2,6-difluoro-L-tyrosine | 182756-57-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2,6-difluoro-L-tyrosine
• 英文别名: (S)-2-Amino-3-(2,6-difluoro-4-hydroxyphenyl)propanoic acid；(2S)-2-amino-3-(2,6-difluoro-4-hydroxyphenyl)propanoic acid
• CAS: 182756-57-6
• 化学式: C₉H₉F₂NO₃
• 分子量: 217.172
• InChiKey: GXXSRPQBOBZVBN-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 沸点：
  384.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.505±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-difluoro-L-tyrosine 在 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 (S)-4-{(S)-2-[(S)-2-((S)-2-Amino-4-carboxy-butyrylamino)-3-carboxy-propionylamino]-3-carbamoyl-propionylamino}-4-[(S)-1-[(1S,2R)-1-((S)-1-carboxy-ethylcarbamoyl)-2-hydroxy-propylcarbamoyl]-2-(2,6-difluoro-4-hydroxy-phenyl)-ethylcarbamoyl]-butyric acid
  参考文献：
  名称：

  蛋白质酪氨酸激酶反应过渡态的正向和反向动力学分析

  摘要：

  蛋白质酪氨酸激酶催化 γ-磷酰基从 ATP 转移到蛋白质中的酪氨酸残基，是细胞信号转导中的重要酶。我们通过分析一系列含氟酪氨酸的肽底物，研究了由 Csk 催化的蛋白质酪氨酸激酶反应的催化磷酰基转移过渡态。对于五种这样的含氟酪氨酸的肽底物已经确定，酪氨酸类似物苯酚 pKa 和负责 pH 速率曲线分析的基本分支的可电离基团之间存在良好的一致性。这表明底物酪氨酸苯酚必须是中性的才能具有酶活性。结合之前的数据表明一个小的 β 亲核系数（0-0.1），这些结果强烈支持磷酰基转移的解离过渡态。此外，β-离开基团系数是为反向蛋白酪氨酸激酶反应测量的，显示为-0.3。这个值很好...

  DOI：

  10.1021/ja9808393
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氟苯酚 、 丙酮酸 在 ammonium hydroxide 、 tyrosine phenollylase 、 磷酸吡哆醛 、 ammonium acetate 、 2-巯基乙醇 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 2,6-difluoro-L-tyrosine
  参考文献：
  名称：

  蛋白质酪氨酸激酶反应过渡态的正向和反向动力学分析

  摘要：

  蛋白质酪氨酸激酶催化 γ-磷酰基从 ATP 转移到蛋白质中的酪氨酸残基，是细胞信号转导中的重要酶。我们通过分析一系列含氟酪氨酸的肽底物，研究了由 Csk 催化的蛋白质酪氨酸激酶反应的催化磷酰基转移过渡态。对于五种这样的含氟酪氨酸的肽底物已经确定，酪氨酸类似物苯酚 pKa 和负责 pH 速率曲线分析的基本分支的可电离基团之间存在良好的一致性。这表明底物酪氨酸苯酚必须是中性的才能具有酶活性。结合之前的数据表明一个小的 β 亲核系数（0-0.1），这些结果强烈支持磷酰基转移的解离过渡态。此外，β-离开基团系数是为反向蛋白酪氨酸激酶反应测量的，显示为-0.3。这个值很好...

  DOI：

  10.1021/ja9808393

文献信息

• Role of 2′,6′-dimethyl-l-tyrosine (Dmt) in some opioid lead compounds
  作者：Gianfranco Balboni、Erika Marzola、Yusuke Sasaki、Akihiro Ambo、Ewa D. Marczak、Lawrence H. Lazarus、Severo Salvadori

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.06.073

  日期：2010.8

  H-Tyr-Tic-Asp∗-Bid are potent and selective δ antagonists (pA2 = 8.95 and 8.85, respectively). When these amino acids are employed in the synthesis of deltorphin B and its Dmt1 and Dft1 analogues, the three compounds maintain a very similar δ agonism (MVD, IC50 0.32–0.53 nM) with a decrease in selectivity relative to the Dmt1 analogue. In the less selective H-Dmt-Tic-Gly∗-Bid the replacement of Dmt with Dft and

