(15S)-11α,15-dihydroxy-9-oxo-(8αH)-prosta-5t,13t-dien-1-oic acid | 363-24-6

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 前列腺素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (15S)-11α,15-dihydroxy-9-oxo-(8αH)-prosta-5t,13t-dien-1-oic acid
• 英文别名: 8-Isoprostaglandin-E2；(5E)-8-epi-prostaglandin-E₂；(E)-7-[(1S,2R,3R)-3-hydroxy-2-[(E,3S)-3-hydroxyoct-1-enyl]-5-oxocyclopentyl]hept-5-enoic acid
• CAS: 363-24-6；13164-28-8；22230-04-2；27415-25-4；31660-13-6；31660-17-0；36150-00-2；37495-69-5；37785-90-3；38310-90-6；38873-82-4；39265-67-3；39648-42-5；54324-09-3；54324-10-6；57759-80-5；57759-81-6；63179-97-5；65026-02-0；65085-69-0；70051-84-2；85548-91-0
• 化学式: C₂₀H₃₂O₅
• 分子量: 352.471
• InChiKey: XEYBRNLFEZDVAW-VQOKHPCSSA-N

物化性质

• 熔点：
  66-68 °C
• 比旋光度：
  -85.5 º (c=1, C2H5OH)
• 沸点：
  406.07°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0601 (rough estimate)
• 溶解度：
  乙醇：1 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  94.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S22,S26,S36/37/39,S53
• 危险类别码：
  R60,R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29375000
• RTECS号：
  UK8000000
• 危险标志：
  GHS07,GHS08
• 危险性描述：
  H302,H360
• 危险性防范说明：
  P201,P308 + P313

制备方法与用途

简介

地诺前列酮为白色至类白色的固体，其是一种天然前列腺素（PG），对各期妊娠子宫均有收缩作用。然而，不同孕期的子宫对PGE₂的敏感性有所不同，足月子宫反应最为敏感。

药理机制

地诺前列酮通过激活子宫平滑肌上的前列腺素受体，引发一系列生物化学变化，从而导致子宫收缩。具体过程涉及前列腺素合成、释放和与其受体结合等步骤。

子宫收缩

药物进入体内后，首先被吸收并通过血液循环到达子宫。随后，与子宫平滑肌细胞表面的特定受体结合，引起平滑肌舒张或收缩变化。这种变化最终导致子宫收缩，有助于促进分娩过程。

性质和制备 化学性质

地诺前列酮（PGE₂）是一种脂溶性较强的物质，在酸性和碱性条件下不稳定，容易发生降解反应。

制备方法

1. 酶提取：使用绵羊精囊作为原料，加入KCl、EDTA等溶液进行酶提取。
2. 粗品制备：通过丙酮萃取、浓缩和多次乙醚、石油醚、二氯甲烷萃取后得到PGS粗品。
3. 硅胶柱层析分离：利用PGE粗品溶解于少量氯仿，过柱层析，依次以不同比例的氯仿-甲醇溶液洗脱，收集PGE部分。
4. 纯化和结晶：将PGE₂部分浓缩、干燥，并通过乙酸乙酯-己烷重结晶两次最终获得高纯度的地诺前列酮成品。

生产流程

1. 原料处理
   • 绵羊精囊 [pH 8] → 加入 KCl, EDTA Na₂ 酶混悬液
2. 酶解反应
   • 氢醌，谷胱甘肽加入后搅拌通氧，在37-38℃孵育1小时。
3. 粗品提取
   • 反应液[丙酮] → 两次丙酮萃取，浓缩获得 PGS 粗品
4. 柱层析分离
   • [硅胶柱] → PGA 和 PGE 部分的分离及纯化
5. PGE₂成品制备
   • PGE[硝酸银硅胶柱] → PGE₂ 油状物 → 乙酸乙酯-己烷结晶

地诺前列酮在制药和临床应用中的重要性表明了其复杂且精细的生产流程。这一过程确保了最终产品的纯度与效力，以满足医学治疗的需求。