(E)-3-(3,4-Dihydroxy-phenyl)-acrylic acid benzyl ester | 130734-47-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-3-(3,4-Dihydroxy-phenyl)-acrylic acid benzyl ester
• 英文别名: caffeic acid benzyl ester；benzyl caffeate；(E)-benzyl 3-(3,4-dihydroxyphenyl)acrylate；benzyl (E)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)prop-2-enoate
• CAS: 130734-47-3
• 化学式: C₁₆H₁₄O₄
• 分子量: 270.285
• InChiKey: WWVKQTNONPWVEL-VQHVLOKHSA-N

物化性质

• 熔点：
  150-152 °C(Solv: benzene (71-43-2); ethyl ether (60-29-7))
• 沸点：
  466.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.299±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(3,4-Dihydroxy-phenyl)-acrylic acid benzyl ester 在 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.67h， 生成 (E)-3-(3,4-bis((3,5,6-trimethylpyrazin-2-yl)methoxy)phenyl)-N-(3-((1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino)propyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  体外合成及其对阿尔茨海默氏病的活性：他克林，酚酸和川gust嗪杂种

  摘要：

  合成了一系列新颖的他克林-酚酸二杂合物和他克林-酚酸-木二嗪三杂合物，表征并筛选为新型潜在的抗阿尔茨海默氏症候选药物。这些化合物显示出对胆碱酯酶（ChEs）的有效抑制活性，其中9i是对乙酰胆碱酯酶最有效的抑制因子（ee AChE，IC 50  = 3.9 nM；h AChE，IC 50  = 65.2 nM）。9i还可以有效地阻止β-淀粉样蛋白（Aβ）的自聚集，在20μM时的抑制率为47％。此外，其强大的抗氧化活性可以保护PC12细胞免受CoCl 2的影响-在实验条件下受损，而没有神经毒性。此外，其肝毒性在体外和体内均低于他克林。动力学和分子建模研究表明，9i以混合类型工作，可以同时与AChE的催化活性位点（CAS）和外围阴离子位点（PAS）相互作用。因此，9i是用于治疗AD的有希望的多功能候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.01.028
• 作为产物：
  描述：

  TRANS-咖啡酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 (E)-3-(3,4-Dihydroxy-phenyl)-acrylic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Selective antiproliferative activity of caffeic acid phenethyl ester analogues on highly liver-Metastatic murine colon 26-L5 carcinoma cell line

  摘要：

  Caffeic acid phenethyl ester (CAPE, 2) and its twenty analogues (1, 3-21) were prepared. These esters were tested by MTT assay on growth of murine colon 26-L5 carcinoma, murine B16-BL6 malonoma, murine Lewis lung carcinoma, human HT-1080 fibrosarcoma, human lung A549 adenocarcinoma, and human cervix HeLa adenocarcinoma cell lines. It was found that CAPE analogues possessed selective antiproliferative activity toward highly liver-metastatic murine colon 26-L5 carcinoma cell line. Among them, 4-phenylbutyl caffeate (4), (Z)-8-phenyl-7-octenyl (10a) and (E)-8-phenyl-7-octenyl (10b) caffeate showed the most potent antiproliferative activity (EC50 value, 0.02 muM). In addition, CAPE (2) induced DNA fragmentation at concentrations of 1 to 10 mug/mL towards murine colon 26-L5 carcinoma cells. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00138-4

文献信息

• Synthesis of Diverse Hydroxycinnamoyl Phenylethanoid Esters Using<i>Escherichia coli</i>
  作者：Min Kyung Song、A Ra Cho、GeunYoung Sim、Joong-Hoon Ahn

  DOI：10.1021/acs.jafc.9b00041

  日期：2019.2.20

  p-coumaroyl tyrosol and CAPE, were also synthesized from glucose using engineered E. coli by introducing genes for the synthesis of substrates. Consequently, we synthesized approximately 393.4 mg/L p-coumaroyl tyrosol and 23.8 mg/L CAPE with this approach. Overall, these findings demonstrate that the rice PMT and 4CL proteins can be used for the synthesis of diverse hydroxycinnamoyl phenylethanoid esters owing

  咖啡酸苯乙基酯（CAPE）是羟基肉桂酸（苯基丙烷）和苯基乙醛类化合物（2-苯基乙醇; 2-PE）的酯，长期以来一直在传统医学中使用。在这里，我们通过将64种羟基肉桂酸和苯基乙醇的组合物喂入带有水稻基因OsPMT和Os4CL的大肠杆菌中，从而合成了54种羟基肉桂酸-苯乙醛酸酯。将相同的方法应用于咖啡酸和八种不同的苯醇的酯合成。还使用工程化的大肠杆菌从葡萄糖合成了两种羟基肉桂酰基苯乙基酯，对香豆酰基酪醇和CAPE 。通过引入用于合成底物的基因。因此，通过这种方法，我们合成了约393.4 mg / L对-香豆酰基酪醇和23.8 mg / L CAPE。总体而言，这些发现表明，大米的PMT和4CL蛋白由于其混杂性而可用于合成各种羟基肉桂酰基苯基乙醛酸酯，因此有必要进一步探索这些化合物的生物学活性。
• PAIN RELIEF COMPOUNDS
  申请人：ECOLE NATIONALE SUPERIEURE DE CHIMIE DE CLERMONT FERRAND

  公开号：US20150038466A1

  公开（公告）日：2015-02-05

  The present invention relates to the use of compounds for the treatment or prevention of pain in mammals, in particularly in human beings, and also to a process for preparing these compounds.

