trimetazidine dihydrochloride | 13171-25-0

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 防治心绞痛药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: trimetazidine dihydrochloride
• 英文别名: 1-(2,3,4-trimethoxybenzyl)piperazine dihydrochloride；trimetazidine；trimetazidine hydrochloride；1-[(2,3,4-trimethoxyphenyl)methyl]piperazine dihydrochloride；1-[(2,3,4-trimethoxyphenyl)methyl]piperazine;hydrochloride
• CAS: 13171-25-0
• 化学式: C₁₄H₂₂N₂O₃*2ClH
• 分子量: 339.262
• InChiKey: QHWBCHACIJBSFV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  231-235 °C(lit.)
• 溶解度：
  易溶于水，微溶于醇。
• 稳定性/保质期：
  在常温常压下保持稳定，应避免与氧化物接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.54
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  43
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R22,R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933499090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  TM2976100
• 危险类别：
  IRRITANT
• 储存条件：
  常温密闭保存，阴凉通风干燥。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 1-(2,3,4-三甲氧基苄基)哌嗪二盐酸盐
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
Trimetazidine dihydrochloride
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 4)
皮肤刺激 (类别 2)
眼睛刺激 (类别 2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别 3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防措施
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
事故响应
P301 + P312 如果吞咽并觉不适: 立即呼叫解毒中心或就医。
P302 + P352 如果皮肤接触：用大量肥皂和水清洗。
P304 + P340 如吸入: 将患者移到新鲜空气处休息，并保持呼吸舒畅的姿势。
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P321 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P330 漱口。
P332 + P313 如觉皮肤刺激：求医/就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
P362 脱掉沾污的衣服，清洗后方可再用。
安全储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: Trimetazidine dihydrochloride
别名
: C14H22N2O3 · 2HCl
分子式
: 339.26 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Trimetazidine dihydrochloride
<=100%
化学文摘登记号(CAS 13171-25-0
No.) 236-117-0
EC-编号

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。
人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 231 - 235 °C - lit.
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 1,700 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: TM2976100

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正
确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

盐酸曲美他嗪：抗心绞痛心血管药物

盐酸曲美他嗪属于其他类抗心绞痛心血管药物。它通过保护细胞在缺氧或缺血情况下的能量代谢，阻止细胞内ATP水平的下降，从而保证了离子泵的正常功能和透膜钠-钾流的正常运转，维持细胞内环境的稳定。

盐酸曲美他嗪片主要用于对一线抗心绞痛治疗控制不佳或无法耐受的稳定型心绞痛成年患者的对症治疗。这种药物最初应用于治疗稳定型心绞痛，并已在多项随机研究中证明其有效性。例如，在一项荟萃分析中，与安慰剂相比，盐酸曲美他嗪能减少每周心绞痛发作次数及硝酸酯类药物的用量，延长ST段下降1mm的运动时间。此外，与其他抗心绞痛药物比较，盐酸曲美他嗪至少与β-受体阻滞剂或钙离子拮抗剂同样有效，甚至有小样本临床试验显示其比硝酸酯类更有效。

药理作用

盐酸曲美他嗪属于其他类抗心绞痛药，适用于心绞痛发作的预防性治疗及眩晕和耳鸣的辅助性对症治疗。它能降低血管阻力、增加冠脉及循环血流量，促进心肌代谢及能量产生，从而减少心肌耗氧量，改善心肌氧供需平衡。同时也能增加对强心苷的耐受性。

在一项针对心绞痛患者的对照试验中，盐酸曲美他嗪增加了心绞痛患者的运动试验耐量，从治疗第15天起延缓了运动诱发的心肌缺血，减少了缺血现象但未引起血流动力学的变化。此外，它还显著减少了心绞痛发作频率并明显减少了硝酸甘油的用量。

