7-(benzyloxy)-2-(3,4-bis(benzyloxy)phenyl)-5-hydroxy-3-methoxy-4H-chromen-4-one | 1486-57-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: 7-(benzyloxy)-2-(3,4-bis(benzyloxy)phenyl)-5-hydroxy-3-methoxy-4H-chromen-4-one
• 英文别名: 3',4',7-tri-O-benzyl-3-O-methylquercetin；2-[3,4-Bis(phenylmethoxy)phenyl]-5-hydroxy-3-methoxy-7-phenylmethoxychromen-4-one；2-[3,4-bis(phenylmethoxy)phenyl]-5-hydroxy-3-methoxy-7-phenylmethoxychromen-4-one
• CAS: 1486-57-3
• 化学式: C₃₇H₃₀O₇
• 分子量: 586.641
• InChiKey: DEHXHBJKHKGTBH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  83.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(benzyloxy)-2-(3,4-bis(benzyloxy)phenyl)-5-hydroxy-3-methoxy-4H-chromen-4-one 在 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基溴化铵 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二苯醚 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 97.25h， 生成 3-O-methyl-7-O-(2,3,4,6-tetra-O-benzoyl-β-D-glucopyranosyl)quercetin
  参考文献：
  名称：

  一类黄酮糖苷衍生物及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明公开了一类黄酮糖苷衍生物，结构通式为下述通式I的化合物或其药学上可接受的盐或水合物，包括其消旋体、光学异构体及差向异构体。本发明还公开了该类黄酮糖苷衍生物的制备方法及其在制备治疗糖尿病药物中的应用。本发明的黄酮糖苷衍生物用于制备治疗糖尿病的药物，能够对α-葡萄糖苷酶具有较好抑制作用，从而使淀粉类分解为葡萄糖的速度减慢，减缓肠道内葡萄糖的吸收，降低餐后高血糖，提高了该类化合物治疗糖尿病的活性，毒性更低、理化性质更适合治疗糖尿病药物制剂，可以用于制备疗效更好、安全性更高的治疗糖尿病的药物。其制备方法，步骤简单，原料易得，产品得率高，纯度好。该黄酮糖苷衍生物可以制备成各种治疗糖尿病药物制剂。

  公开号：

  CN105481919A
• 作为产物：
  描述：

  芦丁 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.25h， 生成 7-(benzyloxy)-2-(3,4-bis(benzyloxy)phenyl)-5-hydroxy-3-methoxy-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  槲皮素衍生物的官能团和糖组成对其自由基清除性能的影响

  摘要：

  槲皮素衍生物广泛存在于植物界，并表现出各种生物学作用。这项研究的目的是研究槲皮素衍生物的结构-活性关系，重点是官能团和糖成分对其抗氧化能力的影响。因此，制备了一系列槲皮素衍生物，并评估了它们的DPPH自由基清除性能。异槲皮素O-加仑酸酯比槲皮素更有效的自由基清除剂。系统分析强调了异槲皮素O-没食子酸酯中羟基取代基的分布对其效能的重要性。

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.6b00274

文献信息

• Discovery of Metal Ions Chelator Quercetin Derivatives with Potent Anti-HCV Activities
  作者：Dongwei Zhong、Mingming Liu、Yang Cao、Yelin Zhu、Shihui Bian、Jiayi Zhou、Fengjie Wu、Kum-Chol Ryu、Lu Zhou、Deyong Ye

  DOI：10.3390/molecules20046978

  日期：——

  Analogues or isosteres of α,γ-diketoacid (DKA) 1a show potent inhibition of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase through chelation of the two magnesium ions at the active site. The anti-HCV activity of the flavonoid quercetin (2) could partly be attributed to it being a structural mimic of DKAs. In order to delineate the structural features required for the inhibitory effect and improve the anti-HCV potency, two novel types of quercetin analogues, 7-O-arylmethylquercetins and quercetin-3-O-benzoic acid esters, were designed, synthesized and evaluated for their anti-HCV properties in cell-based assays. Among the 38 newly synthesized compounds, 7-O-substituted derivative 3i and 3-O-substituted derivative 4f were found to be the most active in the corresponding series (EC50 = 3.8 μM and 9.0 μΜ, respectively). Docking studies suggested that the quercetin analogues are capable of establishing key coordination with the two magnesium ions as well as interactions with residues at the active site of HCV NS5B.

