN

  公开号：WO2009066298A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  The invention provides non-hydrolyzable nucleoside polyphosphate derivatives, e.g., 2MeS-adenosine- β,γ-CH2-5'-O-(1-boranotriphosphate), 2MeS-adenosine- β,γ-CC12-5'-O-(1-boranotriphosphate), 2-MeS-adenosine-5'-dichloro methylene-diphosphate, 2-MeS-adenosine-5'-difluoromethylene- diphosphate and 2MeS-adenosine-5'-O-(1-boranodiphosphate), as well as pharmaceutical compositions thereof. These compounds are useful for prevention or treatment of diseases or disorders modulated by P2Y-receptors such as type 2 diabetes, and for pain control.

  该发明提供了非水解核苷酸多聚物衍生物，例如2MeS-腺苷-β，γ-CH2-5'-O-(1-硼酸三磷酸盐)、2MeS-腺苷-β，γ-CC12-5'-O-(1-硼酸三磷酸盐)、2-MeS-腺苷-5'-二氯甲基二磷酸盐、2-MeS-腺苷-5'-二氟甲基二磷酸盐和2MeS-腺苷-5'-O-(1-硼二磷酸盐)，以及其制备的药物组合物。这些化合物对于预防或治疗由P2Y受体调节的疾病或紊乱，如2型糖尿病，以及疼痛控制非常有用。
• Diadenosine 5′,5′′-(Boranated)polyphosphonate Analogues as Selective Nucleotide Pyrophosphatase/Phosphodiesterase Inhibitors
  作者：Shay Eliahu、Joanna Lecka、Georg Reiser、Michael Haas、François Bigonnesse、Sébastien A. Lévesque、Julie Pelletier、Jean Sévigny、Bilha Fischer

  DOI：10.1021/jm100597c

  日期：2010.12.23

  new analogues, with compounds 1 and 4 being the most effective in that respect. The analogues dramatically reduced the level of hydrolysis of pnp-TMP at the cell surface of both osteocarcinoma and colon cancer cells. Importantly, analogues 1−4 exhibited significantly reduced agonistic activity toward human P2Y1,11 receptors (except for analogue 1) and no activity with human P2Y2 receptor. Our data provide

  核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶（NPP）水解细胞外核苷酸和二核苷酸，从而控制嘌呤能信号传导。NPP活性增强与健康疾病（如骨关节炎和癌症）有关。我们设计了新型的腺苷多膦酸酯衍生物作为潜在的NPP抑制剂。类似物1-4带有膦酸酯和/或硼磷酸酯基团和/或2'-H原子而不是2'-OH基团。与ATP相比，类似物1-4几乎没有被人NTPDase1，-2，-3和-8（<5％水解）和NPP1和-3（≤13％）水解，而未被ecto-5'水解。 -核苷酸酶，与AMP不同。这些衍生物不影响NTPDase的活性，类似物1和2不会抑制ecto-5'-核苷酸酶。所有类似物均阻止约80％的NPP2依赖的特定NPP底物pnp-TMP水解，并抑制pnp-TMP的分解代谢（K i和IC 50都在10至60μM之间），Ap 5 A ，以及NPP1的ATP。NPP3的活性被新的类似物抑制的程度较小，化合物1和4在这方面最有效。这些类似