生物活性

盐酸曲美他嗪是一种治疗慢性缺血性疾病的药物，能够通过抑制脂肪酸代谢来改善心肌葡萄糖利用率，是一种脂肪酸氧化抑制剂。

靶点

• 靶点：线粒体长链3-酮酰基硫酯酶 (细胞自由测定) - 75 nM

体外研究

Trimetazidine上调miR-21的表达，并通过miR-12靶向PTEN、促进PI3K信号通路，从而阻碍缺氧/再灌注带来的凋亡效应。

体内研究

在野生型C57BL/6J小鼠的心脏中，TMZ（Trimetazidine）处理后其心肌梗死面积减小。AMPK和ERK信号通路都介导、参与了TMZ的心肌保护作用，对抗心脏的缺血性损伤。此外，Trimetazidine将脂肪酸氧化代谢转换为葡萄糖氧化代谢，在低氧条件下改善了心肌细胞的收缩功能。

用途

盐酸曲美他嗪还可用作医药中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trimetazidine dihydrochloride 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-[(4-methoxyphenoxy)carbonylmethyl]-4-(2,3,4-trimethoxybenzyl)piperazine dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Piperazine compounds and anti-ulcer composition containing the same

  摘要：

  该专利描述了一种新的哌嗪类化合物，其化学式为：##STR1## 其中R.sup.1和R.sup.2中的一个是甲氧基，另一个是氢原子，或其药学上可接受的酸盐加合物。该化合物具有出色的抗消化性溃疡活性，并具有促进防御因子作用的强效活性，因此可用作预防和治疗消化性溃疡的抗溃疡剂。

  公开号：

  US04797400A1
• 作为产物：
  描述：

  2,3,4-三甲氧基苯甲醇 在 盐酸 、 草酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 trimetazidine dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  具有增强心脏保护和恢复线粒体功能能力的三苯基鏻共轭曲美他嗪的合成和体内评价

  摘要：

  曲美他嗪在心血管疾病中表现出巨大的治疗潜力，并且曲美他嗪对线粒体介导的心脏保护作用已被广泛报道。在这项研究中，为了增强其心脏保护作用，对曲美他嗪进行了基于三苯基鏻的修饰，以将其特异性递送至线粒体。设计并合成了十五种三苯基鏻 (TPP) 共轭曲美他嗪类似物。使用叔丁基过氧化氢 ( t - BHP) 诱导的斑马鱼损伤模型在体内评估了它们的保护作用。构效关系相关性揭示了将 TPP 部分与曲美他嗪偶联的最佳方法，并产生了一种新的偶联物（18a) 具有增强的治疗特性。与曲美他嗪相比，18a在低得多的浓度下可有效防止斑马鱼模型中的心脏损伤。对t -BHP 处理的斑马鱼和 H9c2 细胞的进一步研究表明，18a通过抑制 ROS 的过度产生、维持线粒体形态和防止线粒体功能障碍来防止心肌细胞死亡和损伤。因此，18a可被视为心脏保护的潜在治疗剂。

  DOI：

  10.1002/cbdv.202200445

文献信息

• 1,4-disubstituted piperazines (or homopiperazines) as
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US04880809A1

  公开（公告）日：1989-11-14

  Novel 1,4-disubstituted piperazine compounds represented by the formula (I): ##STR1## wherein A is a condensed polycyclic hydrocarbon group; R is a phenyl group substituted with a lower alkoxy group; X is methylene group, carbonyl group or thiocarbonyl group; and m is 2 or 3, and their salts are useful as a platelet activating factor antagonist.

