S-(2-aminoethyl)isothiouronium bromide hydrobromide | 2141-04-0

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 脑代谢调节药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 异硫脲类
• 英文名称: S-(2-aminoethyl)isothiouronium bromide hydrobromide
• 英文别名: [Amino(2-aminoethylsulfanyl)methylidene]azanium;bromide；[amino(2-aminoethylsulfanyl)methylidene]azanium;bromide
• CAS: 2141-04-0；56-10-0
• 化学式: 2BrH*C₃H₉N₃S
• 分子量: 281.014
• InChiKey: YFXFDZKYCRAMCM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  190-196 °C(lit.)
• 密度：
  1.94 g/cm3
• 溶解度：
  50克/升

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.15
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  3

安全信息

• TSCA：
  Yes

制备方法与用途

化学性质

白色结晶，熔点为194-195℃。易溶于水，并能溶于乙醇。易潮解并可发生环合与异构化反应。

用途

主要用于有机合成、酶激活剂、辐射病预防以及游离基的解毒作用。作为药物时，它能够促进脑细胞代谢，增加对碳水化合物的利用，提高中枢神经兴奋性。对于外伤性昏迷患者，它可以迅速恢复脑功能，并对抗中枢抑制药物的作用。适用于治疗外伤性昏迷、心血管疾病引起的昏迷、一氧化碳中毒、巴比妥类及安定药物中毒、放射性损伤以及脑缺氧等病症。

生产方法

1. 溴化反应：在反应罐中加入氢溴酸，冷却后，在30分钟内滴加氨基乙醇。随后蒸发出85%的氢溴酸，约20小时后完成蒸发。浓缩液冷却至70-80℃后投入冷冻丙酮中，结晶、过滤、用冷丙酮洗涤并干燥，得熔点165℃的溴乙胺氢溴酸盐。

2. 缩合反应：将异丙醇与硫脲混合加热至70℃，迅速加入溴乙胺氢溴酸盐。内温升至82℃后反应40分钟，冷却过滤，用冷异丙醇和少量乙酸乙酯洗涤干燥，得克脑迷粗品。

3. 精制：在粗品中加入4.75倍甲醇（体积比）与0.02倍活性炭，加热回流15-20分钟。趁热过滤冷却后半小时内加入粗品量的4.28倍乙醚（体积比），继续冷却结晶完全后过滤、干燥，最终得成品。总收率为56-58%（按氨基乙醇计算）。

4. 环合反应：将硫脲与氢溴酸混合，在150℃以下滴加环乙胺，待反应完成后加入活性炭过滤，然后减压脱水，在50℃以下即析出结晶。过滤并用无水乙醇洗两次，得成品。

类别

有毒物品

毒性分级

中毒

急性毒性

腹腔-大鼠LD50: 288毫克/公斤；腹腔-小鼠LD50: 400毫克/公斤

可燃性危险特性

可燃，燃烧产生有毒氮氧化物、溴化氢和硫氧化物烟雾

储运特性

库房通风低温干燥

灭火剂

干粉、泡沫、砂土、二氧化碳以及雾状水

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-(2-aminoethyl)isothiouronium bromide hydrobromide 在 水 作用下， 生成 2-氨基-2-噻唑啉
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Aminoalkylisothiuronium Salts and their Conversion to Mercaptoalkylguanidines and Thiazolines²

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01578a022
• 作为产物：
  描述：

  2-溴乙胺氢溴酸盐 、 硫脲 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 S-(2-aminoethyl)isothiouronium bromide hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  Ryazantsev, G. B.; Lys, Ya. I.; Fedoseev, V. M., Journal of Organic Chemistry USSR (English Translation), 1991, vol. 27, # 5, p. 776 - 779

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] NOVEL IMMUNE SYSTEM MODULATORS<br/>[FR] NOUVEAUX MODULATEURS DU SYSTÈME IMMUNITAIRE
  申请人：JANUS BIOTHERAPEUTICS INC

