2'-hydroxy-3,4,4'-trimethoxychalcone | 57601-14-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: 2'-hydroxy-3,4,4'-trimethoxychalcone
• 英文别名: (E)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-(2-hydroxy-4-methoxyphenyl)prop-2-en-1-one；2'-hydroxy-4',3,4-trimethoxychalcone；(2E)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-(2-hydroxy-4-methoxyphenyl)prop-2-en-1-one；2'-Hydroxy-3,4,4'-trimethoxy-chalkon；3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1-(2-hydroxy-4-methoxyphenyl)prop-2-en-1-one
• CAS: 57601-14-6
• 化学式: C₁₈H₁₈O₅
• 分子量: 314.338
• InChiKey: SKTAHPCCLORHHM-XBXARRHUSA-N

物化性质

• 熔点：
  157-159 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  518.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-hydroxy-3,4,4'-trimethoxychalcone 在 sodium hydroxide 、 双氧水 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以69%的产率得到2-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-hydroxy-7-methoxy-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  糖基化黄酮醇文库的合成。

  摘要：

  黄酮醇是从植物中分离出来的一类重要的天然产物。一些糖基化的黄酮醇表现出非常有趣的生物学活性。通过Algar-Flynn-Oyamada反应，由2'-羟基苯乙酮和苯甲醛制得黄酮醇。这些黄酮醇与各种糖基供体的糖基化提供了糖基化黄酮醇的文库。这些化合物可能是有用的药理活性化合物，并将对其生物学活性进行研究。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2008.10.032
• 作为产物：
  描述：

  4-碘藜芦醚 在 palladium diacetate 三乙胺 、 三苯基膦 、 乙硫醇钠 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 2'-hydroxy-3,4,4'-trimethoxychalcone
  参考文献：
  名称：

  使用芳基乙烯基酮的 Heck 偶联反应：黄酮类化合物的合成

  摘要：

  在我们之前的通讯中，α,β-不饱和芳基酮被用作底物烯烃，在 Heck 偶联反应中进行芳基化。这种试剂的使用使我们能够设计一种合成黄酮类化合物的新策略。在本文中，我们说明了该程序的多功能性，该程序用于制备几种查耳酮。根据我们的合成方案，为了获得环 B 中不同取代的查耳酮而选择的几种芳基碘化物用 α,β-不饱和酮处理。所有报道的合成都给出了高产率。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2004)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200400032

文献信息

• Profiling of Flavonol Derivatives for the Development of Antitrypanosomatidic Drugs
  作者：Chiara Borsari、Rosaria Luciani、Cecilia Pozzi、Ina Poehner、Stefan Henrich、Matteo Trande、Anabela Cordeiro-da-Silva、Nuno Santarem、Catarina Baptista、Annalisa Tait、Flavio Di Pisa、Lucia Dello Iacono、Giacomo Landi、Sheraz Gul、Markus Wolf、Maria Kuzikov、Bernhard Ellinger、Jeanette Reinshagen、Gesa Witt、Philip Gribbon、Manfred Kohler、Oliver Keminer、Birte Behrens、Luca Costantino、Paloma Tejera Nevado、Eugenia Bifeld、Julia Eick、Joachim Clos、Juan Torrado、María D. Jiménez-Antón、María J. Corral、José M Alunda、Federica Pellati、Rebecca C. Wade、Stefania Ferrari、Stefano Mangani、Maria Paola Costi

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00698

  日期：2016.8.25

  Flavonoids represent a potential source of new antitrypanosomatidic leads. Starting from a library of natural products, we combined target-based screening on pteridine reductase 1 with phenotypic screening on Trypanosoma brucei for hit identification. Flavonols were identified as hits, and a library of 16 derivatives was synthesized. Twelve compounds showed EC50 values against T. brucei below 10 μM

  黄酮类化合物代表了新的抗胰蛋白酶前导物的潜在来源。从天然产物库开始，我们将基于靶点的蝶呤还原酶1筛选与基于布鲁氏锥虫的表型筛选相结合，以进行命中鉴定。黄酮醇被鉴定为命中，并合成了16种衍生物的文库。十二种化合物对布鲁氏杆菌的EC 50值低于10μM。四个X射线晶体结构和对接研究解释了观察到的结构与活性之间的关系。选择化合物2（3，6-二羟基-2-（3-羟基苯基）-4 H-铬-4--4-酮）进行药代动力学研究。化合物2的包封与游离化合物相比，PLGA纳米颗粒或环糊精中的α-己内酰胺导致较低的体外毒性。与甲氨蝶呤的组合研究表明，化合物13（3-羟基-6-甲氧基-2-（4-甲氧基苯基）-4 H-铬烯-4-酮）在浓度为1.3μM时具有最高的协同作用，剂量降低了11.7倍指数，对宿主细胞无毒性。我们的结果为进一步的化学修饰提供了基础，这些化学修饰旨在鉴定出对PTR1表现出更高效力并提高了代谢稳定性的新型抗胰体分裂素药物。
• Methoxylated 2'-hydroxychalcones as antiparasitic hit compounds
  作者：Chiara Borsari、Nuno Santarem、Juan Torrado、Ana Isabel Olías、María Jesús Corral、Catarina Baptista、Sheraz Gul、Markus Wolf、Maria Kuzikov、Bernhard Ellinger、Gesa Witt、Philip Gribbon、Jeanette Reinshagen、Pasquale Linciano、Annalisa Tait、Luca Costantino、Lucio H. Freitas-Junior、Carolina B. Moraes、Pascoalino Bruno dos Santos、Laura Maria Alcântara、Caio Haddad Franco、Claudia Danielli Bertolacini、Vanessa Fontana、Paloma Tejera Nevado、Joachim Clos、José María Alunda、Anabela Cordeiro-da-Silva、Stefania Ferrari、Maria Paola Costi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.12.017

