ethyl 4-(4-chlorophenyl)-6-phenyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate | 372975-55-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 4-(4-chlorophenyl)-6-phenyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: 1,2,3,4-tetrahydro-4-(4-chlorophenyl)-6-phenyl-2-thioxo-5-pyrimidinecarboxylic acid ethyl ester；ethyl 4-(4'-chlorophenyl)-6-phenyl-3,4-dihdropyrimidin-2(1H)-thione-5-carboxylate；ethyl 4-(4-chlorophenyl)-6-phenyl-2-sulfanylidene-3,4-dihydro-1H-pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 372975-55-8
• 化学式: C₁₉H₁₇ClN₂O₂S
• 分子量: 372.875
• InChiKey: KXFGEZHTFHLIFV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  5.3 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  82.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-(4-chlorophenyl)-6-phenyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate 在 potassium carbonate 、 eosin Y bis(tetrabutyl ammonium salt) 作用下， 以 甲醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 ethyl 4-(4-chlorophenyl)-2-(methylthio)-6-phenylpyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 2-substituted pyrimidines and benzoxazoles via a visible-light-driven organocatalytic aerobic oxidation: enhancement of the reaction rate and selectivity by a base

  摘要：

  利用有机光催化剂藻红Y双(四丁基铵盐)(TBA-藻红Y)和廉价氧化剂分子氧，已经实现了各种2-取代二氢嘧啶和酚亚胺的高效可见光驱动光催化氧化反应。在碱的辅助下，从底物二氢嘧啶或酚亚胺到TBA-藻红Y激发态的显著增强的光诱导电子转移，使得空气氧化能够选择性地生成2-(甲硫基)嘧啶或2-芳基苯并噁唑。

  DOI：

  10.1039/c4gc00337c
• 作为产物：
  描述：

  4-氯苯甲醛 、 苯甲酰乙酸乙酯 、 硫脲 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 ethyl 4-(4-chlorophenyl)-6-phenyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  具有抗癌活性的新型融合嘧啶衍生物：合成，拓扑异构酶II抑制，凋亡诱导活性和分子模型研究。

  摘要：

  设计并制备了一系列新的三唑并嘧啶和噻唑并嘧啶氢溴酸盐作为拓扑异构酶II抑制剂。所有合成化合物的筛选均由美国国家癌症研究所（NCI）进行。确定了针对代表不同癌症类型的60种人类癌细胞系的活性。因此，化合物3d是最有效的抑制剂，尤其是针对肾细胞系A498的抑制剂，引起92.46％的抑制（IC 50  = 3.5μM ）。此外，细胞周期分析显示由化合物3d在G2 / M期引起的细胞周期停滞，导致细胞增殖抑制和促凋亡活性。此外，噻唑并嘧啶3d表现出强大的拓扑异构酶II抑制活性（IC 50与用作参比化合物的阿霉素（IC 50 2.67μM ）相比则为2.89μM。此外，进行了合成化合物的分子建模研究，并揭示了化合物3d在拓扑异构酶II酶结合位点的结合相互作用，使该衍生物的显着抑制活性合理化。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104134

文献信息

• Oxidative transformation of thiols to disulfides promoted by activated carbon–air system
  作者：Masahiko Hayashi、Ken-ichi Okunaga、Shunsuke Nishida、Kenjiro Kawamura、Kazuo Eda

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.10.070

  日期：2010.12

  Efficient oxidative transformation of thiols to disulfides took place in the presence of activated carbon under an oxygen (or air) atmosphere. The present oxidation method is available not only for a variety of thiols such as simple aromatic and aliphatic thiols but also for 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-thiones and N-Boc-l-cysteine.

  在氧气（或空气）气氛下，在存在活性炭的情况下，硫醇进行了有效的氧化转化为二硫化物。本氧化方法不仅可用于多种硫醇，例如简单的芳族和脂族硫醇，而且可用于3,4-二氢嘧啶-2（1 H）-硫酮和N- Boc- 1-半胱氨酸。
• Aerobic copper-promoted oxidative dehydrosulfurative carbon–oxygen cross-coupling of 3,4-dihydropyrimidine-1<i>H</i>-2-thiones with alcohols
  作者：Jihong Lee、Yujeong Kwon、Dong-Chan Lee、Jeong-Hun Sohn

  DOI：10.1039/d1ra07713a

  日期：——

  A wide range of readily available DHPMs and alcohols makes the presented reaction an attractive method to access biologically valuable 2-alkoxypyrimidine derivatives with rapid diversification.

