4-(3,5-dimethylphenyl)-5-(pyridin-4-yl)thiazol-2-amine | 224039-33-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(3,5-dimethylphenyl)-5-(pyridin-4-yl)thiazol-2-amine
• 英文别名: [4-(3,5-dimethylphenyl)-5-(pyridin-4-yl)-1,3-thiazol-2-yl]amine；[4-(3,5-dimethylphenyl)-5-(4-pyridyl)-1,3-thiazol-2-yl]amine；[4-(3,5-Dimethylphenyl)-5-(4-pyridyl)-1,3-thiazol-2-yl)amine；4-(3,5-dimethylphenyl)-5-pyridin-4-yl-1,3-thiazol-2-amine
• CAS: 224039-33-2
• 化学式: C₁₆H₁₅N₃S
• 分子量: 281.381
• InChiKey: JDMIMLJFICBUOT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  242-244 °C(Solvent: Ethanol)
• 沸点：
  436.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.219±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  80
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3,5-dimethylphenyl)-5-(pyridin-4-yl)thiazol-2-amine 在 4-二甲氨基吡啶 、 tritium 、 5%-palladium/activated carbon 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 N-[4-(3,5-dimethylphenyl)-5-pyridin-4-yl-1,3-thiazol-2-yl]-5-tritiopyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  用于人类和啮齿动物的选择性 A3 腺苷受体拮抗剂放射性配体

  摘要：

  A 3腺苷受体(A 3 AR)是疼痛、局部缺血和炎性疾病治疗的靶标。可用的配体工具包括选择性激动剂和拮抗剂，包括放射性配体，但大多数高亲和力非核苷拮抗剂对灵长类物种的选择性有限。我们探索了先前报道的 A 3 AR 拮抗剂 DPTN 9 ( N -[4-(3,5-二甲基苯基)-5-(4-吡啶基)-1,3-噻唑-2-基]) 的构效关系烟酰胺）用于放射性标记，包括 3-卤素衍生物（3-碘，MRS7907），并将9表征为高亲和力放射性配体 [ 3 H]MRS7799。A 3 AR K d值为 (nM)：0.55（人）、3.74（小鼠）和 2.80（大鼠）。扩展的丙烯酸甲酯 (MRS8074, 19 ) 比 3-((5-chlorothiophen-2-yl)ethynyl) 衍生物20保持更高的亲和力 (18.9 nM) 。化合物9在大鼠中具有极好的脑分布（脑/血浆比 ~ 1）。受体对接通过结合先前发现对

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00685
• 作为产物：
  描述：

  N-methoxy-N,3,5-trimethylbenzamide 在 溴 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 4-(3,5-dimethylphenyl)-5-(pyridin-4-yl)thiazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  用于人类和啮齿动物的选择性 A3 腺苷受体拮抗剂放射性配体

  摘要：

  A 3腺苷受体(A 3 AR)是疼痛、局部缺血和炎性疾病治疗的靶标。可用的配体工具包括选择性激动剂和拮抗剂，包括放射性配体，但大多数高亲和力非核苷拮抗剂对灵长类物种的选择性有限。我们探索了先前报道的 A 3 AR 拮抗剂 DPTN 9 ( N -[4-(3,5-二甲基苯基)-5-(4-吡啶基)-1,3-噻唑-2-基]) 的构效关系烟酰胺）用于放射性标记，包括 3-卤素衍生物（3-碘，MRS7907），并将9表征为高亲和力放射性配体 [ 3 H]MRS7799。A 3 AR K d值为 (nM)：0.55（人）、3.74（小鼠）和 2.80（大鼠）。扩展的丙烯酸甲酯 (MRS8074, 19 ) 比 3-((5-chlorothiophen-2-yl)ethynyl) 衍生物20保持更高的亲和力 (18.9 nM) 。化合物9在大鼠中具有极好的脑分布（脑/血浆比 ~ 1）。受体对接通过结合先前发现对

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00685

文献信息

• MEDICINAL COMPOSITIONS
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1402900A1

  公开（公告）日：2004-03-31

  The present invention relates to an agent for the prophylaxis or treatment of pain, an agent for suppressing activation of osteoclast, and an inhibitor of osteoclast formation, which contains a p38 MAP kinase inhibitor and/or a TNF-α production inhibitor.

  本发明涉及一种用于预防或治疗疼痛的药剂，一种用于抑制破骨细胞活化的药剂，以及一种包含p38 MAP激酶抑制剂和/或TNF-α产生抑制剂的破骨细胞形成抑制剂。
• CONCOMITANT DRUGS
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1354603A1

  公开（公告）日：2003-10-22

  The present invention relates to a pharmaceutical agent containing one or more kinds of a p38 MAP kinase inhibitor and/or a TNF-α production inhibitor and one or more kinds of drugs selected from the group consisting of (1) a non-steroidal antiinflammatory drug, (2) a disease-modifying anti-rheumatic drug, (3) an anti-cytokine drug, (4) an immunomodulator, (5) a steroid and (6) a c-Jun N-terminal kinase inhibitor in combination. This combination agent is useful as a prophylactic or therapeutic agent of the diseases such as rheumatism, arthritis and the like, and other diseases.

