methyl 5-[4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-pyrrolidin-1-yl]-3-(3-methoxybenzyloxy)-benzoate | 220573-60-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 5-[4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-pyrrolidin-1-yl]-3-(3-methoxybenzyloxy)-benzoate
• 英文别名: Methyl 3-[4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-oxopyrrolidin-1-yl]-5-[(3-methoxyphenyl)methoxy]benzoate
• CAS: 220573-60-4
• 化学式: C₃₂H₃₅NO₇
• 分子量: 545.632
• InChiKey: JJQMKEYBTMKUMB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  83.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-[4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-pyrrolidin-1-yl]-3-(3-methoxybenzyloxy)-benzoate 在 N-甲基吗啉 、 sodium hydroxide 、 4-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 3-[4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-oxopyrrolidin-1-yl]-5-[(3-methoxyphenyl)methoxy]-N',N'-dimethylbenzohydrazide
  参考文献：
  名称：

  N-芳基咯兰定衍生物作为PDE4同工酶抑制剂的合成及其构效关系。

  摘要：

  N-苯基咯利普兰衍生物的结构活性研究已导致鉴定出高效的PDE4抑制剂。这些抑制剂对细胞活性的潜力是通过在人类嗜酸性粒细胞中由fMLP诱导的氧化性爆发的测定中进行常规评估的。由于第一代PDE4抑制剂受到许多不良副作用的困扰，因此开展了与大鼠脑中与[3H]-咯利普兰结合位点竞争的平行结构活性研究。以这种方式鉴定了5- [4-（3-环戊氧基-4-甲氧基苯基）-2-氧代-吡咯烷-1-基] -3-（3-甲氧基苄氧基）苯甲酸N'，N'-二甲基酰肼（22）作为PDE4的有效抑制剂，它是PDE3的> 1000倍的选择性，并且在所有测试的细胞分析中均为纳摩尔抑制剂。对这类基于咯利普兰的化合物的PDE4抑制的立体选择性研究表明，例如（S）-11是比（R）-11更有效的抑制剂。在（S）-对映体的效力比相应的（R）-对映体强约10倍的原代人类细胞中也可以观察到这种作用。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.1009
• 作为产物：
  描述：

  咯利普兰 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 铜 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 39.5h， 生成 methyl 5-[4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-pyrrolidin-1-yl]-3-(3-methoxybenzyloxy)-benzoate
  参考文献：
  名称：

  N-芳基咯兰定衍生物作为PDE4同工酶抑制剂的合成及其构效关系。

  摘要：

  N-苯基咯利普兰衍生物的结构活性研究已导致鉴定出高效的PDE4抑制剂。这些抑制剂对细胞活性的潜力是通过在人类嗜酸性粒细胞中由fMLP诱导的氧化性爆发的测定中进行常规评估的。由于第一代PDE4抑制剂受到许多不良副作用的困扰，因此开展了与大鼠脑中与[3H]-咯利普兰结合位点竞争的平行结构活性研究。以这种方式鉴定了5- [4-（3-环戊氧基-4-甲氧基苯基）-2-氧代-吡咯烷-1-基] -3-（3-甲氧基苄氧基）苯甲酸N'，N'-二甲基酰肼（22）作为PDE4的有效抑制剂，它是PDE3的> 1000倍的选择性，并且在所有测试的细胞分析中均为纳摩尔抑制剂。对这类基于咯利普兰的化合物的PDE4抑制的立体选择性研究表明，例如（S）-11是比（R）-11更有效的抑制剂。在（S）-对映体的效力比相应的（R）-对映体强约10倍的原代人类细胞中也可以观察到这种作用。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.1009

文献信息

• N-Arylrolipram derivatives as potent and selective PDE4 inhibitors
  作者：Edmond Bacher、Christiene Boer、Katharine Bray-French、F.W.Joachim Demnitz、Thomas H. Keller、Lazzaro Mazzoni、Thomas Müller、Christoph Walker

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00583-6

  日期：1998.11

  Derivatization of rolipram led to the identification of 3-[4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-pynrolidin-1-yl]-5-(3-methoxybenzyloxy)-benzoic acid N',N'-dimethylhydrazide (4), a potent and selective inhibitor of PDE4 which inhibits the activation of human leukocytes with pIC(50) values in the range of 7.3 - 7.8, and blocks antigen induced eosinophilia in Brown Norway rats at a dose of 1 mg/kg (i.t.). (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and Structure-Activity Relationship of N-Arylrolipram Derivatives as Inhibitors of PDE4 Isozymes.
  作者：Thomas H. KELLER、Katharine BRAY-FRENCH、F.W. Joachim DEMNITZ、Thomas MÜLLER、Esteban POMBO-VILLAR、Christoph WALKER

  DOI：10.1248/cpb.49.1009

  日期：——

  Structure activity studies of N-phenylrolipram derivatives have led to the identification of highly potent PDE4 inhibitors. The potential of these inhibitors for cellular activity was routinely assessed in an assay of fMLP induced oxidative burst in human eosinophils. Since first generation PDE4 inhibitors have been plagued with a number of unwanted side effects, parallel structure activity studies

  N-苯基咯利普兰衍生物的结构活性研究已导致鉴定出高效的PDE4抑制剂。这些抑制剂对细胞活性的潜力是通过在人类嗜酸性粒细胞中由fMLP诱导的氧化性爆发的测定中进行常规评估的。由于第一代PDE4抑制剂受到许多不良副作用的困扰，因此开展了与大鼠脑中与[3H]-咯利普兰结合位点竞争的平行结构活性研究。以这种方式鉴定了5- [4-（3-环戊氧基-4-甲氧基苯基）-2-氧代-吡咯烷-1-基] -3-（3-甲氧基苄氧基）苯甲酸N'，N'-二甲基酰肼（22）作为PDE4的有效抑制剂，它是PDE3的> 1000倍的选择性，并且在所有测试的细胞分析中均为纳摩尔抑制剂。对这类基于咯利普兰的化合物的PDE4抑制的立体选择性研究表明，例如（S）-11是比（R）-11更有效的抑制剂。在（S）-对映体的效力比相应的（R）-对映体强约10倍的原代人类细胞中也可以观察到这种作用。