  α,γ-二酮酸（DKA）1a的类似物或同系物通过螯合活性部位的两个镁离子，显示出对丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶的强效抑制作用。黄酮类化合物槲皮素（2）的抗HCV活性部分可归因于其作为DKA的结构模拟物。为了阐明抑制作用所需的结构特征并提高抗HCV效力，设计、合成了两种新型槲皮素类似物，即7-O-芳甲基槲皮素和槲皮素-3-O-苯甲酸酯，并在基于细胞的实验中评估了它们的抗HCV特性。在38个新合成的化合物中，7-O-取代衍生物3i和3-O-取代衍生物4f在相应系列中最具活性（EC50分别为3.8 μM和9.0 μM）。对接研究表明，槲皮素类似物能够与HCV NS5B活性部位的两个镁离子建立关键配位，并与其残基相互作用。
• Synthesis of (2-amino)ethyl derivatives of quercetin 3-O-methyl ether and their antioxidant and neuroprotective effects
  作者：Young Hun Lee、Hyoung Ja Kim、Ho Yoo、Seo Yun Jung、Bong Jin Kwon、Nam-Jung Kim、Changbae Jin、Yong Sup Lee

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.05.023

  日期：2015.8

  ischemia-reperfusion injury. Quercetin 3-O-methyl ether has been reported to show potent antioxidant and neuroprotective activity against neuronal damage induced by reactive oxygen species. Several aminoethyl-substituted derivatives of quercetin 3-O-methyl ether have been synthesized to increase water solubility while retaining antioxidant and neuroprotective activity. Among such derivatives, compound 3a shows

  活性氧已与多种疾病有关，特别是在缺血-再灌注损伤中。据报道，槲皮素3- O-甲基醚对由活性氧引起的神经元损伤显示出有效的抗氧化剂和神经保护活性。已经合成了槲皮素3- O-甲基醚的几种氨乙基取代的衍生物，以增加水溶性，同时保持抗氧化剂和神经保护活性。在这些衍生物中，化合物3a在三种类型的无细胞测定系统中显示有效且均衡的抗氧化活性，并且对大鼠大脑中动脉闭塞引起的短暂性局灶性缺血性损伤具有体内神经保护作用。
• Metabolism-based synthesis, biologic evaluation and SARs analysis of O-methylated analogs of quercetin as thrombin inhibitors
  作者：Zhi-Hao Shi、Nian-Guang Li、Yu-Ping Tang、Wei-Li、Lian-Yin、Jian-Ping Yang、Hao-Tang、Jin-Ao Duan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.04.044

  日期：2012.8

  inhibitory activities than that of quercetin. Preliminary SARs analysis showed that hydroxyl groups at C-3′ and C-4′ position in the B-ring and hydroxyl group at C-3 position in the C-ring played key roles in the thrombin inhibitory activity. The findings of this study would provide information for the exploitation and utilization of quercetin as thrombin inhibitor for thrombotic disease treatment.

  在血液中，槲皮素主要以代谢形式存在。为了研究这些槲皮素代谢产物在心血管疾病中的活性，基于体内代谢合成了17种甲基槲皮素衍生物通过凝血酶原时间（PT），活化的部分凝血活酶时间（APTT），凝血酶时间（TT）和纤维蛋白原（FIB）的分析来评估它们的凝血酶抑制活性。结果表明6种甲基槲皮素衍生物具有比槲皮素更强的抑制活性。SAR的初步分析表明，B环的C-3'和C-4'位置的羟基和C环的C-3位置的羟基在凝血酶抑制活性中起关键作用。这项研究的结果将为槲皮素作为凝血酶抑制剂治疗血栓性疾病的开发和利用提供信息。
• Biological Evaluation and SAR Analysis of<i>O</i>-Methylated Analogs of Quercetin as Inhibitors of Cancer Cell Proliferation
  作者：Zhi-Hao Shi、Nian-Guang Li、Yu-Ping Tang、Qian-Ping Shi、Hao Tang、Wei Li、Xu Zhang、Hai-An Fu、Jin-Ao Duan

  DOI：10.1002/ddr.21181

  日期：2014.7

  Preclinical Research

  临床前研究
• Synthesis of Quercetin Glycosides and Their α-Glucosidase Inhibitory Activities
  作者：Guangyi Liang、Bixue Xu、Zhonghang Wen、Zhanxin Hu、Jie Yuan、Hongju Chen、Limei Zhang

  DOI：10.3987/com-16-13455

  日期：——

  A series of quercetin glycosides as the analogues of 3,5,5'-trimethy1-7-O-beta-D-glucopyranosylquercetin (8) were synthesized, their structures were confirmed by H-1 NMR, C-13 NMR and MS. The inhibitory activities of those compounds against alpha-glucosidase were evaluated in vitro, in particular, the compounds V-c and V-d-2 showed promising bioactivities with IC50 of 19.4 mol.L-1 and 19.7 mu mol.L-1, are much higher than 8 (IC50 > 100 mu mol.L-1). This research will provide a reference in the study of the synthetic methods and hypoglycemic activity for the quercetin glycosides.