(1S,4S)-2-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane dihydrobromide | 125224-62-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (1S,4S)-2-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane dihydrobromide
• 英文别名: (1S,4S)-2-Methyl-2,5-diazabicyclo<2.2.1>heptane dihydrobromide；(1S,4S)-2-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane hydrobromide；(1S,4S)-2-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane;hydrobromide
• CAS: 125224-62-6
• 化学式: 2BrH*C₆H₁₂N₂
• 分子量: 273.999
• InChiKey: KSHGGRGZBKHXTJ-GEMLJDPKSA-N

物化性质

• 熔点：
  258-259℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.24
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 安全说明：
  S24,S37
• 危险类别码：
  R43
• 储存条件：
  2-8℃

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,4S)-2-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane dihydrobromide 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~110.0 ℃ 、206.85 kPa 条件下， 反应 52.0h， 生成 [3-methyl-4-((1S,4S)-2-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl)phenyl][N,N-bis(tert-butoxycarbonyl)]guanidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIMIDINE-2-AMINE COMPOUNDS AND THEIR USE AS INHIBITORS OF JAK KINASES
  [FR] COMPOSÉS DE PYRIMIDINE-2-AMINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DES KINASES JAK

  摘要：

  这项发明涉及式(I)的化合物：其中，n、m、Y、R1、R2、R3、R4和R5如本文所披露，作为分离的立体异构体或其混合物，或其药学上可接受的盐；包括式(I)化合物的药物组合物；以及使用这些化合物和药物组合物治疗与JAK2活性相关的疾病或症状的方法。

  公开号：

  WO2009103032A1
• 作为产物：
  描述：

  L-羟基脯氨酸 在 吡啶 、 磷化氢 、 sodium hydroxide 、 硼烷 、 氢溴酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 140.0h， 生成 (1S,4S)-2-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane dihydrobromide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of (1R,4R)- and (1S,4S)-2,5-Diazabicyclo[2.2.1]heptanes and TheirN-Substituted Derivatives

  摘要：

  (1R,4R)-和(1S,4S)-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷环系的衍生物以对映体纯形式从反式-4-羟基-L-脯氨酸（2）中制备而成。目标化合物是抗菌喹啉羧酸的前体。

  DOI：

  10.1055/s-1990-27056

文献信息

• Discovery and Characterization of Selective and Ligand-Efficient DYRK Inhibitors
  作者：Scott H. Henderson、Fiona Sorrell、James Bennett、Oleg Fedorov、Marcus T. Hanley、Paulo H. Godoi、Roberta Ruela de Sousa、Sean Robinson、Alexander Ashall-Kelly、Iva Hopkins Navratilova、Daryl S. Walter、Jonathan M. Elkins、Simon E. Ward

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01115

  日期：2021.8.12

  pyrazolo[1,5-b]pyridazine inhibitors with excellent ligand efficiencies, good physicochemical properties, and a high degree of selectivity over the kinome. Compound 11 exhibited good permeability and cellular activity without P-glycoprotein liability, extending the utility of 11 in an in vivo setting. These pyrazolo[1,5-b]pyridazines are a viable lead series in the discovery of new therapies for the

  双特异性酪氨酸调节激酶​​ 1A (DYRK1A) 调节大脑发育过程中神经元祖细胞的增殖和分化。因此，DYRK1A 作为治疗神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病（AD）和唐氏综合症）的靶标引起了人们的兴趣。最近，DYRK1A 的抑制已被研究为糖尿病的潜在治疗方法，而 DYRK1A 作为细胞周期介质的作用引起了人们对肿瘤适应症的兴趣。构效关系（SAR）分析与高分辨率X射线晶体学相结合，产生了一系列吡唑并[1,5- b ]哒嗪抑制剂，具有优异的配体效率、良好的理化性质以及对其他药物的高度选择性。激酶。化合物11表现出良好的渗透性和细胞活性，且无需 P-糖蛋白，从而扩展了11在体内环境中的效用。这些吡唑并[1,5- b ]哒嗪是发现治疗与 DYRK1A 功能相关疾病的新疗法的可行的先导系列。
• [EN] PEPTIDE DEFORMYLASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PEPTIDE DÉFORMYLASE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2009061879A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  The present invention is directed to certain 2-(alkyl)-3-[2-(5-fluoro-4-pyrimidinyl)hydrazino]-3-oxopropyl}hydroxyformamide derivatives, compositions containing them, the use of such compounds in the inhibition of bacterial peptide deformylase (PDF) activity, and in the treatment of bacterial infections. Specifically, the invention is directed to compounds of formula (I), wherein R1, R2 and R3 are defined herein and to pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of this invention are bacterial peptide deformylase inhibitors and can be useful in the treatment of bacterial infections.

  本发明涉及某些2-(烷基)-3-[2-(5-氟-4-嘧啶基)肼基]-3-氧代丙基}羟甲酰胺衍生物，含有它们的组合物，以及这些化合物在抑制细菌肽变形酶（PDF）活性和治疗细菌感染中的用途。具体而言，该发明涉及式（I）的化合物，其中R1、R2和R3在此有定义，并且其药用盐。本发明的这些化合物是细菌肽变形酶抑制剂，可用于治疗细菌感染。
• Benzodiazepine derivatives
  申请人：Merck Sharp & Dohme, Ltd.