  日期：2017.1

  Chalcones display a broad spectrum of pharmacological activities. Herein, a series of 2’-hydroxy methoxylated chalcones was synthesized and evaluated towards Trypanosoma brucei, Trypanosoma cruzi and Leishmania infantum. Among the synthesized library, compounds 1, 3, 4, 7 and 8 were the most potent and selective anti-T. brucei compounds (EC50 = 1.3–4.2 μM, selectivity index >10-fold). Compound 4 showed

  查耳酮具有广泛的药理活性。在此，合成了一系列的2'-羟基甲氧基化查耳酮，并对其进行了布鲁氏锥虫，克氏锥虫和婴儿利什曼原虫的评价。在合成文库中，化合物1、3、4、7和8是最有效和最具选择性的抗T蛋白。布氏化合物（EC 50  = 1.3-4.2μM，选择性指数> 10倍）。化合物4表现出最好的早期毒性和抗寄生虫特性。使用羟丙基-β-环糊精制剂对BALB / c小鼠进行化合物4的药代动力学研究表明，口服生物利用度提高了7.5倍。
• 13C nuclear magnetic resonance studies on 1,3-diphenylprop-2-enones
  作者：V. S. Parmar、Sunil Sharma、J. S. Rathore、Meenu Garg、Sandhya Gupta、Sunita Malhotra、V. K. Sharma、Suddham Singh、P. M. Boll

  DOI：10.1002/mrc.1260280516

  日期：1990.5

  The 13C NMR spectra of 48 differently substituted chalcones (1,3‐diphenylprop‐2 enones) have been recorded and the results are discussed. The data will be useful in the identification of new/natural chalcones.

  已经记录了 48 个不同取代的查耳酮（1,3-二苯基丙-2 烯酮）的 13C NMR 光谱并讨论了结果。该数据将有助于识别新的/天然查耳酮。
• Synthesis and biological evaluation of chalcone, dihydrochalcone, and 1,3-diarylpropane analogs as anti-inflammatory agents
  作者：Mopur Vijaya Bhaskar Reddy、Hsin-Yi Hung、Ping-Chung Kuo、Guan-Jhong Huang、Yu-Yi Chan、Shiow-Chyn Huang、Shwu-Jen Wu、Susan L. Morris-Natschke、Kuo-Hsiung Lee、Tian-Shung Wu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.02.038

  日期：2017.4

  Twenty-one chalcones were prepared via aldol condensation and subsequent reduction of these compound led to the corresponding dihydrochalcone and 1,3-diphenylpropane derivatives. The synthetic products were examined for their effects on NO inhibition in LPS-activated mouse peritoneal macrophages. Among the tested compounds, a 1,3-diarylpropane analog, 2-(3-(3,4-dimethoxyphenyl)propyl)-5-methoxyphenol

  通过醛醇缩合制备二十一个查耳酮，随后将这些化合物还原，得到相应的二氢查耳酮和1，3-二苯基丙烷衍生物。检查了合成产物对LPS活化的小鼠腹膜巨噬细胞中NO抑制的影响。在测试的化合物中，1,3-二芳基丙烷类似物2-（3-（3,4-二甲氧基苯基）丙基）-5-甲氧基苯酚（3p）对NO的产生表现出最显着的抑制作用。为了研究作用机理，通过免疫印迹研究了3p对iNOS和COX-2蛋白表达的影响。结果得出结论，3p能够通过ERK，p38和JNK减弱NF-κB信号传导而抑制LPS诱导的RAW264.7细胞中的iNOS表达。
• Optimization of Acryloylphenylcarboxamides as Inhibitors of ABCG2 and Comparison with Acryloylphenylcarboxylates
  作者：Stefanie Kraege、Katja Stefan、Sebastian C. Köhler、Michael Wiese

  DOI：10.1002/cmdc.201600455

  日期：2016.11.21

  a methoxy group that improved the inhibitory activity of chalcones would also be beneficial for the acryloylphenylcarboxamide scaffold. Indeed, this modification led to highly potent ABCG2 inhibitors. To support the hypothesis of a beneficial effect of the amide linker, six acryloylphenylcarboxylates were synthesized and investigated for their inhibitory activity. Replacement of the amide linker with

  ABCG2属于ATP结合盒（ABC）蛋白的超家族，并且由于其对肿瘤细胞的交叉耐药性（被称为多药耐药性（MDR））而与抗癌化学疗法的有限成功相关。已经开发了几种类型的ABCG2抑制剂来提高化学疗法的效力。合成了一系列与另外的芳族残基偶联的查耳酮，并研究了它们对ABC转运蛋白的抑制作用。在我们之前的工作中，我们确定链接器在A形环上的首选位置是邻位，并在额外的环上发现了几种取代方式，从而提高了效能。在这项研究中，我们调查了改善查尔酮的抑制活性的甲氧基是否也对丙烯酰基苯基羧酰胺支架有益。实际上，这种修饰导致了高效的ABCG2抑制剂。为了支持酰胺连接基的有益作用的假说，合成了六种丙烯酰基苯基羧酸盐，并研究了它们的抑制活性。用酯基取代酰胺连接基导致抑制作用降低。分子建模表明两个系列的构象偏好不同，从而解释了酰胺接头的积极作用。

表征谱图