4-bromo-5-fluoro-2,3-dimethyl-1H-indole-7-carboxylic acid | 1912445-96-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-bromo-5-fluoro-2,3-dimethyl-1H-indole-7-carboxylic acid
• 英文别名: 4-Bromo-5-fluoro-2,3-dimethyl-1h-indole-7-carboxylic acid
• CAS: 1912445-96-5
• 化学式: C₁₁H₉BrFNO₂
• 分子量: 286.1
• InChiKey: ZWCNWPFSOARSPO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  457.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.709±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  53.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  密封于干燥常温环境中

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-5-fluoro-2,3-dimethyl-1H-indole-7-carboxylic acid 在 盐酸 、 bis(η3-allyl-μ-chloropalladium(II)) 、 di-tert-butyl (2',4',6'-triisopropylbiphenyl-2-yl)phosphine 、 氨 、 水 、 silver trifluoromethanesulfonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium t-butanolate 、 二苯基次膦酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 化合物BMS-986195
  参考文献：
  名称：

  利用高通量实验推动药物路线发明：Branebrutinib (BMS-986195) 的四步商业合成

  摘要：

  描述了在四个总化学步骤中发明的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 branebrutinib (BMS-986195) 的商业途径。高通量实验 (HTE) 的执行与所提出的合成路线中的第一性原理方法相结合，能够识别一种新的吲哚化反应，该反应迅速产生高合成复杂性，作为合成的核心。路线设计期间的并行 HTE 策略能够在短时间内对多个选项进行有效和快速的评估，以完成严格的工艺开发，同时降低与实施具有积极断开策略的新化学物质相关的风险。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00443
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二溴-2,5-二氟苯 在 正丁基锂 、 溶剂黄146 、 肼 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醚 、 正己烷 为溶剂， 反应 21.58h， 生成 4-bromo-5-fluoro-2,3-dimethyl-1H-indole-7-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  INDOLE CARBOXAMIDE COMPOUNDS

  摘要：

  揭示了Formula (I)的化合物： 或其盐，其中：X为CR 4 或N；R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 和A在此处定义。还揭示了使用这些化合物作为Bruton's酪氨酸激酶（Btk）抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓各种治疗领域的疾病或疾病的进展方面非常有用，如自身免疫疾病和血管疾病。

  公开号：

  US20160115126A1

文献信息

• Discovery of Branebrutinib (BMS-986195): A Strategy for Identifying a Highly Potent and Selective Covalent Inhibitor Providing Rapid in Vivo Inactivation of Bruton’s Tyrosine Kinase (BTK)
  作者：Scott H. Watterson、Qingjie Liu、Myra Beaudoin Bertrand、Douglas G. Batt、Ling Li、Mark A. Pattoli、Stacey Skala、Lihong Cheng、Mary T. Obermeier、Robin Moore、Zheng Yang、Rodney Vickery、Paul A. Elzinga、Lorell Discenza、Celia D’Arienzo、Kathleen M. Gillooly、Tracy L. Taylor、Claudine Pulicicchio、Yifan Zhang、Elizabeth Heimrich、Kim W. McIntyre、Qian Ruan、Richard A. Westhouse、Ian M. Catlett、Naiyu Zheng、Charu Chaudhry、Jun Dai、Michael A. Galella、Andrew J. Tebben、Matt Pokross、Jianqing Li、Rulin Zhao、Daniel Smith、Richard Rampulla、Alban Allentoff、Michael A. Wallace、Arvind Mathur、Luisa Salter-Cid、John E. Macor、Percy H. Carter、Aberra Fura、James R. Burke、Joseph A. Tino

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00167

  日期：2019.4.11

  Bruton's tyrosine kinase (BTK), a non-receptor tyrosine kinase, is a member of the Tec family of kinases and is essential for B cell receptor (BCR) mediated signaling. BTK also plays a critical role in the downstream signaling pathways for the Fcγ receptor in monocytes, the Fcε receptor in granulocytes, and the RANK receptor in osteoclasts. As a result, pharmacological inhibition of BTK is anticipated

  布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是一种非受体酪氨酸激酶，是Tec家族激酶的成员，对于B细胞受体（BCR）介导的信号传导至关重要。BTK在单核细胞中Fcγ受体，粒细胞中的Fcε受体和破骨细胞中的RANK受体的下游信号通路中也起着关键作用。结果，预期对BTK的药理学抑制将为临床治疗自身免疫性疾病例如类风湿性关节炎和狼疮提供有效的策略。本文将概述我们用于鉴定共价，不可逆的BTK抑制剂的策略的发展，该抑制剂具有在非常低的剂量下全身快速灭活所需的内在效力，选择性和药代动力学特性。
• 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂
  申请人：宁波文达医药科技有限公司

  公开号：CN106146482B

  公开（公告）日：2020-06-23

  本发明提供了布鲁顿(Burton’s)酪氨酸激酶抑制剂，具体地，本发明中通过广泛而深入的研究，获得一类能够作为Btk抑制剂的化合物，实验结果表明，所述化合物对Btk具有良好的抑制效果。本发明还提供了上述化合物的制备方法，及其在制备药物中的用途。
• 一种同时靶向BTK和GSPT1蛋白的降解剂
  申请人：清华大学

  公开号：CN115304606A

  公开（公告）日：2022-11-08

  本发明涉及式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐、对映体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物或N‑氧化物：X‑L‑Y (I)其中，X为BTK结合基团，L为连接基团，Y为泛素连接酶结合基团。本发明化合物为既具有PROTAC分子的特点，同时能够以分子胶的方式发挥作用的降解剂，在多种肿瘤细胞中都可以同时降解BTK和GSPT1，并且高效地抑制肿瘤细胞的增殖、诱导肿瘤细胞凋亡。
• Indole carboxamide compounds
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US10329274B2

  公开（公告）日：2019-06-25

  Disclosed are compounds of Formula (I): or a salt thereof, wherein: X is CR4 or N; R1, R2, R3, R4, and A are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of Bruton's tyrosine kinase (Btk), and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

  公开的是式 (I) 化合物： 或其盐，其中X是CR4或N；R1、R2、R3、R4和A在本文中定义。还公开了将此类化合物用作布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂的方法，以及包含此类化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗、预防或减缓各种治疗领域的疾病或紊乱，如自身免疫性疾病和血管疾病。
• INDOLE CARBOXAMIDES COMPOUNDS USEFUL AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP3209656B1

  公开（公告）日：2020-04-01