flupirtine maleate | 75507-68-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - DNA损伤(DNA Damage)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: flupirtine maleate
• 英文别名: Katadolon；2-amino-3-carbethoxyamino-6-(p-fluoro-benzylamino)-pyridine maleate；ethyl N-[2-amino-6-[(4-fluorophenyl)methylamino]pyridin-1-ium-3-yl]carbamate;(Z)-4-hydroxy-4-oxobut-2-enoate
• CAS: 75507-68-5
• 化学式: C₄H₄O₄*C₁₅H₁₇FN₄O₂
• 分子量: 420.397
• InChiKey: DPYIXBFZUMCMJM-BTJKTKAUSA-N

物化性质

• 熔点：
  186-188°C
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度>20mg/mL
• 最大波长(λmax)：
  343nm(CH3CN)(lit.)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  164
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2942000000
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  2-8°C

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Flupirtine maleate salt
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
2-Amino-6-[[(4-fluorophenyl)methyl]amino]-3-pyridinyl]-carbamic acid ethyl estermaleate
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
根据全球协调系统(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 2-Amino-6-[[(4-fluorophenyl)methyl]amino]-3-pyridinyl]-carbamic acid
别名
ethyl estermaleate
: C15H17FN4O2 · C4H4O4
分子式
: 420.39 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氟化氢
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
对空气敏感。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强酸, 强碱
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

背景

目前我国临床常用的止痛药物分为两类：一类是以吗啡为代表的麻醉性止痛药；另一类是以阿司匹林为代表的解热镇痛药。前者虽然镇痛效果强，但成瘾性是其致命的弱点，极大地限制了其应用范围；后者虽无成瘾性，但镇痛效果较弱，并伴有严重的胃肠道副作用。

普利瓦公司的子公司德国AWD公司研制的马来酸氟吡汀是一种新型非阿片类中枢性止痛药。1986年在德国上市，用于治疗术后疼痛、牙痛及伤口和烧伤引起的疼痛；1990年增加用于退行性关节病、神经及癌症疼痛、偏头痛、头痛和痛经等适应症，并先后在巴西和葡萄牙上市。我国于2006年9月批准进口该药物，商品名为科达得龙（Katadolon）。

简介

马来酸氟吡汀是一种选择性神经原钾通道开放剂，口服吸收效果良好，具有止痛、肌肉松弛及神经保护三重功效。它对多种原因引起的疼痛均有效。与阿片受体无亲和力，也不抑制前列腺素的合成，不被纳洛酮拮抗。镇痛强度（ED50）约为吗啡的一半，略强于喷他佐辛，弱于美沙酮、丁丙诺啡，显著优于哌替啶、可待因、非那西丁和对乙酰氨基酚。

药代动力学

马来酸氟吡汀口服吸收率约90%，直肠给药吸收率为70%。口服后20～30分钟即显现药理效应，作用持续时间为3～5小时。血浆半衰期为8～11小时。该药物主要在肝脏代谢，约有70%的药物通过肾脏消除。

作用

马来酸氟吡汀对多种疾病引起的疼痛具有抑制作用，镇痛效果介于美沙酮和扑热息痛之间。它作用于中枢神经系统而不影响呼吸和心血管系统及咳嗽中枢，也不引起便秘或尿潴留。长期服用不会产生耐受性和依赖性，且无市场上销售的止痛药如成瘾、消化道症状等毒副反应。长期使用后疗效不降低，甚至可能减少服用剂量。总之，马来酸氟吡汀具有良好的临床应用前景。

生物活性

马来酸氟吡汀是神经元钾离子通道开放剂Flupirine的盐形式，具有NMDA受体拮抗作用。它能够阻断NMDA和gp120 HIV-1诱导的大鼠皮层神经元细胞死亡，并通过降低钙离子浓度保护初级神经细胞免受谷氨酸钠毒性。此外，它可以阻断β-淀粉样蛋白(25-35)诱导的凋亡，并在PC 12培养中减少TRAIL调节的人类活脑组织培养死亡。

靶点

马来酸氟吡汀的主要靶点包括NMDA受体和钾通道。

体外研究

研究表明，马来酸氟吡汀能够通过降低钙离子浓度来阻断NMDA和gp120 HIV-1诱导的大鼠皮层神经元细胞死亡。在1-10 mM的浓度下，它保护了初级神经细胞免受谷氨酸钠诱导的毒性。1或5 μg/mL时，它还能够阻止β-淀粉样蛋白(25-35)诱导的凋亡，并显著降低L-谷氨酸处理的PC 12培养中的非受体调节坏死细胞死亡，同时具有抗氧化效果。

体内研究

在动物实验中，马来酸氟吡汀对海马和纹状体神经元损伤有保护作用。它能够抑制化学、热学、机械及电刺激诱导的神经痛反应，并且具有放松肌肉的效果。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  flupirtine maleate 生成 (4-氟苯甲酰基氨基)-乙酸
  参考文献：
  名称：

  Obermeier; Niebch; Thiemer, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 1985, vol. 35, # 1, p. 60 - 67

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-硝基-6-(4-氟苄基氨基)吡啶 在 氢气 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 palladium dichloride 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 70.0 ℃ 、350.01 kPa 条件下， 反应 5.0h， 生成 flupirtine maleate
  参考文献：
  名称：

