(R)-[(1S,2S,4S)-5-Eth-(Z)-ylidene-1-aza-bicyclo[2.2.2]oct-2-yl]-(6-methoxy-quinolin-4-yl)-methanol | 16934-07-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (R)-[(1S,2S,4S)-5-Eth-(Z)-ylidene-1-aza-bicyclo[2.2.2]oct-2-yl]-(6-methoxy-quinolin-4-yl)-methanol
• 英文别名: (Z)-3,10-didehydro-10,11-dihydroquinine；(Z)-Δ^3,10-isoquinine；(3Z,8α,9R)-3,10-didehydro-10,11-dihydro-6'-methoxy-cinchonan-9-ol；Apochinin；(R)-[(2S,4S,5Z)-5-ethylidene-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methanol
• CAS: 16934-07-9
• 化学式: C₂₀H₂₄N₂O₂
• 分子量: 324.423
• InChiKey: DTEXULLZKFAGHZ-CKXMZTLZSA-N

物化性质

• 熔点：
  189 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  509.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  45.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-[(1S,2S,4S)-5-Eth-(Z)-ylidene-1-aza-bicyclo[2.2.2]oct-2-yl]-(6-methoxy-quinolin-4-yl)-methanol 在 盐酸 作用下， 生成 (8S,9R,10Ξ)-10-chloro-10,11-dihydro-cinchonan-9,6'-diol
  参考文献：
  名称：

  Suszko, Bulletin de l'Academie Polonaise des Sciences, Serie des Sciences Chimiques, 1925, vol. , p. 150

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (4Z)-4-[(3-iodophenyl)methylidene]-1-(4-methylphenyl)pyrazolidine-3,5-dione 生成 (R)-[(1S,2S,4S)-5-Eth-(Z)-ylidene-1-aza-bicyclo[2.2.2]oct-2-yl]-(6-methoxy-quinolin-4-yl)-methanol
  参考文献：
  名称：

  Koenigs, Journal fur praktische Chemie (Leipzig 1954), 1900, vol. <2> 61, p. 3,24, 27, 28

  摘要：

  DOI：

文献信息

• A Cinchona Alkaloid Antibiotic That Appears To Target ATP Synthase in <i>Streptococcus pneumoniae</i>
  作者：Xu Wang、Yuna Zeng、Li Sheng、Peter Larson、Xue Liu、Xiaowen Zou、Shufang Wang、Kaijing Guo、Chen Ma、Gang Zhang、Huaqing Cui、David M. Ferguson、Yan Li、Jingren Zhang、Courtney C. Aldrich

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01353

  日期：2019.3.14

  Optochin, a cinchona alkaloid derivative discovered over 100 years ago, possesses highly selective antibacterial activity toward Streptococcus pneumoniae. Pneumococcal disease remains the leading source of bacterial pneumonia and meningitis worldwide. The structure-activity relationships of optochin were examined through modification to both the quinoline and quinuclidine subunits, which led to the

  Optochin是一种100多年前发现的金鸡纳生物碱衍生物，对肺炎链球菌具有高度选择性的抗菌活性。肺炎球菌疾病仍然是全球细菌性肺炎和脑膜炎的主要来源。通过修饰喹啉和奎尼丁亚基，检查了Optochin的结构-活性关系，从而鉴定出具有显着改善的活性的类似物48。耐药性和分子模型研究表明，48个可能与保守的谷氨酸52离子结合位点附近的ATP合酶的c环结合，而机理研究表明48个引起胞质酸化。对Optochin和48的初步药代动力学和药物代谢分析表明，这些奎宁类似物的局限性已被迅速清除，导致通过奎宁环的羟基化侧基和喹啉的O-脱烷基化导致体内暴露不良。总的来说，这些结果为进一步发展48奠定了基础，并突出了ATP合酶作为抗生素开发的有希望的目标。
• Synthesis of an Enantiocomplementary Catalyst of β-Isocupreidine (β-ICD) from Quinine
  作者：Ayako Nakano、Mina Ushiyama、Yoshiharu Iwabuchi、Susumi Hatakeyama

  DOI：10.1002/adsc.200505138

  日期：2005.11

  Compound 20, a pseudoenantiomer of β-isocupreidine (β-ICD), was synthesized from quinine employing a Barton reaction of nitrosyl ester 13 and acid-catalyzed cyclization of carbinol 18 as key steps. The Baylis–Hillman reaction of benzaldehyde, p-nitrobenzaldehyde, and hydrocinnamaldehyde with 1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropyl acrylate (HFIPA) using 20 as a chiral amine catalyst was found to give the corresponding

  使用亚硝酰基酯13的Barton反应和甲醇18的酸催化环化反应，由奎宁合成了化合物20，一种β-异cupreidine（β-ICD）的假对映体。使用20作为手性胺催化剂，发现苯甲醛，对硝基苯甲醛和氢肉桂醛与1,1,1,3,3,3-六氟异丙基丙烯酸酯（HFIPA）的Baylis-Hillman反应产生了相应的S-加合物。与β-ICD催化的反应可提供富R的加合物相比，具有较高的光学纯度（> 91％ee）。该结果表明化合物20 可以在醛类与HFIPA的不对称Baylis-Hillman反应中作为β-ICD的对映体互补催化剂。
• Asymmetric conversions of 10-bromo-10,11-dihydroquinines into 8-oxa-1-azabicyclo[4.3.0]nonane derivatives and related compounds
  作者：Jacek Thiel、Andrzej Katrusiak

  DOI：10.1016/s0957-4166(02)00050-2

  日期：2002.2

  treatment with acid the alkaloid 10 yields [(4S)-(E)-propenyl)-(2S)-piperidinyl]-6-methoxyquinoline-(αR)-methanol 12. Closure of the oxazolidine ring in 12 gives 14, the 9,9-dimethyl-derivative of 10, with the N(1) configuration inverted. The molecular structures of 10a and 14, determined by X-ray diffraction, show their similar conformations except for the axial (E)-propenyl substituent, disordered in

  为了获得对它们未开发的手性的见解，已经研究了（10 R）-和（10 S）-溴-10,11-二氢奎宁2a和2b的一些转化。（10 R）-非对映异构体2a立体选择性地转化为（4 S）-（E-丙烯基）-（6 S，7 R）-（6-甲氧基-喹啉-4-基）-8-氧杂-（1 R） -氮杂双环[4.3.0]壬烷10是母体奎宁1的新型重排产物，并在固态下显示N（1）-（S）-构型（10a）。的（10S）-非对映异构体2b得到10及其（Z）-丙烯基异构体15（比例为55:45），以及（Z）-3,10-二氢化-10,11-二氢奎宁19。与酸处理生物碱10倍的产率[（4-小号） - （É） -丙烯基） - （2-小号） -哌啶] -6- methoxyquinoline-（α [R ）-甲醇12。在12中关闭恶唑烷环，得到14（9,9-二甲基衍生物10），N（1）构型倒置。10a和10a的分子结构通过X射线衍射测
• DE444587
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Oberlin, Archiv der Pharmazie, 1927, p. 284
  作者：Oberlin

  DOI：——

  日期：——