2',3'-O-methylidenadenosine | 4137-31-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 2',3'-O-methylidenadenosine
• 英文别名: 2',3'-O-Methyleneadenosine；O^2'_,O3'-methanediyl-adenosine；9-<2,3-O-Methylen-β-D-ribofuranosyl>-adenin；[(3aR,4R,6R,6aR)-4-(6-aminopurin-9-yl)-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]methanol
• CAS: 4137-31-9
• 化学式: C₁₁H₁₃N₅O₄
• 分子量: 279.255
• InChiKey: DBWYNRGEVYPKSA-IOSLPCCCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2',3'-O-methylidenadenosine 在 吡啶 、 四氮唑 、 三甲基氯硅烷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  2'，3'- O-亚甲基腺苷-5'-基双（2'，5'-二-O-甲基脲-3'-基）磷酸酯，糖O-烷基化三核苷3'，3'，5的水解'-单磷酸盐：对大核酶机制的影响。

  摘要：

  2'，3'- O-亚甲基腺苷-5'-基双（2'，5'-二-O-甲基脲-3'-基）磷酸酯（1）的水解反应，糖O-烷基化三核苷3'， 3'，5'-单磷酸酯，随后在宽pH范围内进行RP HPLC分析。在中性和弱酸性条件下，观察到的唯一反应是5'-连接核苷的O-C5'键的pH依赖性裂解。在更碱性的条件下，氢氧根离子的亲核攻击开始竞争。该反应是一级反应中[OH - ]，且在pH 10。每个3'-连接的核苷的主要被移位的2.9倍那样容易作为5'-连接的一个。为了确定β LG1的氢氧根离子催化水解的值，具有2'，3'- O-亚甲基腺苷（7）和2'，5'- di - O-甲基尿苷（4）的两个二酯（2a，b）被水解在碱性条件下。由于β LG用于此反应的值是已知的，Δ p ķ一个之间4和7可以计算。的β LG为水解1使用此信息，估计为-0.5。讨论了大核酶的部分反应机理和离去基团性质在核酶反应中的作用。

  DOI：

  10.1021/jo035094k
• 作为产物：
  描述：

  腺苷 在 吡啶 、 盐酸 、 十六烷基三甲基溴化铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 2',3'-O-methylidenadenosine
  参考文献：
  名称：

  2'，3'- O取代的ATP衍生物和类似物作为新型P2X3受体拮抗剂的研究

  摘要：

  嘌呤能P2X3受体的拮抗剂代表了用于治疗炎症和疼痛的有前途的药物。ATP衍生物2'，3'- O-（2,4,6-三硝基苯基）-ATP（TNP-ATP）被描述为该受体的有效竞争抑制剂。在这项工作中，报道了在2'，3'-位带有烷基的新型TNP-ATP类似物的设计和合成。使用膜片钳记录技术在小鼠三叉神经节感觉神经元上对这些化合物作为P2X3拮抗剂进行了生物学评估。一些化合物对P2X3受体表现出纳摩尔抑制作用。通过用不同的酸性基团取代三磷酸链对这些衍生物进行进一步的修饰。另外还对所有化合物在1321N1星形细胞瘤细胞中稳定表达的五种人P2X受体亚型进行了测试，以评估其效价和P2X3选择性。结果证实了某些衍生物的P2X3拮抗剂效力。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00524

文献信息

• Phosphorane intermediate vs. leaving group stabilization by intramolecular hydrogen bonding in the cleavage of trinucleoside monophosphates: implications for understanding catalysis by the large ribozymes
  作者：Tuomas Lönnberg、Maarit Laine

  DOI：10.1039/b912042d

  日期：——

  Hydrolysis of 2′,3′-O-methyleneadenosin-5′-yl 5′-O-methyluridin-2′-yl 5′-O-methyl-2′-trifluoroacetamido-2′-deoxyuridin-3′-yl phosphate (1b) has been followed by HPLC over a wide pH range to study the effects of potential hydrogen bonding interactions of the 2′-trifluoroacetamido function on the rate and product distribution of the reaction. At pH < 2, decomposition of 1b (and its 3′,3′,5′-isomer 1a) is first-order in hydronium-ion concentration and cleavage of the P–O3′ bond of the 2′-trifluoroacetamido-modified nucleoside is slightly favored over cleavage of the P–O5′ bond. Between pH 2 and 4, the overall hydrolysis is pH-independent and the P–O3′ and P–O5′ bonds are cleaved at comparable rates. At pH 5, the reaction becomes first-order in hydroxide-ion concentration, with P–O3′ bond cleavage predominating. At 10 mmol L−1 aqueous sodium hydroxide, no P–O5′ bond cleavage is observed. Compared to the 2′-OH counterpart 2, a modest rate enhancement is observed over the entire pH range studied. The absence of P–O5′ fission under alkaline conditions suggests hydrogen bond stabilization of the departing 3′-oxyanion by the neighboring 2′-trifluoroacetamido function.

  2',3'-O-亚甲基腺苷-5'-基 5'-O-甲基尿苷-2'-基 5'-O-甲基-2'-三氟乙酰氨基-2'-脱氧尿苷-3'-基磷酸酯的水解 ( 1b) 在较宽的 pH 范围内采用 HPLC 进行跟踪，以研究 2'-三氟乙酰胺基官能团的潜在氢键相互作用对反应速率和产物分布的影响。在 pH < 2 时，1b（及其 3',3',5'-异构体 1a）的分解在水合氢离子浓度和 2'-三氟乙酰胺修饰核苷的 P–O3' 键裂解方面呈一级分解比 P-O5' 键的裂解稍微有利。在 pH 2 和 4 之间，整体水解与 pH 无关，并且 P-O3' 和 P-O5' 键以相当的速率裂解。在 pH 5 时，氢氧根离子浓度为一级反应，其中 P-O3′ 键断裂占主导地位。在 10 mmol L−1 氢氧化钠水溶液中，没有观察到 P–O5' 键断裂。与 2'-OH 对应物 2 相比，在研究的整个 pH 范围内观察到速率适度增强。碱性条件下不存在 P-O5' 裂变，表明离去的 3'-氧阴离子通过邻近的 2'-三氟乙酰胺基官能团实现氢键稳定。
• Therapeutic compounds
  申请人：Savory D. Edward

  公开号：US20080027081A1

  公开（公告）日：2008-01-31

  The invention relates to a method of improving oral drug absorption of adenosine analogues by the use of 2′,3′-methylidene acetal adenosine pro-drugs and to the use of these pro-drugs as medicaments. The invention further relates to compounds that are pro-drugs of adenosine receptor agonists, and to their use as therapeutic compounds, in particular as analgesic or anti-inflammatory compounds, or as disease modifying antirheumatic drugs (DMARDs), and to methods of preventing, treating or ameliorating pain or inflammation using these compounds.

  本发明涉及一种通过使用2′，3′-甲基亚甲基缩醛腺苷前药来改善腺苷类似物口服吸收的方法，并且涉及使用这些前药作为药物。本发明还涉及前腺苷受体激动剂的前药化合物及其作为治疗化合物的用途，特别是作为镇痛或抗炎化合物，或作为疾病修饰性抗风湿药（DMARDs），以及使用这些化合物预防，治疗或缓解疼痛或炎症的方法。
• WO2008/743
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• 2′,3′-<i>O</i>-Methylene Derivatives of Ribonucleosides
  作者：David G. Norman、Colin B. Reese、Halina T. Serafinowska

  DOI：10.1055/s-1985-31332

  日期：——
• US7906518B2
  申请人：——

  公开号：US7906518B2

  公开（公告）日：2011-03-15