  一种马来酸氟吡汀化合物的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种马来酸氟吡汀化合物的合成方法，其使用2‑氨基‑3‑硝基‑6‑氯吡啶(化合物1)为起始原料，与对氟苄胺(化合物2)反应生成2‑氨基‑3‑硝基‑6‑对氟苄胺基吡啶(化合物3)，经过二碳酸二叔丁酯保护得2‑氨基‑3‑硝基‑6‑对氟苄胺基吡啶‑3‑基‑乙酸叔丁酯(化合物4)，经过氢化还原后与氯甲酸乙酯反应完毕，进行脱保护得到盐酸氟吡汀(化合物5)，与马来酸成盐得马来酸氟吡汀(化合物6)。该合成方法起始原料廉价易得，通过氨基保护避免副产物的生成，从而降低杂质含量，提高产品的质量，采用氯化钯进行催化还原，反应条件温和，反应过程易操作，适合工业化生产。

  公开号：

  CN105541705B

文献信息

• [EN] PEPTIDE-BASED MULTIPLE-DRUG DELIVERY VEHICLE<br/>[FR] VÉHICULE D'ADMINISTRATION DE MÉDICAMENTS MULTIPLES À BASE DE PEPTIDES
  申请人：ARIEL-UNIVERSITY RES AND DEV COMPANY LTD

  公开号：WO2017068577A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  A molecular structure comprising a targeting moiety, a multi-functional peptide platform and a plurality of controllably released bioactive agents attached thereto is provided herein.

  本文提供了一种包括靶向基团、多功能肽平台和附着在其上的多种可控释放的生物活性剂的分子结构。
• [EN] THERANOSTIC CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS THÉRANOSTIQUES
  申请人：ARIEL SCIENT INNOVATIONS LTD

  公开号：WO2021009759A1

  公开（公告）日：2021-01-21

  Provided herein is a drug delivery (DD) system for ratiometric luminescence determination of drug release degree in drug delivery monitoring, which includes a drug, a switchable reporter and non-switchable reporter providing two distinguishable signals for detection; or a single switchable reporter providing two distinguishable signals for detection, and a cleavable linker connecting a drug to a switchable reporter, as well as a method for ratiometric luminescence determination of drug release in a target in vivo or in vitro), which is effected by administering the DD system provided herein that is capable of releasing a drug from the DD system, measuring two luminescent signals provided by the switchable reporter and the non-switchable reporter, or the single switchable reporter, determining the ratio between these two luminescence signals, and determining the drug release degree through the ratio between the two luminescence signals.

  本文提供了一种药物递送（DD）系统，用于药物递送监测中药物释放程度的比例荧光测定，该系统包括一种药物、一种可切换的报告物和一种不可切换的报告物，用于提供两种可区分的信号以进行检测；或者一种单一可切换的报告物，用于提供两种可区分的信号以进行检测，以及一种可切割的连接剂，连接药物和可切换的报告物，以及一种比例荧光测定方法，用于在目标（体内或体外）中测定药物释放，通过给予本文提供的能够从DD系统中释放药物的DD系统，测量可切换的报告物和不可切换的报告物提供的两个发光信号，或者单一可切换的报告物，确定这两个发光信号之间的比例，并通过这两个发光信号之间的比例确定药物释放程度。
• [EN] POLYMERIC HYPERBRANCHED CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS POLYMÉRIQUES HYPERBRANCHÉS
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024048A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I),wherein POL is a polymeric moiety,each Hyp is independently a hyperbranched moiety,each moiety SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, m is 0 or 1, each n is independently an integer from 2 to 200 and each x is independently 0 or 1. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water- soluble carrier-linked prodrugs and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为（I），其中POL是聚合物基团，每个Hyp是独立的超支化基团，每个基团SP是独立的间隔基团，每个L是独立的可逆前药连接基团，m为0或1，每个n是独立的整数，范围从2到200，每个x是独立的0或1。此外，还涉及包含所述水溶性载体连接的前药的药物组合物和治疗方法。
• USE OF BENZO-HETEROARYL SULFAMIDE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF PAIN
  申请人：Smith-Swintosky Virginia L.

  公开号：US20070191452A1

  公开（公告）日：2007-08-16

  The present invention is a method for the treatment of pain comprising administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of one or more novel benzo-heteroaryl sulfamide derivatives of formula (I) as herein defined. The present invention is further directed to methods for the treatment of pain comprising co-therapy with analgesic agent(s) and a compound of formula (I) as described herein.

  本发明涉及一种用于治疗疼痛的方法，包括向需要的受试者施用一种或多种新型苯并杂环磺胺衍生物的治疗有效量，其化学式如下所定义。本发明还涉及一种治疗疼痛的方法，包括与镇痛剂联合治疗以及本文描述的化合物的联合治疗。
• Multi-functional ionic liquid compositions for overcoming polymorphism and imparting improved properties for active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients
  申请人：Rogers D. Robin

  公开号：US20070093462A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  Disclosed are ionic liquids and methods of preparing ionic liquid compositions of active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients. Also disclosed are methods of using the compositions described herein to overcome polymorphism, overcome solubility and delivery problems, to control release rates, add functionality, enhance efficacy (synergy), and improve ease of use and manufacture.

  揭示了离子液体及制备活性药物、生物、营养和能量成分的离子液体组合物的方法。还揭示了利用本文描述的组合物的方法，以克服多型性、克服溶解度和输送问题、控制释放速率、增加功能性、增强功效（协同作用）以及改善易用性和制造工艺。