2-(cyclohexylethylthio)adenosine | 950673-11-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 2-(cyclohexylethylthio)adenosine
• 英文别名: (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-2-(2-cyclohexylethylthio)-9H-purin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3,4-diol；(2R,3R,4S,5R)-2-[6-amino-2-(2-cyclohexylethylsulfanyl)purin-9-yl]-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 950673-11-7
• 化学式: C₁₈H₂₇N₅O₄S
• 分子量: 409.509
• InChiKey: LRXZMRCIHPZHGY-LSCFUAHRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  165
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(cyclohexylethylthio)adenosine 在 磷酸三甲酯 、 三乙基碳酸氢铵缓冲液 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 2-cyclohexylethylthioadenosine-5'-O-[(phosphonomethyl)phosphonic acid]
  参考文献：
  名称：

  2位取代的α，β-亚甲基ADP衍生物：具有可变结合模式的强效竞争性Ecto-5'-核苷酸酶（CD73）抑制剂。

  摘要：

  CD73抑制剂是用于癌症（免疫）治疗的有前途的药物。在这里，我们介绍了合成，结构-活性关系，和竞争性CD73抑制剂α，β-亚甲基-ADP（AOPCP）取代2位的新型衍生物的共晶体结构。小极性或亲脂性残基增加了效力，2-碘-和2-氯腺苷-5'-O-[（膦酰基甲基）膦酸]（15、16）是对人CD73的Ki值为3-的最有效抑制剂6 nM。取决于2-取代基的大小和性质，通过X射线晶体学观察到可变的结合模式。取决于结合模式，发现了较大的物种差异，例如，2-哌嗪基-AOPCP（21）与人CD73相比，对大鼠CD73的效力低> 12倍。这项研究表明，只需将一个小的取代基引入AOPCP的2位即可实现高CD73抑制力，而无需额外的大体积N6-取代基。此外，它为竞争性CD73抑制剂的结合模式提供了宝贵的见解，为药物开发提供了极好的基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01611
• 作为产物：
  描述：

  腺苷 在 双氧水 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 2-(cyclohexylethylthio)adenosine
  参考文献：
  名称：

  2位取代的α，β-亚甲基ADP衍生物：具有可变结合模式的强效竞争性Ecto-5'-核苷酸酶（CD73）抑制剂。

  摘要：

  CD73抑制剂是用于癌症（免疫）治疗的有前途的药物。在这里，我们介绍了合成，结构-活性关系，和竞争性CD73抑制剂α，β-亚甲基-ADP（AOPCP）取代2位的新型衍生物的共晶体结构。小极性或亲脂性残基增加了效力，2-碘-和2-氯腺苷-5'-O-[（膦酰基甲基）膦酸]（15、16）是对人CD73的Ki值为3-的最有效抑制剂6 nM。取决于2-取代基的大小和性质，通过X射线晶体学观察到可变的结合模式。取决于结合模式，发现了较大的物种差异，例如，2-哌嗪基-AOPCP（21）与人CD73相比，对大鼠CD73的效力低> 12倍。这项研究表明，只需将一个小的取代基引入AOPCP的2位即可实现高CD73抑制力，而无需额外的大体积N6-取代基。此外，它为竞争性CD73抑制剂的结合模式提供了宝贵的见解，为药物开发提供了极好的基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01611

文献信息

• Nucleoside-5′-monophosphates as Prodrugs of Adenosine A_2A Receptor Agonists Activated by ecto-5′-Nucleotidase†Contribution to celebrate the 100th anniversary of the Division of Medicinal Chemistry of the American Chemical Society.
  作者：Ali El-Tayeb、Jamshed Iqbal、Andrea Behrenswerth、Michael Romio、Marion Schneider、Herbert Zimmermann、Jürgen Schrader、Christa E. Müller

  DOI：10.1021/jm900538v

  日期：2009.12.10

  Prodrugs of adenosine A2A receptor agonists were developed that are activated by ecto-5′-nucleotidase (ecto-5′-NT, CD73). Because ecto-5′-NT is upregulated in inflamed tissue, the A2A agonists are expected to be released from their prodrug form at the sites of inflammation. 2-(Ar)alkyl-substituted AMP derivatives were synthesized and investigated. Certain 2-substituted AMP derivatives, including 2-hexylthio-AMP

  开发了腺苷A 2A受体激动剂的前药，它们被ecto-5'-核苷酸酶（ecto-5'-NT，CD73）激活。由于ecto-5'-NT在发炎的组织中上调，因此A 2A激动剂有望在炎症部位从其前药形式释放出来。合成并研究了2-（Ar）烷基取代的AMP衍生物。某些2-取代的AMP衍生物，包括2-己基硫基-AMP，2-环戊基硫基-AMP，2-环己基甲硫基-AMP和2-环己基乙硫基-AMP被ecto-5'-NT接受为底物，并易于转化为相应的2取代的腺苷衍生物。2-环己基乙硫基取代是ecto-5'-NT和腺苷A 2A的良好折衷方案受体。相应的AMP衍生物（12g）是与AMP本身相似的良好底物，而所得的腺苷衍生物（11g）是相对有效的A 2A激动剂（放射配体与大鼠脑纹状体膜的结合力：K i = 372 nM；抑制抗-在小鼠CD4 +细胞中CD3 /抗CD28诱导的IFN-γ释放：EC 50 = 50 nM
• WO2007/107598
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• 2-Substituted α,β-Methylene-ADP Derivatives: Potent Competitive Ecto-5′-nucleotidase (CD73) Inhibitors with Variable Binding Modes
  作者：Sanjay Bhattarai、Jan Pippel、Emma Scaletti、Riham Idris、Marianne Freundlieb、Georg Rolshoven、Christian Renn、Sang-Yong Lee、Aliaa Abdelrahman、Herbert Zimmermann、Ali El-Tayeb、Christa E. Müller、Norbert Sträter

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01611

  日期：2020.3.26

  CD73 inhibitors are promising drugs for the (immuno)therapy of cancer. Here, we present the synthesis, structure-activity relationships, and cocrystal structures of novel derivatives of the competitive CD73 inhibitor α,β-methylene-ADP (AOPCP) substituted in the 2-position. Small polar or lipophilic residues increased potency, 2-iodo- and 2-chloro-adenosine-5'-O-[(phosphonomethyl)phosphonic acid] (15

  CD73抑制剂是用于癌症（免疫）治疗的有前途的药物。在这里，我们介绍了合成，结构-活性关系，和竞争性CD73抑制剂α，β-亚甲基-ADP（AOPCP）取代2位的新型衍生物的共晶体结构。小极性或亲脂性残基增加了效力，2-碘-和2-氯腺苷-5'-O-[（膦酰基甲基）膦酸]（15、16）是对人CD73的Ki值为3-的最有效抑制剂6 nM。取决于2-取代基的大小和性质，通过X射线晶体学观察到可变的结合模式。取决于结合模式，发现了较大的物种差异，例如，2-哌嗪基-AOPCP（21）与人CD73相比，对大鼠CD73的效力低> 12倍。这项研究表明，只需将一个小的取代基引入AOPCP的2位即可实现高CD73抑制力，而无需额外的大体积N6-取代基。此外，它为竞争性CD73抑制剂的结合模式提供了宝贵的见解，为药物开发提供了极好的基础。