  公开号：WO2012167046A1

  公开（公告）日：2012-12-06

  The present invention relates to a compound of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the symbols are as defined in the specification; a pharmaceutical composition comprising the same; and a method for treating or preventing autoimmunity disease using the same.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为I：或其药用可接受的盐，其中符号如规范中定义；包括相同化合物的药物组合物；以及使用相同化合物治疗或预防自身免疫疾病的方法。
• Radiation-protective Agents.I. Studies on N-Alkylated-2-(2-aminoethyl)thiopseudoureas and 1, 1-(Dithioethylene)diguanidines
  作者：Tohru Hino、Katsuko Tana-ami、Kazuko Yamada、Sanya Akaboshi

  DOI：10.1248/cpb.14.1193

  日期：——

  Ten kinds of N-substituted-2-(2-aminoethyl)thiopseudoureas (AETs) were prepared. 1'-Phenyl-AET (VI) gave 2-aminothiazoline derivative (XXIII) with one equivalent of alkali, while other AETs having at least one hydrogen atom at the amino nitrogen underwent intramolecular rearrangement to give MEGs. GEDs were prepared from these MEGs by mild oxidation. The NMR and IR spectra of these compounds were also discussed.

  制备了十种 N-取代的-2-(2-氨基乙基)硫代假脲类化合物（AET）。1'-Phenyl-AET (VI) 与一个当量的碱反应生成 2-氨基噻唑啉衍生物 (XXIII)，而其他在氨基氮上至少有一个氢原子的 AET 则发生分子内重排反应生成 MEG。用这些 MEG 通过温和氧化制备出 GED。此外，还讨论了这些化合物的核磁共振和红外光谱。
• Synthesis of N,N′-Disubstituted N″-2-(2-Quinolinylmethylthio)ethylguanidines as Potential Anticancer Agents
  作者：William O. Foyex、Seung Ho An、Timothy J. Maher

  DOI：10.1002/jps.2600730838

  日期：1984.8

  A simple method for obtaining the title compounds was found in the alkaline rearrangement of S-2-aminoethylisothiouronium salts, which were obtained from the condensation of thiourea or substituted thioureas with 2-bromoethylamine hydrobromide. No activity was found for the substituted guanidines against P388 lymphocytic leukemia in mice, or as H2-receptor antagonists.

  在S-2-氨基乙基异硫脲盐的碱重排中发现了一种简单的获得标题化合物的方法，该盐是从硫脲或取代的硫脲与2-溴乙胺氢溴酸盐的缩合反应中获得的。没有发现取代的胍抗小鼠或作为H2受体拮抗剂的P388淋巴细胞白血病的活性。
• Synthesis and antiradiation activity of 2-aminoethylisothiouronium adenosine 5-'mono- and diphosphate
  作者：R. T. Georgieva、T. P. Pantev、S. Ts. Topalova

  DOI：10.1007/bf00759054

  日期：1988.1

  established that combination of synthetic [mercaptoethylamine, aminoethylisothiouronium (AET)] and biogenic [adenosine triphosphate (ATP)] radioprotectors leads to the formation of new compounds with improved antiradiation properties [i, 2]. It has been shown previously [7] that the radioprotective efficiency of adenine nucleotides depends on the number of phosphate groups.

  详细研究的结果表明，合成 [巯基乙胺、氨基乙基异硫脲 (AET)] 和生物源 [三磷酸腺苷 (ATP)] 辐射防护剂的组合导致形成具有改进抗辐射特性的新化合物 [i, 2]。先前已经表明 [7] 腺嘌呤核苷酸的辐射防护效率取决于磷酸基团的数量。
• Transguanylation and formation of 2-aminothiazoline from S-(2-aminoethyl)isothiourea
  作者：Michael D. Hallas、Patsy Bostick Reed、R. Bruce Martin

  DOI：10.1039/c29710001506

  日期：——

  The tripartite pH–rate profile obtained for disappearance of S-(2-aminoethyl)isothiourea indicates that a tetrahedral carbon addition intermediate occurs in the transformations of this system.

  S-（2-氨基乙基）异硫脲消失的三重pH值速率曲线表明，在该系统的转化过程中出现了四面体碳加成中间体。