  一系列易得的DHPMs和醇使得所呈现的反应成为一种吸引人的方法，可用于快速多样化地获得具有生物学价值的2-烷氧基嘧啶衍生物。
• Synthesis of Biginelli dihydropyrimidinone derivatives with various substituents on aluminium-planted mesoporous silica catalyst
  作者：Hiroaki Murata、Haruro Ishitani、Masakazu Iwamoto

  DOI：10.1039/b920821f

  日期：——

  Biginelli reactions were well catalyzed on mesoporous silica MCM-41 (M41) whose activity was much greater than that of amorphous silica. Octane was the most suitable among 6 kinds of solvents examined. The addition of metal ions on M41 enhanced the catalytic activity in the order Al > Ti > Fe = In. Al-planted M41s with Si/Al ratios of 45–35 showed the highest catalytic activity and could be used repeatedly though a small loss of the activity was observed. The catalysis could widely be applied to obtain various substituted dihydropyrimidinones (DHPMs) with high yields, some of which were very difficult to prepare until now. In addition, Biginelli reactions were combined with formyl C–H insertion reactions of diazoester on mesoporous silica; that is, a tandem one-pot four-component DHPM synthesis was attempted. Acetaldehyde, ethyl diazoacetate, p-tolualdehyde, and urea could be condensed and the corresponding DHPM derivative was obtained with 50% yield on Al-planted M41.

  介孔二氧化硅 MCM-41 (M41) 能很好地催化 Biginelli 反应，其活性远远高于无定形二氧化硅。在所考察的 6 种溶剂中，辛烷是最合适的溶剂。在 M41 上添加金属离子可提高催化活性，其顺序为 Al > Ti > Fe = In。硅/铝比为 45-35 的铝植入 M41 显示出最高的催化活性，虽然活性略有下降，但仍可重复使用。该催化反应可广泛应用于高产率获得各种取代的二氢嘧啶酮（DHPM），其中一些到目前为止还很难制备。此外，还在介孔二氧化硅上将 Biginelli 反应与重氮酯的甲酰基 C-H 插入反应相结合，即尝试了串联式一锅四组份 DHPM 合成。乙醛、重氮乙酸乙酯、对甲苯酚和尿素可以缩合，并在 Al-planted M41 上得到相应的 DHPM 衍生物，收率为 50%。
• Design, synthesis and chemoinformatic studies of new thiazolopyrimidine derivatives as potent anticancer agents via phosphodiesterase-5 inhibition and apoptotic inducing activity
  作者：Mohamed T.M. Nemr、Mohamed Teleb、Asmaa M. AboulMagd、Mostafa E. El-Naggar、Noha Gouda、A.A. Abdel-Ghany、Yaseen A.M.M. Elshaier

  DOI：10.1016/j.molstruc.2022.134216

  日期：2023.1

  respectively in comparison to sildenafil (IC50 0.689 nM). Moreover, compounds 3a, 3c, 3f, 3g, 3h were found to have potent cytotoxic activities against MCF-7 cancer cell line with IC50 ranging from 5.47±0.4 to 9.92±0.9 µM. Apoptosis cytometric assay showed that compound 5a induced pronounced increase in the total percent of apoptotic HCT116 cells (15.87%) compared to 3c (12.43%), mainly during late stage

  抑制磷酸二酯酶 5 (PDE5) 已被证实为可能的癌症新治疗方法。为了进一步探索这一概念，设计并合成了三个系列的含有噻唑并嘧啶的化合物作为 PDE5 抑制剂。除了对三种不同癌细胞系（结肠直肠癌结肠癌；HCT-116，乳腺乳腺癌；MCF-7 和人前列腺癌；PC3）的抗增殖活性外，还评估了所有化合物对 PDE5 的抑制作用。细胞系（人肺成纤维细胞；WI38）。在合成的化合物中，三种化合物（3c、4a 和 5a）显着抑制 PDE5，IC 50分别为 0.046 nM、0.323 nM 和 0.546 nM，与西地那非（IC 500.689 纳米）。此外，化合物3a、3c、3f、3g、3h对 MCF-7 癌细胞系具有有效的细胞毒活性，IC 50范围为 5.47±0.4 至 9.92±0.9 µM。细胞凋亡细胞计数分析表明，与3c (12.43%) 相比，化合物5a诱导的凋亡 HCT116 细胞的总百分比
• Oxidative Dehydrosulfurative Carbon–Oxygen Cross-Coupling of 3,4-Dihydropyrimidine-2-thiones with Aryl Alcohols
  作者：Trong Nguyen Huu Phan、Jihong Lee、Hyunik Shin、Jeong-Hun Sohn

  DOI：10.1021/acs.joc.1c00273

  日期：2021.4.2