tert-butyl 4-cyano-2-fluorobenzoate | 872018-02-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 4-cyano-2-fluorobenzoate
• CAS: 872018-02-5
• 化学式: C₁₂H₁₂FNO₂
• 分子量: 221.231
• InChiKey: WBXOUPXXGKWOFR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  323.0±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  50.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-cyano-2-fluorobenzoate 在 甲醇 、 偶氮二甲酸二叔丁酯 、 羟胺 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.67h， 生成 4-(5-{(1R)-1-[4-(cyclopropylcarbonyl)phenoxy]propyl}-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-2-fluoro-N-[(1R)-2-hydroxy-1-methylethyl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  ACYLBENZENE DERIVATIVE

  摘要：

  提供了具有优异降糖作用和β细胞或胰腺保护作用或其药用盐的化合物，以及具有优异治疗效果和/或预防Ⅰ型糖尿病、Ⅱ型糖尿病等引起血糖水平升高的药物组合物。公开了一种由通用式（I）表示的化合物或其药用盐。

  公开号：

  US20130217733A1
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 4-氰基-2-氟苯酸 在 4-二甲氨基吡啶 氮气 、 乙酸乙酯 、 碳酸氢钠 、 Brine 、 magnesium sulfate 作用下， 以 叔丁醇 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 tert-butyl 4-cyano-2-fluorobenzoate
  参考文献：
  名称：

  FIVE-MEMBERED HETEROCYCLES USEFUL AS SERINE PROTEASE INHIBITORS

  摘要：

  本发明提供了一种治疗血栓性或炎症性疾病的方法，包括向需要治疗的患者施用至少一种化合物的治疗有效量，该化合物为公式（I）或公式（V）中的至少一种，或其立体异构体或药学上可接受的盐或溶剂形式，其中变量A、L、Z、R3、R4、R6、R11、X1、X2和X3的定义如本文所述。公式（I）中的化合物可用作凝血级联和/或接触激活系统的丝氨酸蛋白酶酶的选择性抑制剂，例如凝血酶、因子Xa、因子XIa、因子IXa、因子VIIa和/或血浆激肽原。特别是，涉及到选择性因子XIa抑制剂的化合物。本发明还提供了公式I范围内的化合物，并涉及包含这些化合物的药物组合物。

  公开号：

  US20150259297A1

文献信息

• [EN] NOVEL TETRAZINE COMPOUNDS FOR IN VIVO IMAGING<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS DE TÉTRAZINE POUR L'IMAGERIE IN VIVO
  申请人：UNIV COPENHAGEN

  公开号：WO2020108720A1

  公开（公告）日：2020-06-04

  The present invention relates to novel tetrazine compounds of formula I, wherein one of R1-R5 is 18F, for use in pretargeted in vivo imaging. The compounds are suitable for use in click chemistry, i.e. reactions that join a targeting molecule and a reporter molecule. The invention further relates to precursors to formula I, wherein one of R1-R5 is SnR3, B(OR)2, B(0H)2. Formula (I).

  本发明涉及一种新型四氮唑化合物，其化学式为I，其中R1-R5中的一个是18F，用于靶向体内成像。这些化合物适用于点击化学，即将靶向分子和报告分子结合的反应。该发明还涉及化合物I的前体，其中R1-R5中的一个是SnR3，B(OR)2，B(0H)2。化学式(I)。
• [EN] BENZENE DISULFONAMIDE FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] BENZÈNEDISULFONAMIDE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：MAX PLANCK GESELLSCHAFT

  公开号：WO2018130625A1

  公开（公告）日：2018-07-19

  The present invention relates to novel substituted benzene disulfonamides, as well as pharmaceutical compositions containing at least one of these substituted benzene disulfonamides together with at least one pharmaceutically acceptable carrier, excipient and/or diluent. Said substituted benzene disulfonamides are binding to the prenyl binding pocket of PDE6δ and therefore, are useful for the prophylaxis and treatment of cancer by inhibition of the binding of PDE6δ to farnesylated Ras proteins and thereby, inhibition of oncogenic Ras signaling in cells.