  新颖的1,4-二取代哌嗪化合物由以下公式（I）表示：##STR1## 其中A是一个紧凑的多环碳氢基团；R是一个被低烷氧基取代的苯基团；X是亚甲基基团、羰基或硫代羰基；m为2或3，它们的盐可用作血小板活化因子拮抗剂。
• Synthesis and Na+/H+ exchanger inhibitory activity of benzoylguanidine derivatives
  作者：Lu Jin、Xiang-Min Jiang、Ping Du、Jing Xu、Guo-qing Gong、Qiu-juan Wang、Yun-gen Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.06.011

  日期：2011.9

  Twenty-two compounds of substituted benzoylguanidine derivatives were designed and synthesized as potent NHE1 inhibitors. Twelve compounds showed more potent NHE1 inhibitory activity than cariporide. The activities of compounds 7e, 7h and 7j (IC50 = 0.073 ± 0.021, 0.084 ± 0.012 and 0.068 ± 0.021 nmol/L, respectively) were two orders of magnitude higher than that of cariporide (30.7 ± 2.5 nmol/L). Myocardial

  设计并合成了22种取代的苯甲酰胍衍生物作为有效的NHE1抑制剂。十二种化合物显示出比甲立哌啶更有效的NHE1抑制活性。化合物7e，7h和7j的活性（IC 50分别 为0.073±0.021、0.084±0.012和0.068±0.021 nmol / L）比甲哌利肽（30.7±2.5 nmol / L）高出两个数量级。心肌细胞体外筛选显示7j对缺氧/复氧的心肌细胞具有突出的保护作用。因此，对于进一步的研究是有价值的。
• COMPOSITIONS SOUS FORME D'UNE SOLUTION AQUEUSE INJECTABLE COMPRENANT DU GLUCAGON HUMAIN ET UN CO-POLYAMINOACIDE
  申请人：ADOCIA

  公开号：US20190275156A1

  公开（公告）日：2019-09-12

  Physically stable compositions in the form of an injectable aqueous solution, wherein the pH is from 6.0 to 8.0, includes at least: a) human glucagon and b) a co-polyamino acid bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals Hy. In one embodiment, the compositions further comprise a gut hormone.

  在形式为可注射的水溶液中，具有稳定的物理性质，其中pH值为6.0至8.0，至少包括： a) 人类胰高血糖素和 b) 具有羧酸基团和疏水基团Hy的共聚氨基酸。在一个实施例中，这些组合物进一步包括一种肠道激素。
• Benzylpiperazine derivatives. I. Syntheses and biological activities of 1-(2,3,4-trimethoxybenzyl)piperazine derivatives.
  作者：HIROSHI OHTAKA、MUTSUO MIYAKE、TOSHIRO KANAZAWA、KEIZO ITO、GORO TSUKAMOTO

  DOI：10.1248/cpb.35.2774

  日期：——

  A series of 1- (2, 3, 4-trimethoxybenzyl) piperazine (trimetazidine) derivatives were prepared and tested for cerebral vasodilating activity. Almost all the compounds possess stronger activity than trimetazidine and among them, the γ-amino tertiary alcohols 6e-j exhibit potent cerebral vasodilating activities which are superior to those of cinnarizine and papaverine. Moreover, these compounds show a selective vasodilating effect on vertebral arteries.

  合成了一系列1-（2, 3, 4-三甲氧基苄基）哌嗪（曲美他嗪）衍生物，并测试其脑血管扩张活性。几乎所有化合物的活性均强于曲美他嗪，其中γ-氨基三级醇6e-j表现出强大的脑血管扩张活性，优于辛那利嗪和罂粟碱。此外，这些化合物对椎动脉具有选择性的扩张作用。
• COMPOSITIONS IN THE FORM OF AN INJECTALE AQUEOUS SOLUTION COMPRISING HUMAN GLUCAGON AND A CO-POLYAMINO ACID
  申请人：ADOCIA

  公开号：US20190275110A1

  公开（公告）日：2019-09-12

  Physically stable compositions in the form of an injectable aqueous solution, the pH of which is comprised from 6.0 to 8.0, having at least: human glucagon and a co-polyamino acid bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals Hy, in one embodiment, the compositions according to the invention further includes a gastrointestinal hormone.

  物理上稳定的组合物以可注射的水溶液形式存在，其pH值为6.0至8.0，至少包括：人胰高血糖素和带有羧基电荷和疏水基团Hy的共聚氨基酸，在一种实施方式中，根据本发明的组合物进一步包括肠道激素。