5-(3-硝基苯基)-2H-吡唑-3-胺

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 5-(3-硝基苯基)-2H-吡唑-3-胺
• 中文别名: 3-(3-硝基苯基)-5-氨基吡唑
• 英文名称: 3-(3-nitrophenyl)-1H-pyrazol-5-amine
• 化学式: C₉H₈N₄O₂
• mdl: MFCD05261908
• 分子量: 204.188
• InChiKey: TWOZXWGNMBEDKH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(3-硝基苯基)-2H-吡唑-3-胺 在 吡啶 、 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 N-3-[5-(2-methyl-6-[(3-morpholinopropyl)amino]-4-pyrimidinylamino)-1H-3-pyrazolyl]phenyl-1-benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery and evaluation of 3-phenyl-1H-5-pyrazolylamine-based derivatives as potent, selective and efficacious inhibitors of FMS-like tyrosine kinase-3 (FLT3)

  摘要：

  Preclinical investigations and early clinical trial studies suggest that FLT3 inhibitors offer a viable therapy for acute myeloid leukemia. However, early clinical data for direct FLT3 inhibitors provided only modest results because of the failure to fully inhibit FLT3. We have designed and synthesized a novel class of 3-phenyl-1H-5-pyrazolylamine-derived compounds as FLT3 inhibitors which exhibit potent FLT3 inhibition and high selectivity toward different receptor tyrosine kinases. The structure-activity relationships led to the discovery of two series of FLT3 inhibitors, and some potent compounds within these two series exhibited comparable potency to FLT3 inhibitors sorafenib (3) and ABT-869 (4) in both wt-FLT3 enzyme inhibition and FLT3-ITD inhibition on cell growth (MOLM-13 and MV4; 11 cells). In particular, the selected compound 12a exhibited the ability to regress tumors in mouse xenograft models using MOLM-13 and MV4; 11 cells. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.06.016
• 作为产物：
  描述：

  3-硝基苯甲酰基乙腈 在 肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以72%的产率得到5-(3-硝基苯基)-2H-吡唑-3-胺
  参考文献：
  名称：

  7-（氨基烷基）吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物作为组织蛋白酶K抑制剂的合成及生物学评价。

  摘要：

  合成了一系列新颖的7-氨基烷基取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物，并测试了其对组织蛋白酶K的抑制作用。合成方法包括用N-Boc-α-氨基酸衍生的炔酮环化5-氨基吡唑通过酯和Boc-氨基官能团的转化。它使得吡唑并[1，5-a]嘧啶支架易于在各种位置上多样化。还进行了与吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物的分子对接研究，以阐明组织蛋白酶K活性位点的结合模式。合成的化合物表现出中等的抑制活性（Ki≥77μM）。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.11.029

文献信息

• PYRAZOLE COMPOUNDS AND THIAZOLE COMPOUNDS AS PROTEIN KINASES INHIBITORS
  申请人：Jiaang Weir-Torn

  公开号：US20120225880A1

  公开（公告）日：2012-09-06

  A compound of formula (I): wherein A, B, D, X, Y, R 1 , R 2 , R 3 , m, p, and q are defined herein. Also disclosed is a method for inhibiting FMS-like tyrosine kinase 3, aurora kinase, or vascular endothelial growth factor receptor.

  其中A、B、D、X、Y、R1、R2、R3、m、p和q的化合物的化学式（I）： 还公开了一种抑制FMS样酪氨酸激酶3、极光激酶或血管内皮生长因子受体的方法。
• [EN] HETEROCYCLIC DERIVATIVES AS IAP BINDING COMPOUNDS<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES CONVENANT COMME COMPOSÉS SE LIANT AUX INHIBITEURS DE PROTÉINES D'APOPTOSE
  申请人：NUEVOLUTION AS

  公开号：WO2009152824A1

  公开（公告）日：2009-12-23

  The present invention relates to compounds of formula (I), or pharmaceutically acceptable salts, solvates thereof, that bind to Inhibitor of Apoptosis Proteins (IAPs). The compounds of the invention may be used as diagnostic and therapeutic agents in the treatment of proliferative diseases, such as cancer, for promoting apoptosis in proliferating cells, and for sensitizing cells to inducers of apoptosis. The present invention furthermore provides a polymeric compound of formulas (VI) or (VII), comprising either at least two monomeric units of compounds of formula (I), or at least one monomeric unit of a compound of formula (I) and an entity E. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising said compounds of formulas (I), (VI), and (VII) and the use of said compounds in medicine.