  本发明涉及新型取代苯二磺胺基化合物，以及包含至少一种这些取代苯二磺胺基化合物的药物组合物，与至少一种药用可接受载体、赋形剂和/或稀释剂一起。所述取代苯二磺胺基化合物结合到PDE6δ的萜基结合口袋，因此，通过抑制PDE6δ与法尼基化的Ras蛋白的结合，从而抑制细胞中致癌Ras信号传导，对癌症的预防和治疗具有用处。
• AMIDE DERIVATIVE
  申请人：Yamanoi Shigeo

  公开号：US20120129832A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  Provided are a compound having an excellent hypoglycemic action, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutical composition having an excellent therapeutic effect and/or prophylactic effect on type 1 diabetes, type 2 diabetes, and the like, which cause an increase in the blood sugar level due to abnormal sugar metabolism. A compound represented by general formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is disclosed.

  提供一种具有优异降血糖作用的化合物，或其药用盐，以及一种具有优异治疗作用和/或预防作用的药物组合物，对于引起血糖水平增高的糖代谢异常导致的1型糖尿病、2型糖尿病等具有良好疗效。公开了一种由通用式(I)表示的化合物，或其药用盐。
• Synergistic Experimental and Computational Investigation of the Bioorthogonal Reactivity of Substituted Aryltetrazines
  作者：Umberto M. Battisti、Rocío García-Vázquez、Dennis Svatunek、Barbara Herrmann、Andreas Löffler、Hannes Mikula、Matthias Manfred Herth

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.2c00042

  日期：2022.4.20

  18F-label highly reactive tetrazines based on a 3-(3-fluorophenyl)-Tz core structure. Herein, we report a kinetic study on this versatile scaffold. A library of 40 different tetrazines was prepared, fully characterized, and investigated with an emphasis on second-order rate constants for the reaction with trans-cyclooctene (TCO). Our results reveal the effects of various substitution patterns and moreover

  四嗪 (Tz) 已被用作各种生物医学应用的生物正交剂，包括预靶向成像方法。在放射免疫成像中，预靶向增加了目标与背景的比率，同时减少了辐射负担。我们最近报道了一种基于 3-(3-氟苯基)-Tz 核心结构直接18 F-标记高反应性四嗪的策略。在此，我们报告了对这种多功能支架的动力学研究。制备、充分表征和研究了一个包含 40 种不同四嗪的库，重点是与反式反应的二级速率常数-环辛烯 (TCO)。我们的结果揭示了各种替代模式的影响，此外还证明了测量目标溶剂中反应性的重要性，因为不同溶剂中的点击率不一定具有很好的相关性。特别是，我们报告了在苯基取代基的 2 位修饰的四嗪对 TCO 表现出高固有反应性，而在水性体系中由于不利的溶剂效应而降低了反应性。所获得的结果能够预测生物正交反应性，从而有助于开发用于体内应用的下一代取代芳基四嗪。
• A PDE6δ-KRas Inhibitor Chemotype with up to Seven H-Bonds and Picomolar Affinity that Prevents Efficient Inhibitor Release by Arl2
  作者：Pablo Martín-Gago、Eyad K. Fansa、Christian H. Klein、Sandip Murarka、Petra Janning、Marc Schürmann、Malte Metz、Shehab Ismail、Carsten Schultz-Fademrecht、Matthias Baumann、Philippe I. H. Bastiaens、Alfred Wittinghofer、Herbert Waldmann

  DOI：10.1002/anie.201610957

  日期：2017.2.20

  that these findings can be explained by fast release of high‐affinity inhibitors from PDE6δ by the release factor Arl2. This limitation is overcome by novel highly selective inhibitors that bind to PDE6δ with up to 7 hydrogen bonds, resulting in picomolar affinity. Their release by Arl2 is greatly decreased, and representative compounds selectively inhibit growth of KRas mutated and ‐dependent cells

  小分子抑制KRas癌蛋白和伴侣PDE6δ之间的相互作用会损害KRas在细胞中的空间组织和信号传导。然而，尽管有效的在体外（结合ķ d <10牛顿米），与Ras信号和生长抑制干扰要求5-20μ米化合物浓度。我们证明，这些发现可以通过释放因子Arl2从PDE6δ快速释放高亲和力抑制剂来解释。通过新的高选择性抑制剂克服了这一局限，该抑制剂以最多7个氢键与PDE6δ结合，形成皮摩尔亲和力。它们被Arl2释放的程度大大降低，并且代表性化合物选择性地抑制了KRas突变和依赖性细胞的生长，并记录了迄今为止最高的活性。我们的发现表明，非常有效的KRas-PDE6δ相互作用抑制剂可能会损害由致癌性KRas驱动的肿瘤的生长。