  本发明涉及一种含有一种或多种p38 MAP激酶抑制剂和/或TNF-α产生抑制剂以及从（1）非甾体抗炎药、（2）疾病修饰性抗风湿药、（3）抗细胞因子药物、（4）免疫调节剂、（5）类固醇和（6）c-Jun N末端激酶抑制剂中选择的一种或多种药物的药物制剂。这种组合药剂可用作预防或治疗风湿病、关节炎等疾病以及其他疾病的药物。
• Synthesis and Biological Activities of 4-Phenyl-5-pyridyl-1,3-thiazole Derivatives as Selective Adenosine A3 Antagonists
  作者：Seiji Miwatashi、Yasuyoshi Arikawa、Tatsumi Matsumoto、Keiko Uga、Naoyuki Kanzaki、Yumi N. Imai、Shigenori Ohkawa

  DOI：10.1248/cpb.56.1126

  日期：——

  To investigate the potency of an adenosine A3 receptor (A3AR) antagonist as an anti-asthmatic drug, a novel series of 4-phenyl-5-pyridyl-1,3-thiazole derivatives was synthesized and evaluated in human adenosine A1, A2A and A3 receptor and rat adenosine A3 receptor binding assays. From investigation of the SAR study, compound 7af was identified as a highly potent human and rat A3AR antagonist. This compound inhibited IB-MECA-induced plasma protein extravasation in the skin of rats and showed good oral absorption. Also, compound 7af significantly inhibited antigen-induced hyper-responsiveness to acetylcholine in actively sensitized Brown Norway rats. These results show that 4-phenyl-5-pyridyl-1,3-thiazole derivatives are potential candidates to enable the evaluation of A3AR antagonists. Further evaluation of this class of compounds may afford a novel anti-inflammatory agent such as an anti-asthmatic drug.

  为了研究腺苷A3受体（A3AR）拮抗剂作为抗哮喘药物的效力，合成了一系列新的4-苯基-5-吡啶基-1,3-噻唑衍生物，并在人体腺苷A1、A2A和A3受体以及大鼠腺苷A3受体的结合实验中进行了评估。通过SAR研究的调查，化合物7af被鉴定为一种对人类和大鼠A3AR高度有效的拮抗剂。该化合物抑制了IB-MECA诱导的大鼠皮肤内血浆蛋白渗出，并显示出良好的口服吸收。此外，化合物7af显著抑制了在活跃致敏的布朗挪威大鼠中抗原诱导的对乙酰胆碱的超反应性。这些结果表明，4-苯基-5-吡啶基-1,3-噻唑衍生物是评估A3AR拮抗剂的潜在候选化合物。进一步评估这类化合物可能提供一种新的抗炎剂，如抗哮喘药物。
• Medicinal compositions
  申请人：Ohkawa Shigenori

  公开号：US20050080113A1

  公开（公告）日：2005-04-14

  The present invention relates to an agent for the prophylaxis or treatment of pain, an agent for suppressing activation of osteoclast, and an inhibitor of osteoclast formation, which contains a p38 MAP kinase inhibitor and/or a TNF-α production inhibitor.

  本发明涉及一种用于预防或治疗疼痛的药剂，一种用于抑制成骨细胞活化的药剂，以及一种抑制成骨细胞形成的抑制剂，其中包含p38 MAP激酶抑制剂和/或TNF-α生产抑制剂。
• Concomitant drugs
  申请人：——

  公开号：US20040097555A1

  公开（公告）日：2004-05-20

  The present invention relates to a pharmaceutical agent containing one or more kinds of a p38 MAP kinase inhibitor and/or a TNF-&agr; production inhibitor and one or more kinds of drugs selected from the group consisting of (1) a non-steroidal antiinflammatory drug, (2) a disease-modifying anti-rheumatic drug, (3) an anti-cytokine drug, (4) an immunomodulator, (5) a steroid and (6) a c-Jun N-terminal kinase inhibitor in combination. This combination agent is useful as a prophylactic or therapeutic agent of the diseases such as rheumatism, arthritis and the like, and other diseases.

  本发明涉及一种药剂，包含一种或多种p38 MAP激酶抑制剂和/或TNF-α产生抑制剂，以及从以下组中选择的一种或多种药物：（1）非甾体类抗炎药，（2）疾病修饰性抗风湿药，（3）抗细胞因子药物，（4）免疫调节剂，（5）类固醇和（6）c-Jun N末端激酶抑制剂。这种组合药剂可用作风湿病、关节炎等疾病的预防或治疗药剂，以及其他疾病的药剂。