  本发明涉及式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化合物，这些化合物与凋亡抑制蛋白(IAPs)结合。本发明的化合物可用作诊断和治疗剂，用于治疗增殖性疾病，如癌症，促进增殖细胞中的凋亡，并使细胞对凋亡诱导剂敏感。本发明还提供了具有式(VI)或(VII)的聚合物化合物，包括至少两个式(I)化合物的单体单位，或至少一个式(I)化合物的单体单位和实体E。本发明还涉及包含所述式(I)、(VI)和(VII)化合物的药物组合物以及在医学中使用所述化合物的用途。
• Scaffold-Hopping Strategy on a Series of Proteasome Inhibitors Led to a Preclinical Candidate for the Treatment of Visceral Leishmaniasis
  作者：Michael Thomas、Stephen Brand、Manu De Rycker、Fabio Zuccotto、Iva Lukac、Peter G. Dodd、Eun-Jung Ko、Sujatha Manthri、Kate McGonagle、Maria Osuna-Cabello、Jennifer Riley、Caterina Pont、Frederick Simeons、Laste Stojanovski、John Thomas、Stephen Thompson、Elisabet Viayna、Jose M. Fiandor、Julio Martin、Paul G. Wyatt、Timothy J. Miles、Kevin D. Read、Maria Marco、Ian H. Gilbert

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00047

  日期：2021.5.13

  a compound with in vivo efficacy, which was hampered by poor solubility and genotoxicity. The work on the original scaffold failed to lead to developable compounds, so an extensive scaffold-hopping exercise involving medicinal chemistry design, in silico profiling, and subsequent synthesis was utilized, leading to the preclinical candidate. The compound was shown to act via proteasome inhibition, and

  内脏利什曼病 (VL) 是一种严重影响东非、亚洲和南美洲大片地区的寄生虫感染，迫切需要新的治疗方法。我们之前报道了 GSK3494245/DDD01305143 ( 1 ) 作为 VL 的临床前候选者的发现，并且在本文中，我们报告了导致其鉴定的药物化学程序。对表型筛选的命中进行了优化，以提供具有体内功效的化合物，但由于溶解度差和遗传毒性而受到阻碍。原始支架上的工作未能产生可开发的化合物，因此在计算机上进行了涉及药物化学设计的广泛支架跳跃练习分析和随后的合成被利用，导致临床前候选人。该化合物被证明通过蛋白酶体抑制起作用，我们报告了将不同支架建模成冷冻电镜结构以及这对我们理解该系列的结构-活性关系的影响。
• Synthesis of pyrazolopyrimidinones using a “one-pot” approach under microwave irradiation
  作者：Mark Kelada、John M D Walsh、Robert W Devine、Patrick McArdle、John C Stephens

  DOI：10.3762/bjoc.14.104

  日期：——

  A simple one-pot method for the microwave-assisted synthesis of substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidinones, a core scaffold in many bioactive and pharmaceutically relevant compounds, has been established. A variety of substituents was tolerated at the 2 and 5 positions, including functionalized aryls, heterocycles, and alkyl groups.

  建立了一种简单的一锅法，用于微波辅助合成取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶酮（一种在许多生物活性和药学相关的化合物中的核心骨架）。在2和5位上可以耐受各种取代基，包括官能化的芳基，杂环和烷基。
• Synthesis of Aminopyrazoles from Isoxazoles: Comparison of Preparative Methods by in situ NMR Analysis
  作者：David Mitchell、Neil Kallman、Kevin Cole、Thomas Koenig、Jonas Buser、Adam McFarland、LuAnne McNulty

  DOI：10.1055/s-0035-1561861

  日期：——

  acetic acid and hydrazine to form the aminopyrazole. A single-step method and a two-step method for the synthesis of aminopyrazoles from isoxazoles are presented and compared. Based on in situ NMR monitoring, both processes proceed through a ketonitrile. In the single-step process, hydrazine serves to both open the isoxazole to the unisolated ketonitrile intermediate and form the aminopyrazole. The two-step

  摘要 提出并比较了由异恶唑合成氨基吡唑的一步法和两步法。基于原位NMR监测，这两个过程均通过酮腈进行。在一步法中，肼用于将异恶唑与未分离的酮腈中间体开放，并形成氨基吡唑。该两步法涉及通过用氢氧化物使质子脱氢以生成乙腈，然后加入乙酸和肼以形成氨基吡唑，从而使异恶唑开环。 提出并比较了由异恶唑合成氨基吡唑的一步法和两步法。基于原位NMR监测，这两个过程均通过酮腈进行。在一步法中，肼用于将异恶唑与未分离的酮腈中间体开放，并形成氨基吡唑。该两步法涉及通过用氢氧化物使质子脱氢以生成乙腈，然后加入乙酸和肼以形成氨基吡唑，从而使异恶唑开环。