methyl 5-[4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-pyrrolidin-1-yl]-3-(3-methoxybenzyloxy)-benzoate | 220573-60-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 5-[4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-pyrrolidin-1-yl]-3-(3-methoxybenzyloxy)-benzoate
• 英文别名: Methyl 3-[4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-oxopyrrolidin-1-yl]-5-[(3-methoxyphenyl)methoxy]benzoate
• CAS: 220573-60-4
• 化学式: C₃₂H₃₅NO₇
• 分子量: 545.632
• InChiKey: JJQMKEYBTMKUMB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  83.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-[4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-pyrrolidin-1-yl]-3-(3-methoxybenzyloxy)-benzoate 在 N-甲基吗啉 、 sodium hydroxide 、 4-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 3-[4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-oxopyrrolidin-1-yl]-5-[(3-methoxyphenyl)methoxy]-N',N'-dimethylbenzohydrazide
  参考文献：
  名称：

  N-芳基咯兰定衍生物作为PDE4同工酶抑制剂的合成及其构效关系。

  摘要：

  N-苯基咯利普兰衍生物的结构活性研究已导致鉴定出高效的PDE4抑制剂。这些抑制剂对细胞活性的潜力是通过在人类嗜酸性粒细胞中由fMLP诱导的氧化性爆发的测定中进行常规评估的。由于第一代PDE4抑制剂受到许多不良副作用的困扰，因此开展了与大鼠脑中与[3H]-咯利普兰结合位点竞争的平行结构活性研究。以这种方式鉴定了5- [4-（3-环戊氧基-4-甲氧基苯基）-2-氧代-吡咯烷-1-基] -3-（3-甲氧基苄氧基）苯甲酸N'，N'-二甲基酰肼（22）作为PDE4的有效抑制剂，它是PDE3的> 1000倍的选择性，并且在所有测试的细胞分析中均为纳摩尔抑制剂。对这类基于咯利普兰的化合物的PDE4抑制的立体选择性研究表明，例如（S）-11是比（R）-11更有效的抑制剂。在（S）-对映体的效力比相应的（R）-对映体强约10倍的原代人类细胞中也可以观察到这种作用。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.1009
• 作为产物：
  描述：

  咯利普兰 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 铜 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 39.5h， 生成 methyl 5-[4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-pyrrolidin-1-yl]-3-(3-methoxybenzyloxy)-benzoate
  参考文献：
  名称：

  N-芳基咯兰定衍生物作为PDE4同工酶抑制剂的合成及其构效关系。

  摘要：

  N-苯基咯利普兰衍生物的结构活性研究已导致鉴定出高效的PDE4抑制剂。这些抑制剂对细胞活性的潜力是通过在人类嗜酸性粒细胞中由fMLP诱导的氧化性爆发的测定中进行常规评估的。由于第一代PDE4抑制剂受到许多不良副作用的困扰，因此开展了与大鼠脑中与[3H]-咯利普兰结合位点竞争的平行结构活性研究。以这种方式鉴定了5- [4-（3-环戊氧基-4-甲氧基苯基）-2-氧代-吡咯烷-1-基] -3-（3-甲氧基苄氧基）苯甲酸N'，N'-二甲基酰肼（22）作为PDE4的有效抑制剂，它是PDE3的> 1000倍的选择性，并且在所有测试的细胞分析中均为纳摩尔抑制剂。对这类基于咯利普兰的化合物的PDE4抑制的立体选择性研究表明，例如（S）-11是比（R）-11更有效的抑制剂。在（S）-对映体的效力比相应的（R）-对映体强约10倍的原代人类细胞中也可以观察到这种作用。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.1009

文献信息

• N-Arylrolipram derivatives as potent and selective PDE4 inhibitors
  作者：Edmond Bacher、Christiene Boer、Katharine Bray-French、F.W.Joachim Demnitz、Thomas H. Keller、Lazzaro Mazzoni、Thomas Müller、Christoph Walker

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00583-6

  日期：1998.11

  Derivatization of rolipram led to the identification of 3-[4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-pynrolidin-1-yl]-5-(3-methoxybenzyloxy)-benzoic acid N',N'-dimethylhydrazide (4), a potent and selective inhibitor of PDE4 which inhibits the activation of human leukocytes with pIC(50) values in the range of 7.3 - 7.8, and blocks antigen induced eosinophilia in Brown Norway rats at a dose of 1 mg/kg (i.t.). (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.