  本发明涉及使用化合物治疗或预防哺乳动物（尤其是人类）的疼痛，并且涉及一种制备这些化合物的方法。
• Synthesis and characterization of CAPE derivatives as xanthine oxidase inhibitors with radical scavenging properties
  作者：Wonbeen Choi、Valente Villegas、Hannah Istre、Ben Heppler、Niki Gonzalez、Nicole Brusman、Lindsey Snider、Emily Hogle、Janelle Tucker、Alma Oñate、Sandra Oñate、Lili Ma、Stefan Paula

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.02.049

  日期：2019.5

  of the enzyme xanthine oxidase (XO) with radical scavenging properties hold promise as novel agents against reperfusion injuries after ischemic events. By suppressing the formation of damaging reactive oxygen species (ROS) by XO or scavenging ROS from other sources, these compounds may prevent a buildup of ROS in the aftermath of a heart attack or stroke. To combine these two properties in a single molecule

  具有自由基清除特性的黄嘌呤氧化酶（XO）酶抑制剂有望作为抵抗缺血事件后再灌注损伤的新型药物。通过抑制XO破坏性活性氧（ROS）的形成或从其他来源清除ROS，这些化合物可预防心脏病发作或中风后ROS的积聚。为了在单个分子中结合这两个特性，我们使用方便的微波辅助Knoevenagel缩合方案合成并表征了非嘌呤XO抑制剂咖啡酸苯乙酯（CAPE）和19种衍生物。系统地改变两个苯环上羟基的数量和位置，我们基于实验确定的XO抑制数据得出了结构活性关系。分子对接表明，关键的酶/抑制剂相互作用涉及酚类抑制剂环与Tyr914之间的π-π相互作用，抑制剂羟基与Glu802之间的氢键以及CAPE苯环与位于肽入口的非极性残基之间的疏水相互作用。结合位点。为了有效清除稳定的自由基DPPH，在苯环的1,2-或1,4-位需要两个羟基。在所有测试的化合物中，E-苯基3-（3,4-二羟基苯基）丙烯酸酯（一种不带乙基醚的CA
• Orally Bioavailable Caffeic Acid Related Anticancer Drugs
  申请人：Priebe Waldemar

  公开号：US20070232668A1

  公开（公告）日：2007-10-04

  The present invention concerns compounds and their use to treat cell proliferative diseases such as cancer. Compounds of the present invention display significant potency as inhibitors of Jak2/STAT3 pathways and downstream targets and inhibit the growth and survival of cancerous cell lines.

  本发明涉及化合物及其用于治疗细胞增殖性疾病如癌症的用途。本发明的化合物作为Jak2/STAT3途径和下游靶点的抑制剂显示出显著的效力，并抑制癌细胞系的生长和存活。
• Development of Blood–Brain Barrier Permeable Nitrocatechol-Based Catechol <i>O</i>-Methyltransferase Inhibitors with Reduced Potential for Hepatotoxicity
  作者：Tiago Silva、Tarek Mohamed、Arash Shakeri、Praveen P. N. Rao、Loreto Martínez-González、Daniel I. Pérez、Ana Martínez、Maria João Valente、Jorge Garrido、Eugenio Uriarte、Paula Serrão、Patrício Soares-da-Silva、Fernando Remião、Fernanda Borges

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00666

  日期：2016.8.25

  on the development of centrally active COMT inhibitors, which can be valuable assets for neurological disorders such as Parkinson’s disease, due to the severe hepatotoxicity risk associated with tolcapone. New nitrocatechol COMT inhibitors based on naturally occurring caffeic acid and caffeic acid phenethyl ester were developed. All nitrocatechol derivatives displayed potent inhibition of peripheral

  最近的努力集中在开发集中活性的COMT抑制剂上，由于与托卡朋有关的严重的肝毒性危险，它可以成为神经系统疾病（如帕金森氏病）的宝贵资产。开发了基于自然存在的咖啡酸和咖啡酸苯乙酯的新型硝基邻苯二酚COMT抑制剂。所有硝基儿茶酚衍生物在纳摩尔范围内均显示出对外周和大脑COMT的有效抑制。药物样衍生物13，15，和16预计在体外以50μM与大鼠原代肝细胞一起孵育时，它们会跨过血脑屏障，并且毒性显着低于tolcapone和entacapone。而且，它们独特的酸度和电化学性质降低了反应性醌-亚胺形成的机会，并因此降低了肝毒性的可能性。16的结合模式证实了与COMT的主要相互作用是通过硝基邻苯二酚环建立的，从而允许侧链衍生化以用于未来的铅优化工作。