  公开号：US05618812A1

  公开（公告）日：1997-04-08

  Compounds of Formula (I), and salts and prodrugs thereof, wherein R.sup.1 represents H, optionally substituted C.sub.1-6 alkyl or C.sub.3-7 cycloalkyl; R.sup.2 is NHR.sup.12 or (CH.sub.2).sub.s R.sup.13 where 5 is 0, 1 or 2; R.sup.3 represents C.sub.1-6 alkyl, halo or NR.sup.6 R.sup.7 ; R.sup.4 and R.sup.5 are H, C.sub.1-12 alkyl optionally substituted by NR.sup.9 R.sup.9' or an azacyclic or azabicyclic group, optionally substituted C.sub.4-9 cycloalkyl, C.sub.4-9 cycloalkyl C.sub.1-4 alkyl, aryl, arylC.sub.1-6 alkyl or azacyclic or azabicyclic groups, or R.sup.4 and R.sup.5 together form the residue of an optionally substituted azacyclic or azabicyclic ring system; x is 0, 1, 2 or 3; R.sup.12 is optionally substituted phenyl or pyridyl; R.sup.13 represents a group (A) wherein R.sup.14 is H or C.sub.1-6 alkyl; R.sup.15 is H, C.sub.1-6 alkyl, halo or NR.sup.6 R.sup.7 ; and the dotted line is an optional covalent bond; are CCK and/or gastrin antagonists useful in therapy. ##STR1##

  化合物的化学式(I)，以及其盐和前药，其中R.sup.1代表H，可选择地取代的C.sub.1-6烷基或C.sub.3-7环烷基; R.sup.2是NHR.sup.12或(CH.sub.2).sub.s R.sup.13，其中5为0、1或2; R.sup.3代表C.sub.1-6烷基，卤素或NR.sup.6 R.sup.7; R.sup.4和R.sup.5为H，C.sub.1-12烷基，可选择地取代为NR.sup.9 R.sup.9'或氮杂环或氮杂双环基团，可选择地取代的C.sub.4-9环烷基，C.sub.4-9环烷基C.sub.1-4烷基，芳基，芳基C.sub.1-6烷基或氮杂环或氮杂双环基团，或R.sup.4和R.sup.5一起形成可选择地取代的氮杂环或氮杂双环环系统的残基; x为0、1、2或3; R.sup.12为可选择地取代的苯基或吡啶基; R.sup.13代表一个(A)基团，其中R.sup.14为H或C.sub.1-6烷基; R.sup.15为H，C.sub.1-6烷基，卤素或NR.sup.6 R.sup.7; 虚线为可选择的共价键; 是在治疗中有用的CCK和/或胃泌素拮抗剂。
• [EN] SUBSTITUTED DIHYDROIMIDAZOPYRIDINEDIONES AS MKNK1 AND MKNK2 INHIBITORS<br/>[FR] DIHYDROIMIDAZOPYRIDINEDIONES SUBSTITUÉES UTILISÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE MKNK1 ET DE MKNK2
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2018134148A1

  公开（公告）日：2018-07-26

  The present invention relates to substituted dihydroimidazopyridinedione compounds of general formula (A) as described and defined herein, to methods of preparing said compounds, to intermediate compounds useful for preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of a hyperproliferative, angiogenesis disorders, inflammatory diseases or diseases associated with inflammatory pain, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及通式（A）所描述和定义的取代二氢咪唑吡啶二酮化合物，以及制备该化合物的方法，用于制备该化合物的有用中间体化合物，包含该化合物的药物组合物和复合物，以及利用该化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是治疗过度增殖、血管生成障碍、炎症性疾病或与炎症性疼痛相关的疾病的药物组合物，作为单一药剂或与其他活性成分结合使用。
• Improvement of Aqueous Solubility of Lapatinib-Derived Analogues: Identification of a Quinolinimine Lead for Human African Trypanosomiasis Drug Development
  作者：Kelly A. Bachovchin、Amrita Sharma、Seema Bag、Dana M. Klug、Katherine M. Schneider、Baljinder Singh、Hitesh B. Jalani、Melissa J. Buskes、Naimee Mehta、Scott Tanghe、Jeremiah D. Momper、Richard J. Sciotti、Ana Rodriguez、Kojo Mensa-Wilmot、Michael P. Pollastri、Lori Ferrins

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01365

  日期：2019.1.24

  Lapatinib, an approved epidermal growth factor receptor inhibitor, was explored as a starting point for the synthesis of new hits against Trypanosoma brucei, the causative agent of human African trypanosomiasis (HAT). Previous work culminated in 1 (NEU-1953), which was part of a series typically associated with poor aqueous solubility. In this report, we present various medicinal chemistry strategies that

  拉帕替尼是一种批准的表皮生长因子受体抑制剂，被用作合成抗非洲锥虫病（HAT）病原体布鲁氏锥虫新药的起点。以前的工作在1（NEU-1953）中达到了高潮，这是通常与水溶性差有关的一系列研究的一部分。在这份报告中，我们介绍了各种药物化学策略，这些策略可用于增加水溶解度和改善理化特性，而又不牺牲抗胰锥虫的药效。为了对锥虫命中的病毒进行分类，建立了一种新的测定方法（总结为杀细胞有效浓度（CEC50）），作为线索选择过程的一部分。增加1的sp3碳含量可得到10e（针对布鲁氏杆菌的EC9为0.19μM，水溶解度为990μM）。对10e的进一步化学探索得到22a，一种锥虫杀喹啉亚胺（EC50：0.013μM；水溶性：880μM； CEC50：0.18μM）。化合物22a在锥虫体感染的小鼠中将寄生虫病降低了109倍；它是HAT药物开发的先进先导。