  在这里，我们评估了氨基酸 2',6'-二甲基-l-酪氨酸 (Dmt)、2',6'-二氟-l-酪氨酸 (Dft) 和1 位酪氨酸的互换如何影响药理学表征一些参考阿片肽和假肽。通常，尽管 p K a值不同，但 Dft 和 Tyr 提供具有相似药理学特征的类似物。Dmt/Tyr(Dft) 替换会根据进行修改的参考阿片类药物产生活性变化。然而，H-Dmt-Tic-Asp*-Bid 是一种有效的选择性 δ 激动剂（MVD，IC 50  = 0.12 nM）；H-Dft-Tic-Asp∗-Bid 和 H-Tyr-Tic-Asp∗-Bid 是有效的选择性 δ 拮抗剂 (pA 2 = 8.95 和 8.85，分别）。当这些氨基酸用于合成 deltorphin B 及其 Dmt 1和 Dft 1类似物时，这三种化合物保持非常相似的 δ 激动作用（MVD，IC 50 0.32–0.53 nM），而选择性相对于
• Diagnostic and therapeutic agents
  申请人：Taube Seija

  公开号：US20070258899A1

  公开（公告）日：2007-11-08

  Tumor targeting units are disclosed which have a peptide sequence C y —Y—G-F—X—W-G-Z-C yy (SEQ ID NO: 25), or a pharmaceutically or physiologically acceptable salt thereof. Tumor targeting agents are also disclosed having at least one targeting unit, directly or indirectly coupled to at least one effector unit. Diagnostic or pharmaceutical compositions having at least one targeting unit or at least one targeting agent, and targeting units or targeting agents for the preparation of a medicament for the treatment of cancer related diseases (including cancer), especially for the treatment of colon/colorectal cancer or its metastases are also disclosed.

  揭示了具有肽序列Cy—Y—G-F—X—W-G-Z-Cyy（序列ID编号：25）或其药学或生理上可接受的盐的肿瘤靶向单元。还披露了具有至少一个靶向单元的肿瘤靶向剂，直接或间接地偶联至至少一个效应单元。还披露了具有至少一个靶向单元或至少一个靶向剂的诊断或药物组合物，以及用于制备治疗癌症相关疾病（包括癌症）的药物的靶向单元或靶向剂，特别是用于治疗结肠/结直肠癌或其转移的靶向单元或靶向剂。
• Using Unnatural Amino Acids to Probe the Energetics of Oxyanion Hole Hydrogen Bonds in the Ketosteroid Isomerase Active Site
  作者：Aditya Natarajan、Jason P. Schwans、Daniel Herschlag

  DOI：10.1021/ja413174b

  日期：2014.5.28

  consistent with no change in mechanism arising from these substitutions. The observed shallow dependence of activity on the pKa of the substituted Tyr residues suggests that the KSI oxyanion hole does not provide catalysis by forming an energetically exceptional pKa-matched hydrogen bond. In addition, the shallow dependence provides no indication of an active site electrostatic environment that greatly

  氢键在酶活性位点中无处不在，在反应过程中提供结合相互作用和稳定底物基团上的电荷重排。但是，了解它们相对于水溶液中氢键的催化贡献的起源和大小仍然很困难，部分原因是在传统定点诱变实验的能量解释中遇到了复杂性。已经建议酮类固醇异构酶和其他酶的活性位点氢键基团通过“短、强”或“低势垒”氢键提供能量稳定，这些氢键是由于它们的 pKa 或质子亲和力与跃迁的匹配而形成的状态。还提出，相对于水溶液，酮类固醇异构酶和其他酶活性位点提供静电环境，导致对基态到过渡态电荷重排的更大能量反应（即更大的“敏感性”），从而提供催化作用相对于水中的相应反应。为了测试这些模型，我们在酮类固醇异构酶 (KSI) 氧阴离子孔中用氟酪氨酸 (F-Tyr's) 取代酪氨酸，以系统地改变活性位点氢键供体的质子亲和力，同时最大限度地减少空间或结构影响。我们发现，内在 F-Tyr 酸度增加 40 倍不会导致与三种不同底物反应的活性发生显着变化。F-Tyr
• Neuropeptide-2 receptor (Y-2R) agonists and uses thereof
  申请人：Conde-Knape Karin

  公开号：US20070135351A1

  公开（公告）日：2007-06-14

  Provided herein are neuropeptide-2 receptor agonists of the formula (I): as well as pharmaceutically acceptable salts, derivatives and fragments thereof, wherein the substituents are as those disclosed in the specification. These compounds, and the pharmaceutical compositions containing them, are useful for the treatment of diseases such as, for example, obesity and diabetes.

  本文提供了公式（I）的神经肽2受体激动剂，以及其药学上可接受的盐，衍生物和片段，其中取代基如规范中所披露的那样。这些化合物及其包含它们的制药组合物可用于治疗肥胖症和糖尿病等疾病。
• Synthesis of Beta-Arrestin Effectors
  申请人：Trevena, Inc.

  公开号：US20150329593A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  Embodiments disclosed herein provide compounds and methods for preparing Beta-Arrestin Effectors.

  本文所披露的实施例提供了制备β-阻滞素效应物的化合物和方法。